Nasljedni maligni melanom: indikacije za genetski pregled

Maligni melanom dijagnosticira se u Poljskoj godišnje kod oko 2000 ljudi, od čega je do 15% slučajeva obiteljski oblik genetskog porijekla. Oko 25-40 posto nasljednog zloćudnog melanoma posljedica je mutacije gena CDKN2A. Provjerite kada vrijedi napraviti genetski test na melanom.

Maligni melanom jedna je od najmalignijih novotvorina. Izvodi se iz pigmentnih stanica neuroektodermalnog podrijetla (melanociti) koje se u ranim fazama embrionalnog razvoja premještaju iz živčane cijevi u organe i tkiva (koža, oko, moždane ovojnice, urogenitalni sustav, itd.). Te stanice uvjetuju ten kože (fenotip) i osjetljivost na ultraljubičaste (UV) zrake, sintetiziraju i luče specifični pigment - melatonin.

Zbog činjenice da se većina melanocita nalazi u epidermi, koža je najčešće polazište za melanom. Međutim, nije jedino mjesto na kojem se ovaj tumor razvija, jer se te stanice nalaze i u drugim tkivima i organima. Gotovo svaki deseti melanom razvija se prvenstveno drugdje, najčešće u sluznici genitalija i usta te u očnoj jabučici.

Maligni melanom čini oko 1% svih dijagnosticiranih novotvorina, no to je značajan problem, jer je posljednjih godina došlo do značajnog povećanja učestalosti ove novotvorine i zbog relativno mlade dobi pacijenata (30-50 godina). Povećanje incidence odnosi se uglavnom na bijelu rasu. U Poljskoj se godišnje dijagnosticira približno 2000. slučajevi zloćudnog melanoma, od kojih je do 15% obiteljski oblik genetskog podrijetla.

Nasljeđivanje predispozicije za maligni melanom

Nasljedni zloćudni melanom u oko 25-40% slučajeva uzrokovan je mutacijama gena CDKN2A koji se nalazi na kromosomu 9p21. Varijanta p.A148T uočena je u 3,5% poljske populacije, povećavajući rizik od razvoja melanoma. Mutacije koje ometaju gen CDKN2A u drugim regijama dovode do razvoja obiteljskog sindroma melanoma karcinoma gušterače. Nasljeđe sklonosti obolijevanju je dominantno, tj. Dovoljno je primiti oštećeni gen od jednog od roditelja da postoji povećani rizik od obolijevanja.

Kako prepoznati melanom?

Identifikacija mutacije gena CDKN2A može biti važna u proučavanju obiteljske predispozicije za maligni melanom, u dijagnozi i prognozi, pa čak i utjecati na odabir terapije. Međutim, treba naglasiti da neoplastične bolesti (uključujući melanom) nisu strogo nasljedne bolesti. Nasljeđuje se samo sklonost bolesti koja se odnosi na trajne promjene u genomu.

Maligni razvoj melanoma

Obiteljski zloćudni melanom dijagnosticira se rano, obično prije 50. godine života. (primjetan je postupni pad starosti bolesnika). Ponekad postoji obiteljska anamneza tumora u drugim organima (gušterača, rani rak dojke) i možda drugih vrsta karcinoma (rak pluća). Maligni melanom obično potječe od madeža (pigmentirane kožne lezije), njegov rast prati povećanje, upalno oticanje, ulceracija, svrbež i krvarenje.

Smatra se da bi ljudi s madežima na koži trebali promatrati promjene koje se događaju u njima. U slučaju bilo kojeg od gore navedenih simptoma, preporuča se kontaktirati liječnika.

Dijagnoza i prognoza melanoma

Novotvorina se često nalazi na otvorenim dijelovima kože ili na područjima sklona mehaničkoj iritaciji, a često je i multifokalna. Karakteriziraju je rane metastaze, niska osjetljivost na lijek, a time i visoka smrtnost. Liječnici, međutim, ističu da rana dijagnoza melanoma daje priliku za potpuni oporavak. U zemljama s visokim morbiditetom, ali i s visoko razvijenom socijalnom sviješću i osjetljivošću u medicinskoj zajednici, otprilike 90% slučajeva dijagnosticira se u početnoj fazi (ograničeno na kožu / sluznicu). U Poljskoj većina pacijenata dolazi liječniku s već uznapredovalim melanomom i prisutnošću metastaza.

Maligni melanom: indikacije za genetsko ispitivanje

• obiteljska anamneza melanoma (najmanje 2 među najbližom rodbinom), posebno prije 50. godine;
• sumnja na sindrom melanoma-raka gušterače (najmanje 2 slučaja melanoma i / ili raka gušterače među najbližom rodbinom), posebno u prisutnosti drugih novotvorina u obitelji, npr. ranog karcinoma dojke;
• tip kože osjetljive na UV zračenje (svijetla put, crvena ili plava kosa, plave irisi, brojne pjege), velik broj urođenih pigmentiranih madeža, s produljenim izlaganjem suncu i ultraljubičastom zračenju ili s opeklinama (posebno u djetinjstvu);
• otkrivanje mutacija gena CDKN2A u rođaka.

Prevencija razvoja bolesti

Zbog ograničene učinkovitosti liječenja uznapredovalog melanoma i jedinstvene malignosti ovog raka, najvažniju ulogu imaju poboljšanje zdravstvenih navika i probirni testovi, što omogućava ranu dijagnozu bolesti. Osobe s visokim rizikom trebaju koristiti zaštitu od sunca (kreme s SPF od najmanje 15, ovisno o fenotipu kože) i pažljivo pregledati kožne lezije, posebno na mjestima izloženim sunčevoj svjetlosti.

Preporučuje se preventivno, rano uklanjanje sumnjivih madeža i njihov histopatološki pregled. Čimbenici koji povećavaju rizik od malignih lezija kože su: mehanička iritacija madeža, pretjerano izlaganje suncu, izloženost UV zračenju i imunosupresija.

Također se preporučuje onkološki nadzor: dermatološki pregled svakih 6 mjeseci za pacijente i najbližu rodbinu, a u obiteljima s drugim novotvorinama treba proširiti probir tako da obuhvati i ugroženi organ. Genetsko ispitivanje gena CDKN2A, koje potvrđuje nasljednu sklonost bolesti, omogućuje proširenje profilakse na asimptomatske rođake pacijenta - nositelje mutacije.

Prije izvođenja testa vrijedi se posavjetovati s genetičarom koji će odabrati odgovarajući test.