Spongiformne encefalopatije (prionske bolesti) su one bolesti kod kojih su u razvoju uključeni patološki oblici prionskih proteina. Znamo sve više i više o prionskim bolestima, ali ključni aspekti još uvijek nisu poznati - trenutno medicina nema sredstava za izlječenje pacijenata od tih bolesti.
Spongiformne encefalopatije, tj. Prionske bolesti, mogu se razviti tijekom života, dok druge proizlaze iz nasljednih mutacija gena prisutnih od rođenja. Unutar ove skupine postoji nekoliko entiteta koji se javljaju u ljudi, primjeri su Creutzfeldt-Jakobova bolest ili fatalna obiteljska nesanica.
Prionske bolesti odavno su vrlo tajanstvene. Za razliku od ostalih patogena, poput bakterija, virusa ili gljivica, oni ne sadrže nukleinsku kiselinu - prioni se sastoje samo od proteina. Teoriju o prionskim bolestima otkrio je S. Prusiner, ovo je otkriće bilo visoko cijenjeno u znanstvenoj zajednici - 1997. istraživač je dobio Nobelovu nagradu za medicinu. Iako je prošlo relativno puno godina od rođenja koncepta priona, neki znanstvenici još uvijek vjeruju da je nepotpun i istražuju dalje prirodu tih stanja - neki od čimbenika odgovornih za spužvastu encefalopatiju sada su potvrđeni.
Prionske bolesti: uzroci
Etiologija prionskih bolesti povezana je s pretvaranjem normalnih prionskih bjelančevina u patogene, patogene oblike. Prioni su molekule proteina koje se nalaze u tijelu svakog čovjeka. Njihova funkcija još nije potpuno jasna, ali poznato je da u normalnim uvjetima prionski proteini ne štete tijelu. Međutim, kada prioni promijene strukturu i postanu patogene čestice, razvija se jedna od nekoliko spužvastih encefalopatija. Prioni koji se prirodno javljaju u tijelu nazivaju se PRPC, dok se abnormalni oblici nazivaju PRPSC. Potonji su ozbiljan problem ne samo zato što se mogu akumulirati u živčanom tkivu u obliku naslaga i generirati mu oštećenja, već i zato što imaju sposobnost transformirati normalne prione u neispravni oblik (jednostavno rečeno, PRPSC mogu "zaraziti" normalne proteine sa svojim patogenim potencijalom).
Također pročitajte: Huntingtonova bolest (Huntingtonova horea): uzroci, simptomi, liječenje Mišićno podrhtavanje - uzroci. Što znači podrhtavanje mišića? Bolesti koje najbrže ubijaju: ŠOK, EBOLA, PROKLETA, NAPAD, HITNA SLUŽBA [GALE ...U osnovi postoje 3 uzroka spužvaste encefalopatije:
- sporadična (patogena mutacija javlja se u somatskim stanicama, javlja se tijekom pacijentovog života),
- obitelj (koja proizlazi iz tereta mutacija naslijeđenih od roditelja),
- Prolaz (povezan s unošenjem patogenih priona u ljudsko tijelo, npr. Pripravcima hormona rasta kontaminiranim tim česticama ili transplantacijom rožnice od osobe koja pati od neke spužvaste encefalopatije).
Spongiformne encefalopatije: Creutzfeldt-Jakobova bolest
Creutzfeldt-Jakobova bolest (CJD) prvi je put opisana početkom 1920-ih. Postoje 4 vrste bolesti:
- sporadični CJD (najčešći, koji čini do 9/10 svih slučajeva CJD-a)
- rodni grad CJD
- pojasani CJD
- varijanta CJD-a
Klinička slika tijekom različitih varijanti Creutzfeldt-Jakobove bolesti može biti promjenjiva. Najčešće bolesti u toku ove skupine spužvastih encefalopatija su:
- poremećaji demencije (uključujući progresivno pogoršanje pamćenja, pažnje i koncentracije)
- mioklonus (nehotični pokreti poput iznenadnih trzaja mišića)
- cerebelarna disfunkcija (očituje se, na primjer, poremećajima ravnoteže)
- zamagljen vid
- piramidalni i ekstrapiramidalni simptomi
Tijekom varijanti CJD-a mogu se pojaviti i mentalni poremećaji (npr. Tjeskoba, depresivno raspoloženje), bol i drugi nehotični pokreti, osim gore spomenutih.
Prognoza za Creutzfeldt-Jakobovu bolest je loša - na primjer, u bolesnika sa sporadičnom CJD potrebno je u prosjeku četiri do pet mjeseci od pojave simptoma bolesti do smrti.
Spongiformne encefalopatije: Gerstmann-Straussler-Scheinker sindrom
Gerstmann-Straussler-Scheinker sindrom (GSS) obično se odvija u obiteljima i uzrokovan je nasljednom mutacijom gena PRNP. Smatra se najsporijom spongiformnom encefalopatijom. GSS tim uključuje:
- spinocerebelarna ataksija
- dizartrija
- poremećaji demencije
- poremećaji gutanja
- nistagmus
- povećana napetost mišića
Pacijenti kojima je dijagnosticiran GSS imaju različito vrijeme, a kod nekih se pacijenata smrt događa više od 10 godina nakon početka.
Spongiformne encefalopatije: fatalna obiteljska nesanica
Letalna obiteljska nesanica je prionska bolest uzrokovana mutacijama gena PRNP. Bolest je izuzetno rijetka i do sada je dijagnosticirana u 28 obitelji širom svijeta. Tijekom fatalne obiteljske nesanice, prvi simptom je nesposobnost spavanja. Ovaj problem rezultira anksioznim poremećajima i pacijent doživljava halucinacije. Učinak stalnog nedostatka noćnog odmora je disfunkcija autonomnog sustava (uključujući promjene u radu srca, znojenje i poremećaji probavnog sustava), a dolazi i do progresivnog smanjenja tjelesne težine. U naprednijim fazama fatalne obiteljske nesanice pojavljuju se hormonalni poremećaji, a simptomi demencije javljaju se tijekom bolesti.
Prognoza za fatalnu obiteljsku nesanicu, kao i za ostale spužvaste encefalopatije, je loša: pacijenti obično umiru u roku od tri godine od početka.
Spongiformne encefalopatije: prionopatija s promjenjivom osjetljivošću na proteazu
Pojava razmatranih spongiformnih encefalopatija uglavnom je povezana s mutacijama u PRNP genu. Međutim, ove se mutacije tiču različitih kodona ovog gena, pa se stoga razlikuje nekoliko različitih prionskih bolesti. Relativno nedavno opisana (2008.) jedinica je prionopatija s promjenjivom osjetljivošću na proteazu. Ljudi koji pate od ove bolesti nose mutacije u čak tri kodona gena PRNP.
U prionopatiji s promjenjivom osjetljivošću na proteaze, pacijenti imaju:
- kognitivni poremećaj
- ekstremna ozbiljnost psihičkih poremećaja: oni mogu biti euforija i uznemirenost, ali i značajna apatija
- dizartrija
- afazija (jezični poremećaji)
Prosječno trajanje bolesti u ovoj prionopatiji je manje od 4 godine.
Spongiformne encefalopatije: kuru
Kuru se sada smatra bolešću koja praktički više ne postoji - pronađena je kod predstavnika plemena s Papue Nove Gvineje, koja su prakticirala kanibalističko ponašanje. Dominantni simptom ove spužvaste encefalopatije je progresivna cerebelarna ataksija. Mogu ga pratiti nehotični pokreti (uglavnom u obliku horeje, drhtavica i atetoza), kao i urinarna i fekalna inkontinencija. Pacijenti na kuruu također doživljavaju značajne promjene raspoloženja, razvijaju primitivne reflekse (npr. Sisanje). Prilično karakterističan problem u slučaju ove prionske bolesti su prisilni napadi plača ili smijeha - zbog potonjih pojava, kuru se ponekad naziva "smrću od smijeha".
Spongiformne encefalopatije: dijagnoza
Na prionske bolesti može se sumnjati na temelju simptoma pacijenta. Međutim, prilično su nespecifični, jer se mogu pojaviti i tijekom niza drugih bolesti koje nisu povezane s prionima. Iz tog razloga, sljedeće se također koriste u dijagnozi spužvastih encefalopatija:
- slikovni testovi (npr. magnetska rezonancija, koja omogućuje otkrivanje promjena povezanih s degeneracijom mozga pomoću prionskih proteina),
- laboratorijski testovi (kao što je procjena koncentracije proteina u likvoru, npr. MAP-tau, S-100 ili 14-3-3 proteini),
- genetski testovi (za otkrivanje prisutnosti mutacija u pacijenta),
- imunhistokemijski testovi (pomoću antitijela na prionske proteine).
Dijagnoza se može potvrditi i obdukcijom mozga, u kojoj je moguće pronaći promjene karakteristične za spongiformne encefalopatije. To mogu biti spužvaste lezije, različito raspoređene i s različitom strukturom (ovisno o određenoj cjelini bolesti) amiloidnih plakova i neuronskih defekata.
Spongiformne encefalopatije: liječenje
Prionske bolesti trenutno su neizlječive - unatoč brojnim studijama koje traju već dugi niz godina, medicina još uvijek nema lijekove koji bi mogli usporiti ili u potpunosti inhibirati njihov napredak. Simptomatsko liječenje koristi se u bolesnika s spužvastim encefalopatijama, koje je usmjereno na ublažavanje intenziteta simptoma i poboljšanje njihove kvalitete života što je više moguće.
Međutim, rad na liječenju spužvastih encefalopatija još uvijek traje. Znanstvenici se pokušavaju koristiti raznim metodama - prvi primjer je genska terapija. Oni bi utjecali na nukleinske kiseline i mutacije prisutne u njihovoj strukturi - svrha primjene genske terapije bila bi neutraliziranje pogrešaka u genetskom kodu. Drugi je pristup osnova imunoterapije - u tijeku je rad na stvaranju antitijela čija bi uloga bila uklanjanje patogenih priona. Druga metoda koja vidi potencijal za suzbijanje spužvastih encefalopatija je liječenje upotrebom sintetiziranih molekula proteina, koje bi jednom uvođenjem u tijelo pacijenta neutralizirale patološke proteine.
Preporučeni članak:
Encefalopatije - uzroci, vrste i simptomi
