Zahron

1 tableta prah. sadrži 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg ili 40 mg rosuvastatin kalcija; tablete sadrže laktozu i kinolin žutu (E104).

Akcijski

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji određuje brzinu pretvorbe 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A u mevalonat, preteču kolesterola. Lijek povećava broj LDL receptora na površini jetrenih stanica, što olakšava usvajanje i katabolizam LDL, inhibira proizvodnju VLDL u jetri, što dovodi do smanjenja ukupne količine LDL i VLDL. Smanjuje koncentraciju povišenog LDL-kolesterola, ukupnog kolesterola i triglicerida, a povećava koncentraciju HDL-kolesterola. Također snižava ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG i povećava ApoA-I. Rosuvastatin također smanjuje omjer LDL-C / HDL-C, ukupni C / HDL-C, neHDL-C / HDL-C i ApoB / ApoA-I. Nakon oralne primjene, rosuvastatin doseže Cmax nakon približno 5 sati, a apsolutna bioraspoloživost je približno 20%. Vezanje na proteine ​​plazme, uglavnom albumin, iznosi oko 90%.Metabolizira se u maloj mjeri (10%). Metabolizam rosuvastatina uglavnom je posredovan CYP2C9, a u manjoj mjeri izoenzimima 2C19, 3A4 i 2D6. Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, unošenje rosuvastatina u jetru posreduje OATP-C, membranski transporter u jetri; važan je spoj u eliminaciji rosuvastatina u jetri. Otprilike 90% rosuvastatina izlučuje se nepromijenjenim u stolicu (apsorbirana i neapsorbirana doza). Ostatak se izlučuje urinom, oko 5% nepromijenjeno. T0,5 u fazi eliminacije iznosi približno 19 sati.

Doziranje

Oralno. Doziranje treba odrediti pojedinačno, u skladu s trenutnim preporukama, ovisno o cilju terapije i reakciji pacijenta na liječenje. Trebali biste biti na dijeti kako biste smanjili kolesterol prije i za vrijeme liječenja. Liječenje hiperkolesterolemije: u početku 5-10 mg jednom dnevno, kako u bolesnika koji prije nisu liječeni drugim statinima, tako i kod onih liječenih drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Ako je potrebno, doza se može povećati nakon 4 tjedna liječenja. Zbog povećane učestalosti nuspojava s dozom od 40 mg, konačno povećanje doze na 30 mg ili maksimalna doza od 40 mg može se razmotriti samo u bolesnika s ozbiljnom hiperkolesterolemijom koji su u visokom riziku od kardiovaskularnih bolesti (posebno bolesnici s obiteljskom anamnezom hiperkolesterolemija) koji nisu postigli očekivani cilj liječenja s dozom od 20 mg i pod redovnim su nadzorom. Liječenje s dozom od 30 mg ili 40 mg treba provoditi pod nadzorom stručnjaka. Prevencija kardiovaskularnih događaja: 20 mg dnevno. Posebne skupine bolesnika. U starijih osoba (> 70 godina), u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina. Djeca i adolescenti - 6 do 17 godina (Tannerova faza 10 mg / dan u djece 6-9 godina i> 20 mg / dan u djece u dobi od 10 do 17 godina Povećavanje doze treba temeljiti na individualnom odgovoru i podnošljivosti djece i adolescenata na liječenje prema preporukama pedijatrijskog liječenja. Djecu treba liječiti kod stručnjaka Iskustvo s primjenom rosuvastatina u djece s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ograničen je na mali broj djece u dobi od 8 do 17 godina. Tablete od 30 mg i 40 mg nisu namijenjene djeci i adolescentima. Sigurnost i djelotvornost rosuvastatina u djece u dobi Kako se koristi Proizvod se može koristiti. uzimati u bilo koje doba dana, sa ili bez hrane.

Indikacije

Tablica. prah. 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg. Liječenje hiperkolesterolemije. Primarna hiperkolesterolemija (tip IIa) ili mješovita dislipidemija (tip IIb) kao dodatak prehrani kada su prehrana i drugi nefarmakološki tretmani (npr. Tjelovježba, gubitak težine) neadekvatni. Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija kao dodatak prehrani i drugim lijekovima za snižavanje lipida (npr. LDL afereza) ili kada drugi tretmani nisu prikladni. Prevencija glavnih kardiovaskularnih događaja: za pacijente s visokim rizikom da takav događaj dožive prvi put, zajedno s mjerama za smanjenje ostalih čimbenika rizika. Tablica. prah. 15 mg i 30 mg. Liječenje hiperkolesterolemije. U odraslih, adolescenata i djece ≥6 godina i primarne hiperkolesterolemije (tip IIa, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili mješovite dislipidemije (tip IIb), kao dodatak prehrani, kada dijeta i drugi nefarmakološki tretmani (npr. Vježbanje, smanjenje tjelesna težina) je nedovoljna. Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija, kao dodatak prehrani i drugim lijekovima za snižavanje lipida (npr. LDL afereza) ili ako drugi tretmani nisu prikladni. Prevencija glavnih kardiovaskularnih događaja: kod pacijenata za koje se prvo procjenjuje da imaju visok rizik od takvog događaja, zajedno s mjerama za smanjenje ostalih čimbenika rizika.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na rosuvastatin ili druge sastojke pripravka. Aktivna bolest jetre, uključujući neobjašnjivo trajno povišenje serumskih transaminaza i više od 3 puta povišenje iznad gornje granice normale (ULN) u jednoj od njih. Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina <30 ml / min). Miopatija. Istodobno liječenje ciklosporinom. Trudnoća. Razdoblje dojenja. Žene u rodnoj dobi koje ne koriste učinkovitu kontracepciju. Štoviše, primjena doza od 30 mg i 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s čimbenicima predisponirajućim za miopatiju ili rabdomiolizu; to uključuje: umjerenu bubrežnu disfunkciju (klirens kreatinina <60 ml / min), hipotireoza, genetski određene mišićne bolesti pacijenta ili članova njegove obitelji, pojava simptoma oštećenja mišića nakon primjene drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze ili lijeka iz skupine fibrata, zlouporaba alkohola, situacije u kojima se razina lijeka u krvi može povećati, azijsko podrijetlo, istodobna uporaba fibrata.

Mjere predostrožnosti

Rosuvastatin treba s oprezom primjenjivati ​​u bolesnika s čimbenicima predisponirajućim za miopatiju ili rabdomiolizu, kao što su: bubrežna disfunkcija, hipotireoza, genetski uvjetovana mišićna bolest kod pacijenta ili članova njegove obitelji, razvoj simptoma oštećenja mišića nakon primjene drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze ili lijeka fibrati, zlouporaba alkohola, starost> 70 godina, situacije u kojima se razina krvi može povećati (npr. u azijskih bolesnika kod kojih je povećana izloženost rosuvastatinu). Rizik od miopatije također se može povećati interakcijama lijekova rosuvastatina (farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije; vidjeti također interakcije). U skupinama bolesnika s povećanim rizikom od miopatije, rizike liječenja treba mjeriti s mogućim koristima, a tijekom liječenja preporučuje se praćenje bolesnika. Prije početka terapije rosuvastatinom potrebno je izmjeriti razinu kreatin kinaze (CK); ako je značajno povišen (> 5 x ULN), pregled treba obaviti nakon 5-7 dana. Liječenje ne treba započeti ako je kontrolna CK> 5 x ULN. Ako se tijekom liječenja rosuvastatinom pojave neobjašnjivi bolovi u mišićima, slabost ili grčevi u mišićima, posebno ako ih prati malaksalost ili vrućica, treba izmjeriti razinu CK; liječenje treba prekinuti ako su razine CK značajno povišene (> 5 puta gornja gornja granica) ili ako su simptomi mišića ozbiljni i ometaju svakodnevne aktivnosti (čak i ako su razine CK ≤ 5 puta gornje gornje granice). Nakon rješavanja kliničkih simptoma i smanjenja razine CK na normalu, uz pažljivo promatranje pacijenta može se razmotriti ponovna primjena rosuvastatina ili drugog inhibitora HMG-CoA u najmanjoj dozi. Ako je pacijent asimptomatski, nije potrebno rutinsko praćenje razine CK. Tijekom ili nakon liječenja statinima zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi imunološki posredovane nekrotizirajuće miopatije (IMNM); Kliničke značajke IMNM-a su trajna slabost proksimalnih mišića i povećana aktivnost CK, koja se nastavlja usprkos prekidu terapije statinima. Rosuvastatin se ne smije primjenjivati ​​ako pacijent ima akutno, teško stanje koje sugerira na miopatiju ili pogoduje razvoju sekundarnog zatajenja bubrega uslijed rabdomiolize (npr. Sepsa, hipotenzija, velika operacija, trauma, ozbiljni metabolički poremećaji, poremećaji endokrinih i elektrolita ili nekontrolirani napadaji) . Lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s zlouporabom alkohola i / ili u povijesti bolesti jetre. Prije početka liječenja pripravkom potrebno je provesti testove funkcije jetre, nakon 3 mjeseca provesti još jedan test. Lijek treba prekinuti ili smanjiti dozu ako je aktivnost transaminaza više od 3 puta veća od ULN. U bolesnika sa sekundarnom hiperkolesterolemijom uzrokovanom hipotireozom ili nefrotskim sindromom, osnovnu bolest treba na odgovarajući način liječiti prije početka liječenja pripravkom. Zbog povećanog rizika od proteinurije u bolesnika koji se liječe 30 mg ili 40 mg, tijekom rutinskih kontrolnih posjeta treba razmotriti praćenje bubrežne funkcije. Ako se kod pacijenta sumnja da razvija intersticijsku bolest pluća (koja se očituje dispnejom, suhim kašljem, općim pogoršanjem - umorom, gubitkom kilograma, povišenom tjelesnom temperaturom), liječenje statinima treba prekinuti. Statini mogu povećati razinu glukoze u krvi, a kod nekih pacijenata kojima prijeti razvoj dijabetesa mogu uzrokovati hiperglikemiju i potrebna je odgovarajuća skrb o dijabetesu. Međutim, ovaj rizik ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja statinima jer je korist od smanjenja rizika od vaskularnih poremećaja statinima veća. Pacijente s rizikom (s glukozom natašte 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišenim trigliceridima, hipertenzijom) treba pratiti klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama. . Zbog sadržaja laktoze, lijek se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-ove laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze. Zbog prisutnosti kinolin žutog (E104), lijek može izazvati alergijske reakcije.

Nepoželjna aktivnost

Često: dijabetes melitus (učestalost ovisi o čimbenicima rizika: glukoza natašte ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, povećani trigliceridi, povijest hipertenzije), glavobolja, vrtoglavica, zatvor, mučnina, bolovi u trbuhu, bolovi u mišićima, slabost. Manje često: pruritus, osip, urtikarija. Rijetko: trombocitopenija, reakcije preosjetljivosti (uključujući angioedem), pankreatitis, porast jetrenih transaminaza, miopatija (uključujući miozitis) i rabdomioliza. Vrlo rijetko: polineuropatija, oštećenje pamćenja, žutica, hepatitis, bolovi u zglobovima, hematurija, ginekomastija. Nepoznato: depresija, periferna neuropatija, poremećaji spavanja (uključujući nesanicu i noćne more), kašalj, dispneja, proljev, Stevens-Johnsonov sindrom, bolest tetiva (ponekad komplicirana puknućem), imuno-ovisna nekrotizirajuća miopatija, ozljeda tetiva, edem. U bolesnika liječenih rosuvastatinom primijećeno je sljedeće: Proteinurija (pretežno tubularnog podrijetla; posebno u bolesnika liječenih visokim dozama; nije dokazano da je proteinurija preteča akutne ili progresivne bubrežne bolesti); povećanje aktivnosti kreatin kinaze. Seksualna disfunkcija i intersticijska bolest pluća također su zabilježeni kod nekih statina (posebno kod dugotrajne primjene). Incidencija rabdomiolize, ozbiljnih bubrežnih i jetrenih štetnih događaja veća je s dozom od 40 mg. Porast CK> 10 x ULN i simptomi mišića zabilježeni su češće u djece i adolescenata nego u odraslih.

Trudnoća i dojenje

Primjena tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Komentari

Tijekom vožnje vozila ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se može javiti vrtoglavica.

Interakcije

Rosuvastatin je supstrat za neke transportere, uključujući hepatički prijenosnik OATP1B1 i efluksni transporter BCRP. Istodobna primjena rosuvastatina s lijekovima koji inhibiraju te transportne proteine ​​može rezultirati povećanjem razine rosuvastatina u krvi i povećanim rizikom od miopatije. Kada je potrebno primjenjivati ​​rosuvastatin s drugim lijekovima za koje je poznato da povećavaju izloženost rosuvastatinu, doze rosuvastatina treba prilagoditi. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina treba prilagoditi tako da se ne očekuje da izloženost rosuvastatinu premaši izloženost kada se uzima dnevna doza od 40 mg rosuvastatina bez interakcije lijekova. Primjena rosuvastatina s ciklosporinom uzrokuje približno sedmostruko povećanje AUC rosuvastatina, ali nisu primijećene promjene u koncentraciji ciklosporina - uporaba s ciklosporinom je kontraindicirana. Korištenje rosuvastatina s inhibitorima proteaze može značajno povećati izloženost rosuvastatinu; istodobna primjena rosuvastatina s određenim kombinacijama inhibitora proteaze može se razmotriti nakon pažljivog razmatranja prilagodbi doze rosuvastatina, uzimajući u obzir očekivano povećanje izloženosti rosuvastatinu; u kliničkim ispitivanjima primijećeno je sljedeće: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg jednom dnevno, 8 dana primijenjeno s jednom dozom rosuvastatina u dozi od 10 mg rezultiralo je povećanjem AUC rosuvastatina za 3,1 puta; simeprevir 150 mg jednom dnevno tijekom 7 dana, primijenjen s jednom dozom od 10 mg rosuvastatina, rezultirao je 2,8 puta povećanjem AUC rosuvastatina; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg dva puta na dan, 17 dana, primijenjen s rosuvastatinom 20 mg jednom dnevno tijekom 7 dana, rezultirao je 2,1-puta povećanjem AUC rosuvastatina; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg dvaput na dan, 7 dana, primijenjen s rosuvastatinom u dozi od 10 mg, jednom dnevno tijekom 7 dana, rezultirao je 1,5 puta povećanjem AUC za rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg dva puta na dan, 11 dana primijenjeno s jednom dozom od 10 mg rosuvastatina rezultiralo je 1,4-puta povećanjem AUC rosuvastatina; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dva puta dnevno, 8 dana primijenjeno s jednom dozom od 10 mg rosuvastatina nije povećalo AUC rosuvastatina. Primjena rosuvastatina (10 mg jednom dnevno, 14 dana) s ezetimibom (10 mg jednom dnevno, 14 dana) rezultirala je 1,2-puta povećanjem AUC za rosuvastatin, međutim ne mogu se isključiti štetni učinci i farmakodinamička interakcija - potreban je oprez. Istodobna primjena rosuvastatina i gemfibrozila, fenofibrata ili drugih fibrata i niacina (nikotinska kiselina) u dozi za snižavanje lipida (1 g dnevno ili više) povećava rizik od miopatije. Ne preporučuje se primjena rosuvastatina i gemfibrozila. Istodobna primjena rosuvastatina od 40 mg i fibrata je kontraindicirana; ti bi bolesnici trebali započeti liječenje dozom od 5 mg.Zbog rizika od miopatije (uključujući rabdomiolizu), rosuvastatin se ne smije primjenjivati ​​istodobno sa sistemskom fusidnom kiselinom ili u roku od 7 dana od prekida terapije fusidnom kiselinom - terapiju statinima treba prekinuti tijekom cijele terapije fusidnom kiselinom, a terapija statinima može se nastaviti nakon 7 dana nakon posljednje doze fusidne kiseline; Ako se istodobna primjena rosuvastatina i fuzidne kiseline ne može izbjeći, takva kombinacija treba se razmatrati samo od slučaja do slučaja i pod strogim medicinskim nadzorom. Suspenzije za smanjenje želučane kiseline koje sadrže aluminij i magnezijev hidroksid smanjuju razinu rosuvastatina u krvi za oko 50%; učinak je manji kada se antacidi uzimaju 2 sata nakon primjene rosuvastatina. Istodobna primjena rosuvastatina i eritromicina smanjuje AUC rosuvastatina za 20% i Cmax rosuvastatina za 30% (ova interakcija može biti posljedica povećanja gastrointestinalne pokretljivosti nakon primjene eritromicina). Rosuvastatin ne inhibira ili ne inducira CYP450, štoviše, metabolizira se u maloj mjeri i ima nizak afinitet za CYP450 - ne očekuju se interakcije zbog učinaka na metabolizam ovisan o enzimima citokrom P450. Nije bilo klinički značajnih interakcija između rosuvastatina i flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ni ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4). Istodobna primjena itrakonazola (inhibitora CYP3A4) s rosuvastatinom rezultirala je 1,4-puta povećanjem površine ispod krivulje (AUC) rosuvastatina. Uz to, u kliničkim ispitivanjima primijećeno je sljedeće: opterećenje doze klopidogrela od 300 mg, nakon čega je slijedilo 75 mg nakon 24 sata primijenjeno s jednom dozom rosuvastatina od 20 mg, rezultiralo je dvostrukim povećanjem AUC za rosuvastatin, eltrombopag od 75 mg jednom dnevno, 10 dana s jednom dozom rosuvastatina 10 mg uzrokovalo je 1,6 puta povećanje AUC za rosuvastatin; dronedaron 400 mg dva puta dnevno rezultirao je 1,4-puta povećanjem AUC za rosuvastatin; baicalin primijenjen s jednom dozom od 20 mg rosuvastatina rezultirao je smanjenjem AUC rosuvastatina za 47%. Nije bilo promjena u AUC rosuvastatina kada se primjenjivao s aleglitazarom, silimarinom i rifampicinom. Pokretanje liječenja rosuvastatinom ili povećanje doze rosuvastatina u bolesnika koji se istodobno liječe antagonistima vitamina K (npr. Varfarin ili drugi kumarinski antikoagulanti) mogu povećati INR; Smanjenje INR-a ili ukidanje doze rosuvastatina može rezultirati smanjenjem INR-INR-a treba pratiti na odgovarajući način. Istodobna primjena rosuvastatina i oralnih kontraceptiva povećava AUC etinilestradiola i norgestrela za 26, odnosno 34%, što treba uzeti u obzir pri odabiru doze kontraceptiva; Ne može se isključiti sličan učinak kod korisnika HRT-a (međutim, mnogi su se pacijenti u kliničkim ispitivanjima istovremeno koristili hormonalnim sredstvima). Nema klinički značajnih interakcija između rosuvastatina i digoksina.

Cijena

Zahron, cijena 100% PLN 56,96

Pripravak sadrži supstancu: Rosuvastatin