Krabbeova bolest - genetska metabolička bolest

Krabbeova bolest (globoidna leukodistrofija) malo je poznata, vrlo rijetka genetska bolest koja uglavnom pogađa periferni i središnji živčani sustav. Klabično Krabbeova bolest pogađa novorođenčad, ali može se dogoditi i kasnije u životu. U većini slučajeva Krabbeova bolest dovodi do smrti oko 2 godine. Koji su uzroci i simptomi Krabbeove bolesti? Koji je tretman?

Sadržaj:

1. Krabbeova bolest - uzroci
2. Krabbeova bolest - simptomi
3. Krabbeova bolest - dijagnoza
4. Krabbeova bolest - liječenje
5. Krabbeova bolest - priča o Charlesu

Krabbeova bolest (globoidna leukodistrofija) spada u skupinu bolesti skladištenja i sastoji se u nedostatku ili nedostatku enzima koji je neophodan za pravilnu strukturu mijelina, tj. tvari koja okružuje živčana vlakna.

Posljedica ovog defekta je višak galaktocerebrozida koji remeti funkcioniranje središnjeg (središnjeg) i perifernog živčanog sustava, a kao rezultat toga govori se o progresivnoj disfunkciji mišića i živaca - kaže izv. Prof. dr. hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, voditeljica Klinike za metaboličke bolesti, endokrinologiju i dijabetologiju, Institut "Dječji memorijalni zdravstveni centar" u Varšavi, koordinatorica Orphanet Poland

Krabbeova bolest primjer je bolesti koja je rijetka, iako je ukupni procijenjeni broj pacijenata u EU preko 240 000. Većina ih je genetski i njihov klinički tijek je težak; često predstavljaju prijetnju životu ili uzrokuju kronični invaliditet - dodaje stručnjak.

Krabbeova bolest - uzroci

Uzrok Krabbeove bolesti je mutacija gena GALC (14q31), koji kodira lizosomski enzim galaktocerebrosidazu, koji katalizira hidrolizu galaktoze iz galaktocerebrozida i galaktosilsfingozina (psihozin).

Globoidna leukodistrofija naziva se Krabbeova bolest po danskom neurologu Knudu Haraldsenu Krabbeu, koji je prvi opisao bolest.

Nakupljanje psihosina dovodi do demijelinizacije središnjeg i perifernog živčanog sustava.

Bolest se nasljeđuje na autosomno recesivni način. To znači da osoba mora naslijediti dvije izmijenjene kopije istog gena (po jednu izmijenjenu kopiju od svakog roditelja) da bi se bolest pojavila.

Ako osoba naslijedi jednu izmijenjenu i jednu ispravnu kopiju, tada će ta osoba u većini slučajeva biti zdrav nositelj, jer prisutnost ispravne kopije nadoknađuje prisutnost izmijenjene kopije.

Biti nositelj znači da na vas to neće utjecati, ali da u paru nosite izmijenjenu kopiju jednog gena i možete je prenijeti svom potomstvu.

Krabbeova bolest - simptomi

Postoje četiri vrste bolesti: ¹

• dojenčad (poznat i kao "klasičan") - najčešći - s početkom u prvih 6 mjeseci života
• oblik djeteta - početak između 6 mjeseci i 3 godine starosti
• adolescentni oblik - početak između 3 i 10 godina
• odrasli oblik (najrjeđi) - počinje starijom od 10 godina

U poljskoj literaturi nema izvještaja o prisutnosti adolescenata, a na engleskom se jeziku rijetko izvještava. Također je malo znanstvenika zainteresiranih za ovu temu, što je vjerojatno posljedica malog opsega problema sa stajališta društva i povezanog nedostatka financiranja za ovu vrstu istraživanja.

Dječji se simptomi javljaju između 2 i 6 mjeseci starosti, a tijek bolesti može se podijeliti u 3 faze:

Pacijent brzo razvija poremećaje gutanja i disanja, sljepoću i gluhoću. Beba obično umire do 2. godine života - kaže izv. Prof. dr. hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Faza I - razdražljivost, ukočenost, loša kontrola držanja glave, poteškoće s hranjenjem, povremeno stezanje palca, epizode povećane tjelesne temperature, zastoj u razvoju
• Faza II - postoje napadi povećane napetosti mišića s opistotononom, mioklonične konvulzije, regresija u razvoju, stiskanje ruku i gubitak vida
• III stadij - smanjuje se napetost mišića, javlja se sljepoća i gluhoća

Pacijenti vegetiraju i umiru u dobi od 2-3 godine, uglavnom od respiratornih infekcija.

U kasne novorođenčadi / adolescenta (1-8 godina) i odraslih (> 8 godina) simptomi na početku su promjenjivi, a napredovanje bolesti promjenjivo (uglavnom sporije u starijih bolesnika).

Simptomi u bolesnika s infantilnim oblikom / adolescencijom slični su onima koji se viđaju u dojenčadi, ali često su početni simptomi u odraslih:

• slabost
• poremećaj hoda (spastična parapareza ili ataksija)
• teška parestezija
• hemiplegija i / ili sljepoća, s perifernom neuropatijom ili bez nje

Kognitivni pad varira i često se ne vidi kod odraslih.

Krabbeova bolest - dijagnoza

Dijagnoza se postavlja na temelju simptoma, neuroloških testova i rezultata enzimskog i genetskog ispitivanja.

Krabbeova bolest - liječenje

Liječenje je ograničeno na transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica u presimptomatskih infantilnih bolesnika i kasni početak u blažim slučajevima. Dokazano je da ovaj tretman usporava napredovanje bolesti.

Ostale mogućnosti liječenja (npr. Terapija proteinom chaperone, nadomjesna enzimska terapija, genska terapija) trenutno se istražuju na životinjskim modelima.

Pročitajte također: SINDROM LOVA - simptomi i liječenje mukopolisaharidoze tipa II Chediak-Higashi sindrom: uzroci, simptomi, liječenje Gaucherova bolest - uzroci, simptomi i liječenje Stručno mišljenje Doc. dr. hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, voditeljica Odjela za metaboličke bolesti, endokrinologiju i dijabetologiju, Institut CZD, koordinatorica Orphanet Poland

Ukrotiti siroče bolesti

U Poljskoj je problem slaba svijest o postojanju takvih rijetkih bolesti, koje se nazivaju siročadima zbog osjećaja izoliranosti pacijenata i njihovih obitelji, što je povezano s općim nerazumijevanjem u okolišu (također među liječnicima).

Zbog toga je inicijativa Europske komisije koja je pokrenula javne konzultacije o tim bolestima u zemljama EU toliko važna. Cilj savjetovanja je širenje znanja o njima, poboljšanje dijagnoze, pristupa liječenju i skrbi za pacijente.

Pacijenti s rijetkim bolestima trebali bi imati pravo na istu prevenciju, dijagnozu i liječenje kao i drugi bolesnici. Potičem sve zainteresirane da koriste internetsku informacijsku uslugu http://www.orpha.net/

Preporučeni članak:

Što su RIJETKE BOLESTI? Dijagnostika i liječenje rijetkih bolesti u Poljskoj ...

Krabbeova bolest - priča o Charlesu

Karol je rođena 19. lipnja 1995. Bio je naše prvo, željno dijete. Sve je išlo kako je planirano: prvo vjenčanje, zatim vlastiti stan i dijete. Trudnoća i porođaj bili su bez poteškoća. Karolek je dobro jeo, odrastao i počeo podizati glavu u dobi od tri mjeseca.

Kad je imao nepunih šest mjeseci, posjetili su nas prijatelji s djetetom iste dobi. Tada smo prvi put primijetili da se Karolek ponaša drugačije od tog dječaka. Bio je vrlo letargičan, puno manje mobilan. Počeli smo ga promatrati.

Ubrzo sam otišla s njim doktoru na klinici. Liječnik je rekao da je mala ... pothranjena i preporučio konzultacije u laktacijskoj klinici. Dojila sam Karola i dosta jela, a on sigurno nije bio mršav.

Tek nakon otprilike mjesec dana i potpuno slučajno - zahvaljujući privatnom poznaniku - našli smo se u Dječjem memorijalnom zavodu za zdravlje. Karolek je ostao u bolnici radi istraživanja. Dosta smo brzo saznali za njihove rezultate. Nikada neću zaboraviti taj posjet.

Liječnik s odjela za metabolizam rekao je da Karol boluje od Krabbeove bolesti - rijetke metaboličke bolesti genetskog podrijetla koja rezultira nedostatkom ili potpunim odsustvom određenog enzima. Nema šanse za izlječenje.

Saznali smo da će se stanje našeg sina postupno pogoršavati i da takva djeca obično umiru prije druge godine života. Iz hospicija smo dobili letak za odlazak. Za nas je to bio šok. Suprug nije mogao podnijeti napetost, vikao je nešto liječniku ...

Djeca koja pate od Krabbeove bolesti obično umiru prije druge godine života

Zasad ne znam kako sam sve to preživio. Kako bih što manje razmišljao, pokušao sam se usredotočiti na određene stvari - svakodnevne aktivnosti vezane uz brigu o bolesnom sinu. I postajalo je sve teže i teže.

Neurološki poremećaji su napredovali - Karolek je gubio vid, imao je sve više problema s gutanjem, gušio se. Morao sam ga hraniti i piti kroz sondu.Nigdje se, čak ni u šetnji, nisam kretao bez električnog uređaja za usisavanje kako bih usisao sekret iz respiratornog trakta.

Bilo je stvarno teško. Ponekad su nas posjećivali radnici hospicija - psiholog i dvoje mladih. Jako sam im zahvalan. Oni su bili jedini ljudi koji su bili uključeni u ono što se događalo, pratili su me u mojoj patnji.

Ljudi obično izbjegavaju obitelji s tako bolesnom djecom jer ne znaju kako se nositi s nesrećom. Uz to, osjećaj otuđenosti i nerazumijevanja pojačavala je činjenica da je to vrlo rijetka bolest.

Karolek je umro noću, dok je spavao, 10 dana nakon svog prvog rođendana. Naš sin rođen je bez enzima neophodnog za pravilno funkcioniranje živčanog sustava. Ovo je rijetka genetska bolest koju uzrokuju oba roditelja koja imaju jedan gen koji je abnormalan.

Ovo se zove recesivni gen - nema utjecaja na zdravlje mog i supruga, ali kad se sretnu dvije osobe s takvim genima, postoji veliki rizik (25%) da će dijete naslijediti oba recesivna gena i biti bolesno.

Vjerojatnost da će oba partnera imati takav gen vrlo je mala, ali to je, nažalost, bio naš slučaj. S gorčinom se može reći da smo „izabrani sudbinom“.

Vrijedno znati

Odakle Krabbeova bolest u Poljskoj?

Krabbeova bolest u Poljskoj vjerojatno je povezana sa švedskom poplavom. May Možda je pokrenula širenje mutiranog alela iz zemlje s najvećom prevalencijom Krabbeove bolesti u Europi danas. Za sada ove pretpostavke ostaju radna hipoteza koja se može provjeriti samo genetskim ispitivanjem .¹

Klinika u Rotterdamu koja se bavi Krabbeovom bolešću

Testove smo obavili odmah nakon dijagnoze Karolekove bolesti i čuli smo da, ako se odlučimo za drugo dijete, to radimo na vlastiti rizik. Teško je odustati od sna o obitelji, ali bojali smo se pokušati.

Međutim, nakon nekog vremena pozvani smo da kažemo da je u Nizozemskoj, u Rotterdamu, pronađena klinika koja se bavi Krabbeovom bolešću i koja je na temelju prenatalnih testova u mogućnosti utvrditi hoće li dijete biti bolesno. Tada smo pokušali. Brzo sam zatrudnjela i bez ikakvih problema.

U 21. tjednu imao sam amniocentezu i uzeti uzorak amnionske tekućine poslan je u Nizozemsku. Na rezultate ispitivanja čekali smo otprilike mjesec dana. U CZD su došli faksom. A bile su poput kazne - smrtne kazne za naše drugo dijete.

Otkrili smo da je to opet bio dječak i da je ponovno pogođen ovom prokletom bolešću. Morala sam prekinuti trudnoću. Bilo bi okrutno roditi dijete samo da pati, osuditi ga na polaganu, neizbježnu smrt. Već smo znali što to znači.

Međutim, bilo je ljudi koji su imali hrabrosti podsjetiti me na 'prekid trudnoće'. Koliko je potrebno biti bezdušan i lišen mašte da bi žene rodile dijete u ovoj situaciji? Ali mene nije tako lako dodirnuti.

Znao sam da moram biti jak, morao sam se nositi, apsolutno se nisam mogao slomiti. I bila sam jaka. Nakon dva neuspješna pokušaja, čak se i moj suprug - rođeni optimist - malo slomio. Nismo htjeli razgovarati o tome. No, nismo se odmaknuli jedni od drugih, iako se to ponekad dogodi u takvim kriznim situacijama.

Preporučeni članak:

NIFTY test: neinvazivni prenatalni test. Što je to, koliko košta?

Treća trudnoća - prenatalni testovi pokazali su da beba neće imati genetsko stanje

Krajem 1997. zatrudnjela sam po treći put. Opet amniocenteza i mjesec dana čekanja na rezultate ispitivanja. Što sam ih bliže upoznao, to sam se više bojao. Sjećam se da je bio petak popodne i bio sam na poslu. Telefon je zazvonio iza 15 sati.

Pomislio sam: koga vrag zove u ovo doba? Sad je skoro vikend. Bila je to gospođa iz Dječjeg memorijalnog zdravstvenog instituta koja je rekla da su tek došli rezultati iz Nizozemske i da je naše dijete zdravo. Osjetila sam drhtaj. Dakle, moguće je! Rodit ću normalno, zdravo dijete, sina. Kakvo olakšanje, kakva radost! Nakon dvije godine života u stalnom strahu.

Zahvaljujući prenatalnim testovima, također smo znali da beba nije imala drugih ozbiljnih nedostataka, posebno oštećenja neuralne cijevi, a takvo je znanje neprocjenjivo. Ali, naravno, strah me nije potpuno napustio. Nakon svega što sam prošao, svake jače kontrakcije, svakog dodatnog pregleda postajalo mi je nelagodno. Srećom, trudnoća je protekla bez problema i 23. srpnja 1998. godine rođen je Jakub.

Veliki, zdrav, lijep dječak. Kad je bio mali, drhtala sam od svega - kad je štucao noću, htjela sam s njim ići liječniku! Dugo mi je trebalo da shvatim da se s Jakubom može postupati kao sa bilo kojim drugim, zdravim djetetom. Na primjer, jako sam dugo miješala sve njegove obroke, jer sam se sjećala onih strašnih trenutaka kad se Karolek gušio i davio.

Vjerojatno ću zauvijek biti prezaštitnička majka ... Jakub je, međutim, divno rastao: brzo je rastao, rijetko se razbolio, počeo je prilično rano pričati, a što se tiče hodanja, onda ... fuw, osjećam se umorno od sjećanja.

Ovaj dječačić zapravo uopće nije hodao, samo je trčao! Bio je najzaposlenije dijete koje znam - kao da ima ugrađeni motor u nogama. Trajalo je dobrih nekoliko godina. Pokret je uvijek bio i jest njegov element - već sa sedam godina bio je izvrstan plivač i skijaš, a danas, s devet godina, trenira hokej u Legiji i ide mu vrlo dobro.

Neočekivana trudnoća - stres i strah da je beba u riziku od genetske bolesti

Nikada nismo željeli jedino dijete, ali planirali smo drugo dijete kad Jakub krene u školu. U međuvremenu, netom nakon njegovog trećeg rođendana, ispostavilo se da sam trudna.

Nisam bila oduševljena. Na posao sam se vratila tek nakon rodiljnog dopusta, htjela sam nastaviti studirati i napisati doktorat. Život mi je bio stabilan i sretan - sagradili smo kuću, posao moga supruga je napredovao.

I tu se sve vratilo, vratio se strah. Bojao sam se. Nisam želio ponovno proći sve testove i čekati rezultate. Bilo je to vrlo teško razdoblje za mene. Mora se imati na umu da se materijal za istraživanje prikuplja u 21. tjednu, a rezultati se znaju mjesec dana kasnije - to je gotovo pola godine stalne tjeskobe!

Robert me pokušao razveseliti i razuvjeriti, uvjeravajući me da će sve biti u redu ... I tako je i bilo. Pokazalo se da su rezultati istraživanja bili uspješni. Ludwik je rođen 23. ožujka 2002. Otkad se pojavio na svijetu, nisam sumnjala je li bilo dobro vrijeme za još jedno dijete i danas ne mogu zamisliti da njega možda neće biti.

Potpuno se razlikuje od starijeg brata - smireniji, refleksivniji. Kad je bio malen, često nas je iznenadio nekim dobnim uvidom. S 5 godina počeo je svirati klavir. Bili smo vrlo dirnuti kad je tijekom posljednjeg Božića odsvirao svoje prve božićne pjesme.

Izgubila sam dvoje djece, imala sam najgore trenutke koje je majka mogla imati. Danas imam dva divna sina. Život se ne odvija uvijek onako kako mi želimo. Ali najvažnije je ne gubiti nadu. Morate vjerovati da će se sudbina promijeniti i da će nakon gorih vremena doći bolja. Uspjeli smo.

Bibliografija:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbeova globoidna leukodistrofija - bolest s mnogo lica?, "News Neurologiczne" 2008, br. 8

U tekstu se koriste isječci iz članka Agnieszke Roszkowske iz mjesečnika "M jak mama".

Preporučeni članak:

Genetski ultrazvuk fetusa: svrha i tijek pregleda