Rezidualna bolest (MRD) - dijagnoza, liječenje

Rezidualna bolest određuje stanje u tijelu kada nakon onkološkog liječenja ostane neznatan broj stanica raka. Oni se ne mogu otkriti standardnim dijagnostičkim metodama. Prisutnost rezidualne bolesti ne uzrokuje simptome kod pacijenta, ali je važna za rizik od ponovne pojave raka. Dijagnoza rezidualne bolesti od najveće je važnosti u liječenju bolesnika u remisiji nakon onkološkog liječenja leukemije.

Sadržaj:

1. Rezidualna bolest - dijagnoza
2. Rezidualna bolest - uloga dijagnostike u terapiji leukemije
3. Preostale bolesti - važnost MRD dijagnostike
4. Procjena rezidualne bolesti i individualizacija onkološkog liječenja
5. Rezidualna bolest - testovi korišteni u procjeni MRD-a
6. Rezidualna bolest - liječenje
7. Važnost dijagnostike rezidualnih bolesti za suvremenu terapiju karcinoma

Rezidualna bolest je često skraćenica MRD, što je izvedeno od engleskog naziva Minimal Residual Disease. Javlja se u bolesnika koji boluju od karcinoma, posebno leukemije, koji su se liječili ili su na liječenju. Pacijenti s MRD imaju male količine stanica bolesti u tijelu.

Na prisutnost rezidualne bolesti ukazuje postotak neoplastičnih stanica veći od 10–3. S obzirom na to da ih nisu uočljive standardnim metodama, uobičajena procjena obično pokazuje potpunu remisiju neoplastične bolesti. Otkrivanje i pravilno dijagnosticiranje MRD-a važno je jer je vodeći uzrok recidiva leukemije.

Rezidualna bolest - dijagnoza

Rezidualna bolest nije uočljiva u testovima kao što su krvna slika i testovi koštane srži. Tijekom pregleda pacijent također ne uočava nikakve simptome koji ukazuju na bolesno stanje. MRD se može otkriti samo vrlo osjetljivim dijagnostičkim metodama. To uključuje moderne testove koji koriste dostignuća molekularne biologije, a temelje se na otkrivanju DNA, RNA ili specifičnih proteina raka. Te su metode protočna citometrija ili tehnike genetskog ispitivanja. Primjer jednog od njih je PCR analiza transkripata fuzijskih gena.

Otkrivanje rezidualne bolesti zahtijeva upotrebu osjetljive dijagnostičke metode koja može registrirati 1 stanicu raka na 10 000 stanica. Na primjer, osjetljivost standardne tehnike kao što je mikroskopska procjena iznosi 1 tumorska stanica na 20 zdravih stanica.

Većina istraživanja MRD-a usredotočena je na leukemiju i limfome. Znanstvenici se nadaju da bi se njihovi nalazi mogli koristiti i u liječenju drugih karcinoma.

Također pročitajte: Rak: prevencija, dijagnostika i liječenje raka

Rezidualna bolest - uloga dijagnostike u terapiji leukemije

Dijagnoza rezidualne bolesti od najveće je važnosti u liječenju bolesnika u remisiji nakon onkološkog liječenja leukemije. Možemo navesti određene vrste ove bolesti kod kojih je otkrivanje MRD-a od posebne važnosti su:

• kronična mijeloična leukemija u odraslih
• akutna limfoblastična leukemija u djece, koja je najčešći rak u djetinjstvu

U liječenju karcinoma, posebno leukemije, dijagnoza MRD važna je iz nekoliko razloga:

• Utvrdite je li liječenje eliminiralo sve stanice raka. Ako su im ostali tragovi, postoji opasnost da se bolest ponovi.
• Rano otkrivanje recidiva raka.
• Podrška u odabiru najučinkovitije metode liječenja.
• Rezultati ispitivanja omogućuju vam usporedbu učinkovitosti različitih tretmana.
• Izvođenje redovitih pregleda omogućuje vam praćenje statusa remisije pacijenta.

Leukemije su karcinomi krvi. Te bolesti prvenstveno zahvaćaju koštanu srž, gdje se proizvode njezine stanice.

U standardnim dijagnostičkim metodama uzorci koštane srži promatraju se mikroskopom. Stanice leukemije izgledaju poput normalnih nezrelih krvnih stanica, osim što ih ima mnogo više nego što je normalno.

Zdrava srž obično sadrži 1-2% nezrelih stanica. U leukemiji čine 40–90%. U ovom je slučaju mikroskopska procjena bolesti prilično jednostavna. U MRD-u je broj oboljelih stanica zanemariv. Istodobno se pod mikroskopom izgledom ne razlikuju od zdravih, nezrelih stanica. Stoga su standardne dijagnostičke metode neučinkovite u otkrivanju zaostalih bolesti.

Terapija raka ubija većinu stanica leukemije. U većini slučajeva, tragovi leukemijskih stanica (oko 0,001%) preživljavaju liječenje. Mali broj njih može potrajati u srži mjesecima ili godinama. Stanice raka mogu se identificirati DNA testovima ili imunološkim testovima. Međutim, ne mogu se razlikovati od zdravih kad se gledaju pod mikroskopom.

Testovi koji otkrivaju minimalnu rezidualnu bolest mogu pomoći u ciljanom liječenju i spriječiti povratak leukemije. Čak i jedna tumorska stanica koja ostane nakon liječenja može dovesti do smrtnog recidiva.

Također pročitajte:

Leukemija dlakavih stanica: uzroci, simptomi, liječenje

Limfocitna leukemija (CLL) - uzroci, simptomi i liječenje

Akutna mijeloična leukemija (AML) - uzroci, simptomi i liječenje

Preostale bolesti - važnost MRD dijagnostike

Razina MRD-a prvenstveno je pokazatelj u procjeni rizika od ponovnog nastanka raka.

Dijagnosticiranje rezidualne bolesti također je važno u praćenju bolesnika zbog ranih simptoma recidivne leukemije. To zahtijeva redovito uzorkovanje krvi ili koštane srži.

Zahvaljujući molekularnim testovima, moguće je otkriti porast razine stanica raka u tijelu pacijenta u vrlo ranoj fazi, prije nego što se simptomi bolesti ponove. To je vrlo korisno iz više razloga:

• Pacijent kojem se dijagnosticira recidiv u ranoj fazi bit će boljeg zdravlja tijekom onkološkog liječenja. To će terapiju učiniti manje napornom.
• U ranim fazama recidiva raka, u tijelu pacijenta ima manje stanica leukemije koje treba eliminirati tijekom liječenja
• Stanice su obično podložnije liječenju u razdoblju prije nego što se simptomi bolesti vrate. Tijekom liječenja mogu postati otporniji na vaše lijekove.

Procjena rezidualne bolesti i individualizacija onkološkog liječenja

Razvoj dijagnostike zaostalih bolesti daje nadu u individualizaciju liječenja karcinoma. Danas većina pacijenata s određenom vrstom bolesti ima isti tretman. Leukemija je bolest koja pokazuje veliku varijabilnost. Sukladno tome, različiti pacijenti zahtijevaju drugačiji put terapije kako bi prevladali rak. Ovaj pristup naziva se individualizacija liječenja.

Mjerenje razine MRD pomaže kliničarima da odluče koji je tretman najpovoljniji za određenog pacijenta. Procjena rezidualne bolesti omogućuje utvrđivanje individualnog rizika od recidiva. Kao rezultat toga, stručnjak može bolje odabrati odgovarajuću jačinu liječenja kako bi spriječio recidive, a pritom što manje opteretio tijelo pacijenta.

Bez podataka o MRD-u, liječnici mogu pružiti isti tretman samo svim pacijentima s određenom vrstom raka. Takva će terapija biti prenježna za neke pacijente, a previše opterećujuća za druge. Stoga je pojedinačna identifikacija čimbenika rizika izuzetno važna za razvoj onkologije.

Rezidualna bolest - testovi korišteni u procjeni MRD-a

• DNK testovi

Jedna od dijagnostičkih metoda su testovi koji otkrivaju sekvence DNA specifične za leukemiju u uzorcima uzetim iz pacijentove krvi ili koštane srži. U tu svrhu koriste se lančane reakcije polimeraze. To je vrlo osjetljiva tehnika. Pripada osnovnim metodama koje se koriste u molekularnoj biologiji.

• RNA testovi

Analize temeljene na otkrivanju sekvence RNA specifične za leukemiju također se koriste za procjenu rezidualne bolesti. U tu svrhu koristi se metoda obrnute transkripcije RNA praćena lančanom reakcijom polimeraze. Testovi temeljeni na RNA obično se koriste kada je DNK test neučinkovit za određenu vrstu tumorske mutacije. Međutim, ova je metoda dugotrajnija i složenija.

• Imunološki testovi

Imunotestovi korišteni u procjeni rezidualnih bolesti koriste specifične proteine ​​koji se nalaze na površini stanica. Stanice leukemije često pokazuju prilično neobične i jedinstvene kombinacije ovih. Ti se proteini mogu bojati antitijelima obilježenim fluorescentnom bojom. Zatim se otkrivaju pomoću protočne citometrije.

Granica otkrivanja imunoloških testova obično je oko 1 na 10 000 stanica. Metoda nije učinkovita kod leukemija koje nemaju utvrđeni i stabilni fenotip, tj. Vanjske značajke stanica.

Rezidualna bolest - liječenje

Liječenje rezidualne bolesti važno je jer je glavni izvor recidiva. Da bi se uklonio MRD, koristi se daljnje liječenje tijekom remisije simptoma bolesti. Uključuje terapiju visokim dozama citostatika. Za tijek liječenja i potpuni oporavak važan je odabir odgovarajuće doze lijeka i zaštita pacijenta od komplikacija.

Optimalni put terapije je uklanjanje ili barem smanjenje razine MRD-a.
Liječenje rezidualne bolesti može uključivati ​​metode kao što su:

• Konvencionalno onkološko liječenje (kemoterapija) visokim dozama lijekova.
• Transplantacija matičnih stanica, npr. Transplantacija koštane srži. Takav postupak povećava otpor tijela na intenzivnu kemoterapiju. Transplantirana koštana srž također može pomoći u uklanjanju tragova stanica raka u tijelu pacijenta.
• Imunoterapija.
• Praćenje bolesnika zbog ranih znakova recidiva neoplastične bolesti.
• Terapija monoklonskim antitijelima usmjerenim protiv stanica karcinoma.
• Cjepiva protiv raka.

Pročitajte također: IMUNOONKOLOGIJA - suvremena metoda liječenja raka

Važnost dijagnostike rezidualnih bolesti za suvremenu terapiju karcinoma

MRD testovi još nisu rutinski testovi. Pristup im je jako ograničen, mogu se raditi samo u određenim laboratorijima.

Danas se većina izvedenih testova za ocjenu rezidualnih bolesti provodi u kliničkim istraživanjima. Ovi se testovi ne provode u većini dijagnostičkih laboratorija jer su složeni, skupi i dugotrajni.

Sljedeći problem testova za procjenu MRD-a je mali broj liječnika specijalista koji mogu analizirati svoje rezultate. Većina kliničkih ispitivanja provedena je milijunima puta u povijesti medicine.

Takvi testovi uključuju, na primjer, krvne slike. To omogućuje medicinskom osoblju da s pouzdanjem protumači rezultate na temelju ovog opsežnog znanja koje su prikupile generacije stručnjaka.

MRD testovi nova su dijagnostička metoda. Znanstvenici i liječnici još uvijek grade opsežnu bazu znanja potrebnu za preciznu procjenu rezultata ovih studija.

Pročitajte također: Rak i geni. Nasljedne novotvorine. Provjerite jeste li u opasnosti

Književnost

1. Prognostički značaj minimalne rezidualne bolesti procijenjene protočnom citometrijom u akutnoj mijeloičnoj leukemiji, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Mrežni pristup
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (siječanj 2008). "Dijagnoza BCR / ABL negativnih kroničnih mijeloproliferativnih bolesti (CMPD): sveobuhvatan pristup zasnovan na morfologiji, citogenetikom i molekularnim markerima". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Lipanj 2006.). "Preuređivanje bcl-2 / IgH u populaciji od 204 zdrave osobe: pojava, dobna i spolna raspodjela, točke prekida i valjanost metode otkrivanja". Leuk. Rez. 30 (6): 745-50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S i sur. (Kolovoz 1998.). "Klinički značaj minimalne rezidualne bolesti u dječjoj akutnoj limfoblastnoj leukemiji. Europska organizacija za istraživanje i liječenje raka - zadružna grupa za dječju leukemiju". Mrežni pristup
5. "Akutna limfoblastična leukemija: nova opcija za pacijente s minimalnom rezidualnom bolešću" medexpress.pl

O autoru

Sara Janowska, doktorantica interdisciplinarnih doktorskih studija iz područja farmaceutskih i biomedicinskih znanosti na Medicinskom sveučilištu u Lublinu i Biotehnološkom institutu u Białystoku, diplomirana farmaceutski studij na Medicinskom sveučilištu u Lublinu sa specijalizacijom iz biljne medicine. Magistrirala je obranivši tezu iz područja farmaceutske botanike o antioksidativnim svojstvima ekstrakata dobivenih iz dvadeset vrsta mahovine. Trenutno se u svom istraživačkom radu bavi sintezom novih tvari protiv raka i proučavanjem njihovih svojstava na staničnim linijama raka. Dvije godine radila je kao magistra farmacije u otvorenoj ljekarni.

Pročitajte više članaka ovog autora