Inhibitori aromataze u terapiji hormonskim karcinomom

Inhibitori aromataze su lijekovi koji se koriste za liječenje raka dojke i jajnika u žena. Njihovo djelovanje temelji se na blokiranju utjecaja hormona koji potiču razvoj bolesti. Što vrijedi znati o tim lijekovima? Kada se koriste inhibitori aromataze?

Sadržaj

1. Kako djeluju inhibitori aromataze?
2. Inhibitori aromataze kao hormonska terapija raka
3. Mehanizam djelovanja inhibitora aromataze
4. Klasifikacija inhibitora aromataze
5. Shema primjene inhibitora aromataze
6. Toksičnost inhibitora aromataze

Inhibitori aromataze koriste se u pomoćnoj terapiji nakon kemoterapije, terapije zračenjem ili operacije. Pripravci ove prirode mogu se koristiti i za farmakološku profilaksu raka dojke.

Kako djeluju inhibitori aromataze?

Djelovanje inhibitora aromataze temelji se na blokiranju sinteze estrogena. Ti hormoni potiču razvoj hormonski ovisnih tumora dojke i jajnika. Smanjivanjem koncentracije ovih tvari inhibira se razvoj lezija.

Aromataza je enzim odgovoran za pretvorbu androgena, tj. Hormona koji određuju muške karakteristike. Zahvaljujući ovoj transformaciji, estrogeni se proizvode u tijelu. Inhibitori aromataze blokiraju ovaj proces. U konačnici, ovo smanjuje sintezu estrogena, što dovodi do terapijskog učinka.

Ova metoda liječenja raka naziva se hormonska terapija.

Inhibitori aromataze kao hormonska terapija raka

Hormonska terapija može se koristiti u različitim fazama neoplastične bolesti. Često se koristi kao dopunski tretman terapiji drugim lijekovima. Također se koristi kao predoperativni tretman, kao i terapijska metoda kod generalizirane neoplastične bolesti, tj. U kojoj su se pojavile metastaze.

Cilj hormonske terapije u liječenju raka dojke je prevladati stimulativni učinak estrogena na stanice karcinoma. Inhibitori aromataze blokiraju sintezu ovih hormona u sljedećim dijelovima tijela:

• jajnici
• masno tkivo
• izbijanja endometrioze

Mehanizam djelovanja inhibitora aromataze

Neke vrste raka dojke izražavaju estrogenske receptore. Za takve tumore estrogeni djeluju kao stimulans rasta. Ova vrsta raka je rak ovisan o hormonima.

Nakon menopauze jajnici prestaju stvarati estrogene, ali ih aromataza i dalje stvara u nadbubrežnim žlijezdama od androgena. Uz to, prisutnost ovog enzima u mliječnoj žlijezdi pridonosi kontaktu između neoplastične lezije i estrogena. Aromataza se također može naći u masnom tkivu, mišićima i jetri.

Inhibitori aromataze vežu se za aromatazu, deaktivirajući je. Kao rezultat, blokiran je proces pretvorbe androgena u estrogene. Koncentracija ovih hormona u tijelu se smanjuje, a neoplastične promjene se ne potiču na rast.

Inhibitori aromataze obično se ne koriste za liječenje raka dojke kod žena u premenopauzi. To je zbog činjenice da tijekom plodnog razdoblja plodnog života pacijenata, smanjenje razine estrogena aktivira hipotalamus i os hipofize kako bi povećali lučenje gonadotrofina. To zauzvrat stimulira jajnike. Posljedica ove stimulacije je povećana proizvodnja androgena.

Povećana razina gonadotropina također potiče sintezu aromataze. Povećana sinteza ovog enzima uz istodobno visoku koncentraciju androgena povećava razinu estrogena. Ovaj mehanizam djeluje na način suprotan mehanizmu inhibitora aromataze, što dovodi do nedostatka terapijskog učinka.

Klasifikacija inhibitora aromataze

Inhibitori aromataze podijeljeni su u dvije osnovne skupine:

• inhibitori steroidne aromataze
• nesteroidni inhibitori aromataze

Inhibitori steroidne aromataze uključuju eksemestan. Ovaj se lijek veže na aktivno mjesto enzima aromataze. Dakle, nepovratno blokira njegovu aktivnost. Lijek se koristi u žena u premenopauzi i postmenopauzi za liječenje raka dojke.

Nesteroidni inhibitori aromataze vežu enzim na reverzibilan način. Ti lijekovi inhibiraju sintezu estrogena za čak 90%. Karakterizira ih snažan terapeutski učinak i specifičnost za određeni enzim. To znači da oni ne remete sintezu drugih hormona, što smanjuje nuspojave. Ova skupina uključuje anastrozol i letrozol.

Lijekovi ove skupine koriste se u:

• u žena u postmenopauzi u adjuvantnom liječenju hormonski ovisnog ranog karcinoma dojke
• u žena u postmenopauzi na produljenoj adjuvantnoj terapiji o hormonski ovisnom raku dojke nakon standardnog liječenja tijekom 5 godina
• u žena u postmenopauzi za liječenje hormonski ovisnog karcinoma dojke kojima kemoterapija nije prikladan režim liječenja kada nije potrebna neposredna operacija
• u liječenju hormonski ovisnog uznapredovalog raka dojke u žena u postmenopauzi,
• u žena u postmenopauzi u liječenju hormonski ovisnog uznapredovalog karcinoma dojke nakon prethodne hormonske terapije praćene relapsom ili progresijom bolesti

Shema primjene inhibitora aromataze

Inhibitori aromataze obično se koriste u kombiniranoj terapiji s tamoksifenom. Ova vrsta hormonske terapije obično traje 10 godina.

Tamoksifen je također lijek protiv estrogena. Međutim, njegov mehanizam djelovanja je drugačiji. Zbog ove razlike u načinu djelovanja, tumorske stanice koje su stekle rezistenciju na tamoksifen i dalje su osjetljive na inhibitore aromataze.

Najčešći režimi primjene su:

• 5 godina tamoksifena, nakon čega slijedi 5 godina inhibitora aromataze
• 5 godina inhibitora aromataze, nakon čega slijedi 5 godina tamoksifena
• 2-3 godine tamoksifena nakon čega slijedi 5 godina inhibitora aromataze
• 5 godina inhibitora aromataze

Toksičnost inhibitora aromataze

Inhibitori aromataze pripravci su s niskom toksičnošću u usporedbi s drugim lijekovima protiv raka. Mogu se sigurno koristiti tijekom dugogodišnjeg liječenja.

Nuspojave lokomotornog sustava specifične su za terapiju inhibitorima aromataze. Bolovi u kostima i zglobovima javljaju se u 20-50% liječenih žena. Zbog blokade proizvodnje estrogena ovom skupinom lijekova dolazi do smanjenja gustoće kostiju uslijed dekalcifikacije. Kao rezultat, povećava se rizik od prijeloma.

Upotreba lijekova iz ove skupine također može izazvati:

• tromboembolijske komplikacije
• epizode ishemije središnjeg živčanog sustava
• vrućice
• vaginalno krvarenje

Treba, međutim, napomenuti da se ove nuspojave nakon primjene inhibitora aromataze javljaju mnogo rjeđe nego nakon primjene tamoksifena.

Književnost:

1. prof. ekstra. dr. hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Važnost inhibitora aromataze u liječenju pacijenata s rakom dojke"
2. Mokbel K. Razvijajuća se uloga inhibitora aromataze u raku dojke. "Međunarodni časopis za kliničku onkologiju" 7 (5), str. 279-83, 2002. on-line pristup
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Prethodna primjena inhibitora aromataze kao pomoćne terapije za rak dojke: car nema odjeće". J. Clin. Oncol. on-line pristup
4. Ajay S. Bhatnagar, Otkriće i mehanizam djelovanja letrozola, "Istraživanje i liječenje raka dojke", 105 (Suppl 1), 2007., str. 7-17, mrežni pristup

O autoru

Sara Janowska, doktorantica interdisciplinarnih doktorskih studija iz područja farmaceutskih i biomedicinskih znanosti na Medicinskom sveučilištu u Lublinu i Biotehnološkom institutu u Białystoku, diplomirana farmaceutski studij na Medicinskom sveučilištu u Lublinu sa specijalizacijom iz biljne medicine. Magistrirala je obranivši tezu iz područja farmaceutske botanike o antioksidativnim svojstvima ekstrakata dobivenih iz dvadeset vrsta mahovine. Trenutno se u svom istraživačkom radu bavi sintezom novih tvari protiv raka i proučavanjem njihovih svojstava na staničnim linijama raka. Dvije godine radila je kao magistra farmacije u otvorenoj ljekarni.

Pročitajte više članaka ovog autora