Ponedjeljak, 9. prosinca 2013.- Kontrastni ultrazvuk miokarda pruža nove informacije o učincima kokaina na ljudsko srce i ulozi lijeka u akutnom koronarnom sindromu.
Kokain je najraširenija ilegalna droga na svijetu nakon marihuane i važan je uzrok kardiovaskularnih bolesti, posebno epizoda akutnih koronarnih sindroma (ACS). Učestalost ACS-a povezana s uporabom kokaina u stalnom je porastu tijekom posljednjih 20 godina, paralelno s konzumacijom. Mehanizmi pomoću kojih lijek proizvodi ACS nastavljaju se u području hipoteza. Prethodne studije sugerisale su da kokain stvara vazokonstrikciju koronarne mikrovaskulacije, iako nema izravnih dokaza. Liječenje ACS-a uzrokovano kokainom je, posljedično, i u velikoj mjeri empirijsko.
Također, kokain je moćan simpatomimetik koji potiče adrenergičke receptore, stvara pojačani rad srca i krvni tlak, zajedno s povećanom potražnjom za miokardnim kisikom i koronarnim vaskularnim rezistencijom, što može ograničiti opskrbu kisikom na srce Pokazano je da niska, netoksična doza kokaina intranazalno kod odraslih uzrokuje promjene u protoku koronarnog sinusa (neizravna mjera protoka koronarnih arterija), ali utjecaj na koronarne žile nije izravno dokazan.
Za testiranje hipoteze koronarne vazokonstrikcije, u ovoj su studiji korištene ehogene mikrosfere ispunjene plinom (kontrastni ultrazvuk miokarda ) u skupini zdravih odraslih dobrovoljaca kojima je primijenjena intranazalna netoksična doza kokaina.
Grupa zdravih odraslih volontera, u dobi od 18 do 55 godina, uključena je u studiju. Dokazi o ranijoj bolesti (kardiovaskularni ili drugi), kao i povijest upotrebe droga, smatrani su kriterijima za isključenje. Dvodimenzionalnim transtorakalnim ultrazvukom primjenom kontrastnih mikro-mjehurića određeno je više kardiovaskularnih parametara, prije i nakon primjene doze kokaina od 2 mg / kg intranazalno, doze ispod razine koja se smatra toksičnom.
Među kardiovaskularnim parametrima zabilježeni su broj otkucaja srca, krvni tlak, sistolički volumen, srčani iscjedak, frakcija izbacivanja ventrikula, ukupni i srčani rad ventrikula, parietalna napetost na kraju dijastole lijeve komore i otkucaji srca. miokardijalna potreba za kisikom. Tijekom studije mjereni su i metaboliti kokaina. Eksperimentalni protokol sastojao se od dva dijela: u prvoj fazi provedene su interne validacijske studije, nakon čega je davana kokain dobrovoljcima, nakon mjerenja njihovih osnovnih parametara.
Za svaku od faza korišteni su odgovarajući statistički testovi, koji su uključivali jednostavnu linearnu regresiju, izračunavanje koeficijenta varijacije, Bland Altman-ov test i t-test za uparene uzorke. Vrijednost p <0, 05 smatrala se značajnom.
Dvadeset i četiri zdrava dobrovoljca, bez prethodne ovisnosti o drogama, odgovorila su na poziv i ocijenjena su. Trinaest je isključeno iz nekoliko razloga: loša kvaliteta ehokardiografske slike (n = 9), visoki krvni tlak (n = 2), hiperlipidemija (n = 1) i kronična sistemska bolest (n = 1). Ispitna skupina sastojala se od 11 osoba starosne dobi od 33 ± 3 godine (srednje ± standardno odstupanje; raspon: 22 do 45 godina). Studije validacije pokazale su se vrlo ponovljivom i nisu otkrivena sustavna pristranosti.
Nakon intranazalne primjene kokaina, nitko od ispitanika nije pokazao prekordijsku bol, elektrokardiografske dokaze ishemije, aritmija ili drugih komplikacija. Zabilježeno je značajno povećanje otkucaja srca, sistoličkog, dijastoličkog i srednjeg krvnog tlaka i višestruki reprezentativni indeksi rada lijeve komore.
Nalaz od posebnog značaja bio je 16% smanjenje volumena cirkulacije miokarda kapilara nakon davanja kokaina intranazalno, u nedostatku promjena brzine protoka, što je protumačeno kao pokazatelj smanjenja perfuzija miokarda. U stvari, perfuzija miokarda se smanjila za 23% (sa 104 ± 10 na 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Ostala otkrića u vezi s tim su smanjenje za 35% u odnosu između perfuzije miokarda i potrošnje kisika miokarda (od 16 ± 2 do 10 ± 1; p <0, 01) i 44% smanjenja odnosa između miokardne provodljivosti i potrošnja kisika miokarda (0, 2 ± 0, 03 do 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), što ukazuje na neravnotežu između potražnje i opskrbe miokarda kisikom.
I mehanizmi koji stoje na osnovi koronarne vazokonstrikcije proizvedene kokainom i baza dokaza za liječenje ACS-a inducirane ovom drogom ostaju uglavnom u polju empirizma. Ovo istraživanje pokazalo je da primjena male doze kokaina intranazalno kod skupine zdravih mladih odraslih uzrokuje značajno smanjenje perfuzije miokarda, što sugerira da je učinak posredovan suženjem terminalnih arteriola. EMC pruža neinvazivnu metodu za proučavanje učinaka kokaina na koronarnu mikrocirkulaciju.
Studija je imala nekoliko ograničenja: više od polovice volontera je isključeno, najviše zbog loše kvalitete ultrazvučne slike, što je stvorilo sumnju u primjenjivost metode. Budući da je to bila preliminarna studija, nije postojala referentna kontrolna skupina. EMC metodom se ne procjenjuju učinci na druga područja srca, kao što je epikardijalna mikrovaskulatura. Konačno, za etičke popravke korištena je doza kokaina bez toksičnih učinaka, tako da nije bilo moguće provjeriti pojavu boli u prsima ili ACS tijekom ispitivanja.
Usprkos spomenutim ograničenjima, studija je pružila informacije o vazokonstrikciji izazvanoj kokainom u koronarnoj mikrovaskulari, što je postavilo temelje za daljnje studije mehanizama uključenih u ACS i mogućih mjera za njegovo sprječavanje i liječenje.
Izvor:
Oznake:
Seks ishrana Zdravlje
uvod
Kokain je najraširenija ilegalna droga na svijetu nakon marihuane i važan je uzrok kardiovaskularnih bolesti, posebno epizoda akutnih koronarnih sindroma (ACS). Učestalost ACS-a povezana s uporabom kokaina u stalnom je porastu tijekom posljednjih 20 godina, paralelno s konzumacijom. Mehanizmi pomoću kojih lijek proizvodi ACS nastavljaju se u području hipoteza. Prethodne studije sugerisale su da kokain stvara vazokonstrikciju koronarne mikrovaskulacije, iako nema izravnih dokaza. Liječenje ACS-a uzrokovano kokainom je, posljedično, i u velikoj mjeri empirijsko.
Također, kokain je moćan simpatomimetik koji potiče adrenergičke receptore, stvara pojačani rad srca i krvni tlak, zajedno s povećanom potražnjom za miokardnim kisikom i koronarnim vaskularnim rezistencijom, što može ograničiti opskrbu kisikom na srce Pokazano je da niska, netoksična doza kokaina intranazalno kod odraslih uzrokuje promjene u protoku koronarnog sinusa (neizravna mjera protoka koronarnih arterija), ali utjecaj na koronarne žile nije izravno dokazan.
Za testiranje hipoteze koronarne vazokonstrikcije, u ovoj su studiji korištene ehogene mikrosfere ispunjene plinom (kontrastni ultrazvuk miokarda ) u skupini zdravih odraslih dobrovoljaca kojima je primijenjena intranazalna netoksična doza kokaina.
Pacijenti i metode
Grupa zdravih odraslih volontera, u dobi od 18 do 55 godina, uključena je u studiju. Dokazi o ranijoj bolesti (kardiovaskularni ili drugi), kao i povijest upotrebe droga, smatrani su kriterijima za isključenje. Dvodimenzionalnim transtorakalnim ultrazvukom primjenom kontrastnih mikro-mjehurića određeno je više kardiovaskularnih parametara, prije i nakon primjene doze kokaina od 2 mg / kg intranazalno, doze ispod razine koja se smatra toksičnom.
Među kardiovaskularnim parametrima zabilježeni su broj otkucaja srca, krvni tlak, sistolički volumen, srčani iscjedak, frakcija izbacivanja ventrikula, ukupni i srčani rad ventrikula, parietalna napetost na kraju dijastole lijeve komore i otkucaji srca. miokardijalna potreba za kisikom. Tijekom studije mjereni su i metaboliti kokaina. Eksperimentalni protokol sastojao se od dva dijela: u prvoj fazi provedene su interne validacijske studije, nakon čega je davana kokain dobrovoljcima, nakon mjerenja njihovih osnovnih parametara.
Za svaku od faza korišteni su odgovarajući statistički testovi, koji su uključivali jednostavnu linearnu regresiju, izračunavanje koeficijenta varijacije, Bland Altman-ov test i t-test za uparene uzorke. Vrijednost p <0, 05 smatrala se značajnom.
rezultati
Dvadeset i četiri zdrava dobrovoljca, bez prethodne ovisnosti o drogama, odgovorila su na poziv i ocijenjena su. Trinaest je isključeno iz nekoliko razloga: loša kvaliteta ehokardiografske slike (n = 9), visoki krvni tlak (n = 2), hiperlipidemija (n = 1) i kronična sistemska bolest (n = 1). Ispitna skupina sastojala se od 11 osoba starosne dobi od 33 ± 3 godine (srednje ± standardno odstupanje; raspon: 22 do 45 godina). Studije validacije pokazale su se vrlo ponovljivom i nisu otkrivena sustavna pristranosti.
Nakon intranazalne primjene kokaina, nitko od ispitanika nije pokazao prekordijsku bol, elektrokardiografske dokaze ishemije, aritmija ili drugih komplikacija. Zabilježeno je značajno povećanje otkucaja srca, sistoličkog, dijastoličkog i srednjeg krvnog tlaka i višestruki reprezentativni indeksi rada lijeve komore.
Nalaz od posebnog značaja bio je 16% smanjenje volumena cirkulacije miokarda kapilara nakon davanja kokaina intranazalno, u nedostatku promjena brzine protoka, što je protumačeno kao pokazatelj smanjenja perfuzija miokarda. U stvari, perfuzija miokarda se smanjila za 23% (sa 104 ± 10 na 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Ostala otkrića u vezi s tim su smanjenje za 35% u odnosu između perfuzije miokarda i potrošnje kisika miokarda (od 16 ± 2 do 10 ± 1; p <0, 01) i 44% smanjenja odnosa između miokardne provodljivosti i potrošnja kisika miokarda (0, 2 ± 0, 03 do 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), što ukazuje na neravnotežu između potražnje i opskrbe miokarda kisikom.
Rasprava i zaključci
I mehanizmi koji stoje na osnovi koronarne vazokonstrikcije proizvedene kokainom i baza dokaza za liječenje ACS-a inducirane ovom drogom ostaju uglavnom u polju empirizma. Ovo istraživanje pokazalo je da primjena male doze kokaina intranazalno kod skupine zdravih mladih odraslih uzrokuje značajno smanjenje perfuzije miokarda, što sugerira da je učinak posredovan suženjem terminalnih arteriola. EMC pruža neinvazivnu metodu za proučavanje učinaka kokaina na koronarnu mikrocirkulaciju.
Studija je imala nekoliko ograničenja: više od polovice volontera je isključeno, najviše zbog loše kvalitete ultrazvučne slike, što je stvorilo sumnju u primjenjivost metode. Budući da je to bila preliminarna studija, nije postojala referentna kontrolna skupina. EMC metodom se ne procjenjuju učinci na druga područja srca, kao što je epikardijalna mikrovaskulatura. Konačno, za etičke popravke korištena je doza kokaina bez toksičnih učinaka, tako da nije bilo moguće provjeriti pojavu boli u prsima ili ACS tijekom ispitivanja.
Usprkos spomenutim ograničenjima, studija je pružila informacije o vazokonstrikciji izazvanoj kokainom u koronarnoj mikrovaskulari, što je postavilo temelje za daljnje studije mehanizama uključenih u ACS i mogućih mjera za njegovo sprječavanje i liječenje.
Izvor:
