Poliglutamin bolesti su skupina neizlječivih rijetkih genetskih bolesti koje dovode do odumiranja stanica u mozgu. Najpoznatija Huntingtonova horea. Obično pogađa ljude u dobi od 35-50 godina, iako se može pojaviti i kod djece starije od nekoliko godina. Bolest ne samo da pogoršava kvalitetu života, već ga i skraćuje do 20 godina. Što su još bolesti poliglutamina? Koji su simptomi? Koja je njihova dijagnoza i liječenje?
Poliglutamin bolesti su skupina neizlječivih rijetkih genetskih bolesti koje dovode do odumiranja stanica u mozgu. Obuhvaćaju devet entiteta bolesti: ¹
- Huntingtonova koreja
- Spinalno-cerebelarna ataksija sljedećih vrsta: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (svaka vrsta se tretira kao zasebna cjelina bolesti)
- Naito-Oyanagijeva bolest (atrofija dentatne, crvene i niske talamične jezgre; dentatorubralno-palidoluizijska atrofija, DRPLA)
- Kennedyev sindrom (X-vezana spinalna i bulbarna mišićna atrofija, SBMA, SMAX1)
Bolesti poliglutamina - uzroci
Bolesti poliglutamina uzrokovane su mutacijom gena. Zdravi gen ima do 26 ponavljanja CAG koji odgovaraju glutaminu - organskom spoju koji je dio proteina neophodnog za žive organizme. U osoba s bolestima poliglutamina, broj ponavljanja CAG premašuje ovaj broj. Primjerice, u Huntingtonovoj Koreji premašuje 40 ponavljanja.Podaci zapisani u genu, pročitani u procesu transkripcije i translacije, prepisuju se u genske produkte - RNA i proteine. Prvo, transkripcija stvara mRNA koja zadržava informacije o povećanom broju ponavljanja CAG. Konačni prijevod genetskih informacija u određenu strukturu proteina odvija se u procesu prevođenja. Protein također zadržava informacije o proširenom CAG slijedu. RNA i proteini koji proizlaze iz gena otrovni su za stanicu i remete procese koji se u njoj odvijaju. U konačnici, to dovodi do odumiranja stanica, što je posebno vidljivo u živčanom sustavu.
Bolesti poliglutamina - simptomi
- Huntingtonova korea - očituje se nehotičnim kretanjem horeje i progresivnom demencijom i kognitivnim padom. Kao rezultat toga, često dovodi do uništenja i smrti
- spinocerebelarna ataksija - uklj. problemi s održavanjem ravnoteže, kako u stojećem položaju (opaža se ritmično podrhtavanje glave i trupa), tako i tijekom hodanja (pacijent ima poteškoće u održavanju vertikalnog položaja tijela, hod mu je spor, nestabilan, na takozvanoj širokoj bazi), labavost mišića česti i bolni grčevi u mišićima
- Naito-Oyanagijeva bolest - bolest uključuje ataksiju (ataksiju), koreoatetozu (koju karakteriziraju epizode abnormalnih pokreta mišića) i demenciju. U dječjem obliku uočavaju se mentalna zaostalost, poremećaji u ponašanju, mioklonus i epilepsija. Također je zabilježena degeneracija epitela rožnice
- Kennedyev sindrom - početni simptomi uključuju drhtanje, trnke mišića, grčeve u mišićima, umor i nejasan govor. Kako bolest napreduje, pacijenti razvijaju slabost i atrofiju udova i bulbarnih mišića, što se očituje dizartrijom, disfonijom, obješenom čeljusti, slabošću jezika, poteškoćama u žvakanju i smanjenom pokretljivošću.
Bolesti poliglutamina - dijagnoza
Konačna dijagnoza postavlja se na temelju genetskog ispitivanja. Rezultate možete pričekati 10-14 dana. Pregled se ne nadoknađuje i cijena mu je oko 500 PLN.
Bolesti poliglutamina - liječenje. Istraživanje RNA nudi novu nadu za pacijente
Pronaći terapijsko sredstvo koje će zaustaviti ili odgoditi bolesti poliglutamina teško je iz nekoliko razloga. Problem je, između ostalih genetska osnova bolesti, a znanstvenici još nisu u stanju učinkovito "popraviti" gene u svim stanicama odraslog organizma. Uz to, bolest prvenstveno utječe na živčani sustav čija je dostupnost lijekovima ograničena prisutnošću fizičke barijere koja razdvaja krv od mozga. U mnogim bi slučajevima postojala potreba za izravnom doziranjem lijekova u mozak, što je vrlo opasno.
Znanstvenici su sposobni imenovati i locirati gene odgovorne za bolesti poliglutamina, ali još nisu razumjeli mehanizme njihovog nastanka. Ovaj je zadatak preuzeo istraživački tim s Instituta za bioorgansku kemiju Poljske akademije znanosti u Poznanju. Martyna Urbanek, mag., Stipendistica programa L'Oréal Polska za žene i znanost, provodi istraživanje nuklearnih RNA klastera u staničnim modelima bolesti poliglutamina kao dio svoje doktorske disertacije.
Moje istraživanje pokazuje da proizvod oštećenog gena - RNA - ima ulogu u patogenezi bolesti poliglutamina, uključujući stvaranje gore spomenutih RNA klastera. To pokazuje da predložena terapija mora uzeti u obzir oba genska proizvoda - RNA i proteine - a ne samo oštećeni protein, kako je prethodno pretpostavljeno. Uklanjanjem samo oštećenog proteina uklonili bismo samo dio uzroka bolesti, a time i dio simptoma. Stalni rad također uključuje mogućnost uklanjanja RNA nakupina, što bi moglo biti dio terapije
Bibliografija:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonova bolest - neurološki ili psihijatrijski poremećaj? Prikaz slučaja, "Psychiatria Polska" 2012, svezak XLVI, broj 5
Članak koristi materijale kreatora programa L'Oréal Polska za žene i znanost
Također pročitajte: Genetska istraživanja Rijetke bolesti - podcijenjeni problem GENETIČKE BOLESTI MUŠKE, ili ono što sin nasljeđuje od oca
