Bisfosfonati su lijekovi koji blokiraju razgradnju koštanog tkiva. Iz tog se razloga koriste u liječenju mnogih bolesti koštanog sustava. Jedna su od najvažnijih skupina lijekova koji se koriste u liječenju osteoporoze. Oni su vrlo učinkoviti u liječenju ove bolesti. Djelovanje ovih tvari, kao i svi lijekovi, povezano je s određenim nuspojavama. Što biste trebali znati kada uzimate bisfosfate?
Bisfosfonati su klasa lijekova za koje je dokazano da sprečavaju gubitak koštane gustoće. Koriste se za liječenje osteoporoze. i bolesti tijekom kojih se mineralne tvari razgrađuju u koštanim tkivima. To su najčešće propisani lijekovi za liječenje osteoporoze.
Sadržaj:
- Bisfosfonati - djelovanje
- Bisfosfonati - povijest
- Bisfosfonati - primjena u liječenju osteoporoze
- Bisfosfonati - započinjanje terapije
- Bisfosfonati u injekcijama i tabletama
- Bisfosfonati - to vrijedi znati
- Bisfosfonati - nuspojave
Znanstveni dokazi pokazuju da ti lijekovi smanjuju rizik od prijeloma kostiju u žena u postmenopauzi s osteoporozom i do 70%. Njihova dokazana učinkovitost čini da bifosfonate toliko često preporučuju stručnjaci kao glavnu farmakološku terapiju ove bolesti.
Medicinske situacije u kojima se koriste bisfosfonati:
- prevencija i liječenje osteoporoze
- Pagetova bolest
- metastaze tumora na kosti
- multipli mijelom
- primarni hiperparatireoidizam
- poremećaji osteogeneze
- fibrozna displazija
- druga stanja u kojima se javljaju krhke kosti
Bisfosfonati - djelovanje
Da bi se razumio mehanizam djelovanja bisfosfonata, potrebno je razumjeti procese koji se odvijaju u koštanom tkivu. Kosti često zamišljamo kao neku vrstu mrtvog unutarnjeg nosača. Međutim, ovo je pogrešna slika. Naš je kostur na staničnoj razini izuzetno dinamičan.
Koštano tkivo prolazi kroz stalnu rekonstrukciju. Njegovu homeostazu ili ravnotežu održavaju specijalizirane stanice. Među njima razlikujemo osteoblaste koji su stvoreni za stvaranje kostiju i uništavanje osteoklasta. Oba se procesa odvijaju istovremeno u tkivu.
Svojom aktivnošću bisfosfonati inhibiraju procese koji razgrađuju kosti. To je zato što potiču osteoklaste na apoptozu ili se ubijaju. Zbog činjenice da su ove stanice, koje se ponekad nazivaju i osteogene stanice, odgovorne za uništavanje koštanog tkiva, njihovim ubijanjem sprječava se njegov gubitak.
Bisfosfonati su prilično jednostavne kemikalije. Može se činiti zagonetnim da takve primitivne čestice prepoznaju osteoklaste i iniciraju njihovu smrt. Međutim, to se može objasniti vrlo jednostavno. Ovi lijekovi imaju dvije fosfatne skupine koje se zajedno povezuju s kalcijevim ionima.
Zahvaljujući tome, bisfosfonati se prednostno vežu za ovaj element i nakupljaju se u kostima. U njima postižu visoku koncentraciju, dok se ne talože u drugim tkivima.
Kako osteoklasti razgrađuju kosti, oni oslobađaju bisfosfonate iz tkiva. Zatim molekule lijeka prodiru u stanice osteoklasta. To remeti unutarćelijske enzimske funkcije u osteoklastima, što dovodi do uništavanja koštanog tkiva.
Bisfosfonati pokazuju strukturnu sličnost s pirofosfatom. Mnogi enzimi se aktiviraju vezivanjem za ovu kemikaliju. Budući da skupina bisfosfonata oponaša strukturu pirofosfata.
Lijekovi s njim pokazuju sposobnost oponašanja ove tvari. Zahvaljujući tome, kombiniraju se s odgovarajućim enzimima, blokirajući ih. Na taj način bisfosfonati remete unutarćelijske procese u osteoklastima.
Bisfosfonati - povijest
Bisfosfonati su izumljeni i plasirani na tržište već u 19. stoljeću. Međutim, nisu se koristili kao droga. Kemijska svojstva ovih tvari korištena su za omekšavanje vode u sustavima za navodnjavanje koji se koriste u nasadima naranče.
Prva istraživanja o upotrebi bisfosfonata u liječenju poremećaja metabolizma kostiju datiraju iz 1960-ih. Početno obrazloženje njihova djelovanja kod ljudi bila je njihova sposobnost blokiranja otapanja hidroksilapatita, koji je glavna komponenta koštanog minerala.
Stvarni mehanizam djelovanja bisfosfata blokiranjem osteoklasta otkriven je tek 1990-ih. To se odnosilo na marketing alendronata.
Bisfosfonati - primjena u liječenju osteoporoze
Osteoporoza je bolest kod koje kosti postaju slabe kako im se mineralna gustoća smanjuje. To povećava rizik od prijeloma. Kosti koje se najčešće lome uključuju kralješke kralježnice, kosti podlaktice i kuka. Osteoporoza je najčešći uzrok prijeloma kod starijih osoba. Kao rezultat ove bolesti, kosti mogu toliko oslabiti da se spontano slome.
Bisfosfonati se preporučuju kao najvažniji početak liječenja u liječenju postmenopauzalne osteoporoze. Njihova dugotrajna primjena kod ove bolesti smanjuje rizik od prijeloma kostiju i povećava mineralnu gustoću.
Terapija bifosfonatima traje pet godina ako se daje oralno ili tri godine ako se uzima intravenozno. Učinci liječenja traju tri do pet godina. Za one s većim rizikom ponekad se preporučuje oralna terapija tijekom deset godina ili intravenska terapija tijekom šest godina.
Procjenjuje se da upotreba bisfosfonata smanjuje rizik od prijeloma za 25 do 70%. Učinkovitost ovisi o vrsti zahvaćene kosti. Ovi su lijekovi također korisni u smanjenju rizika od budućih prijeloma kod onih pacijenata s osteoporozom u anamnezi.
Bisfosfonati - započinjanje terapije
Pravilna opskrba vitaminom D i kalcijem bitna je za održavanje gustoće kostiju. Ovaj je element vrlo važna komponenta koštanog tkiva. Vitamin D, s druge strane, neophodan je za poticanje pravilne apsorpcije kalcija.
Prije početka liječenja, uključujući unos bisfosfonata, treba procijeniti dnevni unos kalcija u dnevnu prehranu i provesti testove na osteomalaciju, koja je bolest kod koje je kost nepropisno zasićena ovim elementom. Ako rezultati ukazuju na ovaj poremećaj, potrebno je provesti dodatni test na vitamin D.
Ako se utvrde nedostaci, prije početka terapije bisfosfonatima bitno je nadopuniti tjelesne rezerve vitamina D i kalcija. Zanemarivanje ovog problema može dovesti do žestokih simptoma hipokalcijemije, stanja povezanog s niskom razinom kalcija u krvi.
Naše tijelo ima posebne zaštitne mjere koje kontroliraju razinu elemenata. Kad je razina kalcija u krvi niska, on se uzima iz kostiju zbog aktivnosti osteoklasta. Bisfosfonati blokiraju razgradnju koštanog tkiva, a time i oslobađanje kalcija. Stoga, kada se ti lijekovi daju osobi s niskom razinom ovog elementa u krvi, ona još više opada.
Opasnost od hipokalemije dolazi iz činjenice da kalcij nije samo gradivni blok kostiju. Također je uključen u neuromuskularni prijenos, imunološke reakcije i zgrušavanje krvi. Hipokalemija, koja se može javiti neprimjerenom primjenom bisfosfonata, dovodi do simptoma kao što su:
- napadi tetanije
- miastenija gravis
- poremećaj hoda
Bisfosfonati u injekcijama i tabletama
Bisfosfonati dolaze u obliku oralnih i intravenskih lijekova. Prednost prve opcije je jednostavnost primjene. Iz tog razloga pacijenti i liječnici najčešće biraju tablete. Specijalist određuje dozu i učestalost uzimanja pojedinačno, ovisno o stanju pacijenta.
Otopina za uzimanje tableta, međutim, ima neke nedostatke. Korištenje oralnih bisfosfonata povezano je s neugodnim problemima probavnog sustava.
Kako bi se izbjegle prethodno spomenute nuspojave, ponekad se koristi intravenski oblik. Njegova dodatna prednost je veća brzina djelovanja u usporedbi s oralnom primjenom. Lijekovi u ovom obliku obično se uzimaju svaka 3-4 tjedna.
Bisfosfonati - to vrijedi znati
Bisfosfonati su vrlo učinkoviti lijekovi. Međutim, treba imati na umu da je za pravilne terapijske učinke i minimaliziranje nuspojava važna ispravna opskrba kalcijem i vitaminom D. Stoga bi terapiju lijekovima trebalo dopuniti odgovarajućom nadoknadom.
Vrijedno je prisjetiti se i utjecaja ovih lijekova na sposobnost koncentracije. Uzimanje bisfosfonata može vam osjetiti vrtoglavicu i pospanost. Iz tog razloga ne biste trebali voziti nakon što ste ih uzeli.
Bisfosfonati - nuspojave
Oralno primijenjeni bisfosfonati mogu uzrokovati želučane tegobe, kao i upalu i eroziju jednjaka. Također se mogu pojaviti mučnina, povraćanje i proljev.
Intravenski oblici ovih lijekova ponekad uzrokuju groznicu i simptome slične gripi. Obično započinju nakon prve injekcije. Da bi se ove komplikacije smanjile, preporučuje se da se tijelo pravilno hidratizira prije injekcije.
Književnost
- Nacionalno društvo za osteoporozu. Liječenje lijekovima. Velika Britanija Nacionalno društvo za osteoporozu.
- Eriksen EF, Díez-Pérez A, Boonen S (siječanj 2014). "Ažuriranje o dugotrajnom liječenju bisfosfonatima za postmenopauzalnu osteoporozu: sustavni pregled". Kost. 58:
- Fleisch H (2002). Razvoj bisfosfonata. Rak dojke Res. 4
- Coxon FP, Thompson K, Roelofs AJ, Ebetino FH, Rogers MJ (svibanj 2008). "Vizualizacija vezivanja minerala i unosa bisfosfonata od strane osteoklasta i ne-resorpcijskih stanica". Kost. 42
- Lucyna Papierska, Michał Rabijewski, "Bisfosfonati u liječenju osteoporoze - preporuke i stvarnost", ODABRANI KLINIČKI PROBLEMI
