.jpg)
Holinesteraze su enzimski proteini odgovorni za razgradnju neurotransmitera, tj. Tvari koje prenose informacije između živčanih stanica. Iz tog su razloga izuzetno važni za funkcioniranje živčanog sustava. Otrovna svojstva borbenih plinova i insekticida temelje se na blokiranju aktivnosti holinesteraza. Ti se enzimi uglavnom proizvode u jetri. Njihova koncentracija u krvi može ukazivati na zdravlje i učinkovitost ovog organa. Kakvu ulogu imaju holinesteraze u tijelu? Što mogu pokazati rezultati istraživanja na razini ovog enzima?
Holinesteraze su inače kolin esteraze. Reakcije koje provode služe za deaktivaciju, razgradnjom uz upotrebu vode, estera holina. Neke tvari koje razgrađuju djeluju kao neurotransmiteri u tijelu. Neurotransmiteri su kemikalije koje se prenose iz jedne u drugu živčanu stanicu radi slanja informacija.
Jedna od važnih reakcija koju kataliziraju holinesteraze je razgradnja acetilkolina na kolin i octenu kiselinu. Ova tvar pripada neurotransmiterima. Reakcija koju provode kolin esteraze služi za dovođenje holinergičnog neurona u stanje mirovanja nakon ranije aktivacije.
Primjer takvog procesa je kontrakcija mišića. Uzrokuje ga neurotransmiter, acetilkolin, oslobođen u neuromuskularnoj sinapsi. Ako postoji potreba za opuštanjem mišića, potrebno je deaktivirati acetilkolin. Za tijek ove reakcije odgovorne su holinesteraze koje hidroliziraju ovaj neurotransmiter.
U konačnici, zahvaljujući djelovanju ovih enzima, mišić se opušta.Kolin se uzima iz sinaptičke pukotine i transportira natrag u živčanu stanicu. Može se pretvoriti natrag u acetilkolin, a zatim pustiti u sinapsu, čime se pokreće nova kontrakcija mišića.
Enzim koji pripada skupini holinesteraza s visokom specifičnošću za acetilkolin je acetilkolinesteraza.
Holinesteraze - klasifikacija
U osnovi postoje dvije vrste holinesteraza:
- acetilkolinesteraza, skraćeno ACHE
- butirilkolinesteraza, skraćeno BCHE
Ove dvije vrste holinesteraza razlikuju se u preferencijama prema reaktantima koje provode. Acetilkolinesteraze hidroliziraju acetilkolin brže od ostalih estera kolina. S druge strane, butirilkolinesteraze pokazuju veću selektivnost prema butirilholinu.
Acetilkolinesteraza je lokalizirana uglavnom u krvi na površini crvenih krvnih stanica i u živčanim sinapsama, uključujući i neuromuskularne.
Butirilkolinesteraze se proizvode u jetri i uglavnom se nalaze u plazmi u tijelu. Poluvrijeme ovog oblika enzima je 10 do 14 dana. Zbog sinteze butirilkolinesteraze u jetri, koncentracija ovog enzima može se smanjiti u bolesnika s uznapredovalom bolešću jetre.
Inhibitori holinesteraze
Inhibitori holinesteraze supstance su koje mogu blokirati ovu skupinu enzima. Kemikalije ove prirode su neurotoksini. To je zato što ometaju prijenos živaca u holinergičkom sustavu. Simptomi trovanja inhibitorima holinesteraze su:
- prekomjerno slinjenje
- suzne oči
- grčevi u mišićima
- mentalni poremećaji
- smrt
Inhibitori acetilkolinesteraze borbeni su plinovi kao što su sarin, soman i tabun. Popularni insekticidi, klasificirani kao organofosforni ili karbamatni insekticidi, također imaju takav karakter djelovanja. Izravni kontakt s tim tvarima može biti opasan po život.
Acetilkolinesteraza odgovorna je za opuštanje mišića i organa nakon kontrakcije inducirane acetilkolinom puštenim u sinapsu. Kao rezultat djelovanja inhibitora acetilkolinesteraze, acetilkolin se ne razgrađuje i nakuplja u živčanoj sinapsi. To dovodi do stalne, neprestane kontrakcije mišića.
Neki lijekovi imaju sposobnost djelomičnog i reverzibilnog inhibiranja holinesteraza. Primjer su benzodiazepini poput tamazepama. Lijekovi za liječenje demencije, poput donepezila i galantamina, također imaju prirodu inhibitora acetilkolinesteraze.
Inhibitori acetilkolinesteraze korisni su u preokretanju paralize uzrokovane medicinskom anestezijom. Također se koriste za liječenje miastenije gravis, glaukoma i Alzheimerove bolesti.
Holinesteraza - primjena u dijagnostici
Razina holinesteraza u tijelu koristi se u raznim vrstama dijagnostičkih testova.
Razina amniotske tekućine acetokolinesteraze tijekom trudnoće: njezina prisutnost može ukazivati na malformacije fetusa. Ukazuje na oštećenje živčane cijevi. Rezultat je pokazatelj daljnjih istraživanja.
Ispitivanje razine holinesteraze kao pokazatelja učinkovitosti jetre: opažena je smanjena razina holinesteraze kod ozbiljnih oštećenja jetre. Test se prvenstveno koristi za dijagnosticiranje trovanja pesticidima i bolesti.
Snižavanje razine holinesteraza u krvi događa se kada:
- ciroza jetre
- hepatitis
- neoplastična bolest s metastazama u jetri
- kada se koristi hormonska kontracepcija
- u pothranjenosti
- kod kroničnog zatajenja srca
- kod akutnog infarkta miokarda
Književnost:
- Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (svibanj 2013). "Inhibitori acetilkolinesteraze: farmakologija i toksikologija". Trenutna neurofarmakologija. Bentham Science Publishers Ltd. 11 (3): 315-35
- Wang R, Tang XC (2005.). "Neuroprotektivni učinci huperzina A. Prirodni inhibitor kolinesteraze za liječenje Alzheimerove bolesti". Neuro-signali. 14 (1–2): 71–82.
- Whittaker M (1980). "Varijante plazemske kolinesteraze i anesteziolog". Anestezija. 35 (2): 174–197
- ID testa: ACHE. Acetilkolinesteraza, amnionska tekućina (AChE-AF), amnionska tekućina, www.mayomedicallaboratories.com
- Acetilkolin (DB03128) - podaci o aktivnoj tvari (.). DrugBank.
- Lijek s holinesterazom. med. Katarzyna Jamruszkiewicz, t.t.pl
_1.jpg)
Pročitajte više članaka ovog autora
.jpg)
