Zellwegerov sindrom (ZS) - također nazvan cerebrohepatorenalni sindrom, rijetka je metabolička bolest koja je posljedica poremećaja funkcije peroksisoma. Koji su uzroci i simptomi Zellwegerovog sindroma?
Sadržaj
- Zellwegerov sindrom: simptomi
- Zellwegerov sindrom: uzroci
- Ostale peroksizomske bolesti
- Dijagnostika peroksizomskih bolesti
Zellwegerov sindrom (ZS) je metabolička bolest - najteža vrsta poremećaja biogeneze peroksizoma, spektar Zellwegerovog sindroma (PBD-ZSS).
Djeca sa Zellwegerovim sindromom najčešće umiru prije 1. godine života.
Karakteristični za ovaj sindrom su poremećaji migracije neurona u mozgu, značajke kraniofacijalne dismorfije, izrazita hipotenzija, neonatalne konvulzije i poremećaji funkcije jetre.
Incidencija Zellwegerovog sindroma procjenjuje se na 1/50 000 u Sjevernoj Americi i 1 500 000 u Japanu. Najveća incidencija utvrđena je u regiji Saguenay-Lac-St-Jean u Quebecu (približno 1 / 12.000 rođenih).
Zellwegerov sindrom: simptomi
Najteži oblik poremećaja biogeneze peroksizoma je cerebrohepato-bubrežni sindrom koji je 1964. godine opisao Zellweger i po njemu dobio ime.
1973. godine Goldfisher je u morfološkoj studiji pokazao odsutnost peroksizoma u hepatocitima i bubrežnim tubularnim stanicama u dojenčadi s ovim sindromom.
Karakteristične značajke Zellwegerovog sindroma su:
- dismorfija lica i lubanje: visoko čelo, mongolski nabor
- poremećaji razvoja mozga, poremećaji mijelinizacije perifernih živaca, EEG abnormalnosti
- duboki psihomotorni invaliditet
- hepatomegalija ili povećanje jetre
- urođene srčane mane
- cistična bolest bubrega
- hipospadija
- naslage kalcija u koštanoj srži
- u novorođenčadi: mlitavost, konvulzije, mrena, retinopatija, nesklonost sisanju, kolestaza
- karakteristično "pjegavost" kostiju vidljivo na rendgenskim zrakama, uglavnom u pateli (javlja se u oko 50% bolesnika s ovim sindromom)
- visoke razine željeza, parametri jetre (transaminaze), žučne kiseline
Pročitajte i: Bolest javorovog sirupa (MSUD) - Uzroci, simptomi i liječenje Lesch-Nyhanov sindrom - Bolest neplodnosti muškaraca Sitosterolemija: uzroci, simptomi, liječenje
Zellwegerov sindrom: uzroci
Peroksizomi su organeli koji se nalaze u svim ljudskim stanicama, osim u zrelim eritrocitima.
Ti sićušni proteini, promjera 0,1-1,0 mikrometara, otkriveni su 1954. godine. Oni su neophodni za razvoj, morfogenezu, diferencijaciju i funkcioniranje organizma, kako u tako niskim oblicima života kao što su gljive, tako i kod sisavaca i ljudi.
Biogeneza peroksizoma u ljudi povezana je s funkcijom gena koji pripadaju skupini PEX - do sada je identificirano 13 gena ove skupine, čiji su proizvodi neophodni za stvaranje i izgradnju ovih organela.
Peroksizomi pokazuju iznimnu morfološku i metaboličku raznolikost te fiziološku ulogu ovisno o organizmu, stupnju razvoja, tipu stanice i metaboličkom stanju organizma.
Peroksisomska membrana ima dinamička svojstva, čime određuje biokemijsku varijabilnost ovih organela i prilagođava se metaboličkom i fiziološkom stanju stanice i uvjetima okoliša.
Tih bjelančevina ima najviše u stanicama jetre i bubrega. Dokazano je da se u peroksizomima odvija više od 50 biokemijskih reakcija.
Razvrstavaju se ovisno o biokemijskim procesima u kojima sudjeluju, uključujući na proteine koji djeluju kao antioksidanti, uključeni u metabolizam lipida, bjelančevina i aminokiselina, purina i sintezu glicerola.
Njihove najvažnije funkcije su sudjelovanje u detoksikaciji vodikovog peroksida i metabolizmu masnih kiselina. Pogreške na putovima promjena dovode do bolesti koje se očituju ozbiljnim kliničkim simptomima.
S obzirom na činjenicu da je značajan dio reakcije povezan s metabolizmom lipida, spojeva neophodnih u stvaranju i funkcioniranju živčanog sustava, većinu bolesti povezanih s peroksizomom prate simptomi koji proizlaze uglavnom iz oštećenja živčanog sustava - središnjeg i perifernog.
Skupina urođenih metaboličkih pogrešaka koje proizlaze iz abnormalnosti u strukturi ili funkcioniranju peroksizoma naziva se peroksisomskim bolestima.
Patogenetska osnova peroksizomskih bolesti podijeljena je u tri skupine:
- bolesti povezane s poremećajem biogeneze peroksizoma (poput Zellwegerove bolesti)
- bolesti povezane s nedostatkom pojedinog enzima ili proteina
- metaboličke bolesti s popratnim peroksizomskim defektom
Do sada je opisano 16 bolesti koje su posljedica abnormalne funkcije peroksizoma, od kojih je 14 povezano s oštećenjem živčanog sustava.
Ostale peroksizomske bolesti
Neonatalna adrenoleukodistrofija, oblik neonatalne Refsumove bolesti, blaži je oblik Zellwegerovog sindroma s dužim preživljavanjem.
Rizomijelnu hondrodistrofiju, još jednu bolest koja pripada skupini poremećaja biogeneze peroksizoma, karakteriziraju samo dismorfizam lica i poremećaj okoštavanja, skraćivanje proksimalnih udova i mrena.
Bolesti druge skupine koje su posljedica mutacija pojedinog enzima ili transportnog proteina uključuju, ali nisu ograničene na adrenoleukodistrofija, klasični oblik Refsumove bolesti, hondro rizomilelna distrofija, akatalazija, hiperoksalurija.
Bolesti treće skupine - metaboličke bolesti s paralelnim peroksizomskim defektom - uključuju poremećaje poput kontinuiranog genskog sindroma i smrtonosnog mitohondrijsko-peroksisomskog defekta.
Dijagnostika peroksizomskih bolesti
Za dijagnozu peroksizomskih bolesti koriste se specifični biokemijski biljezi.
Posljednjih godina naglo se razvijaju visoko specijalizirane dijagnostičke tehnike i primjena novih metoda u proučavanju genetski određenih metaboličkih nedostataka, što omogućuje otkrivanje novih peroksizomskih oštećenja i detaljno upoznavanje već poznatih patomehanizama, a u budućnosti može olakšati razvoj učinkovite metode njihova liječenja.
---skd-si-bior-i-jak-je-leczy.jpg)
