Citotoksični lijekovi (citostatici)

Citotoksični lijekovi (citostatski lijekovi, citostatici) su lijekovi koji se koriste u kemoterapiji - metodi sistemskog liječenja malignih tumora. Citostatici su učinkoviti u uništavanju stanica raka, ali imaju brojne nuspojave. Ovi lijekovi uništavaju stanice koje se brzo dijele i grade tkiva našeg tijela, poput epiderme, crijevnog epitela i koštane srži.

Sadržaj

1. Citostatici: podjela
2. Citostatski lijekovi: karakteristike najčešće korištenih
3. Citotoksični lijekovi: nuspojave

Citotoksični lijekovi (citostatski lijekovi, citostatici) koriste se za liječenje ili dugotrajnu remisiju bolesti kod tumora s velikom osjetljivošću na kemoterapiju - to je tzv. radikalni postupak.

Uz to, citostatici se koriste za produljenje života i / ili smanjenje simptoma i simptoma kada su koristi koje proizlaze iz liječenja veće od rizika pogoršanja općeg stanja i kvalitete života zbog štetnih učinaka pojedinih lijekova - to je tzv. palijativni postupak.

• Kako djeluje kemoterapija?

Kako bi se smanjio rizik od rezistencije tumora na liječenje, koriste se režimi kemoterapije s više lijekova uz uporabu citostatika - najčešće su to 2-3 lijeka, primijenjena u razmacima od 21-28 dana.

Citostatici: podjela

Citostatske lijekove možemo podijeliti prema kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja te fazi staničnog ciklusa u kojoj djeluju.

Zbog kemijske strukture i mehanizma djelovanja razlikuju se:

• lijekovi s alkilirajućim učinkom
• antimetaboliti
• antibiotici protiv raka
• derivati ​​podofilotoksina
• biljni alkaloidi
• taksoidi
• derivati ​​kamptotecina

Citostatici se mogu podijeliti u dvije skupine, ovisno o fazi staničnog ciklusa u kojoj djeluju na stanice raka - o lijekovima ovisnim o fazi i o lijekovima neovisnim o fazi.

• Lijekovi ovisni o fazi

Fazno ovisni lijekovi aktivni su u određenoj fazi staničnog ciklusa. To znači da korišteni lijek djeluje samo na skupinu stanica raka koje su trenutno u određenoj fazi staničnog ciklusa.

Kako su tumorske stanice obično u različitim fazama ciklusa u određenoj vremenskoj točki, djelotvornost korištenog lijeka ovisnog o jednoj fazi ograničena je na samo dio proliferirajućih stanica.

Primjerice, lijekovi s antimetaboličkim djelovanjem pokazuju aktivnost u S fazi staničnog ciklusa, antitumorski antibiotici u S, G2 i M fazi, a biljni alkaloidi i taksoidi u fazi M. Nasuprot tome, derivati ​​podofilotoksina i derivati ​​kamptotecina djeluju u G2 fazi staničnog ciklusa.

• Lijekovi neovisni o fazi

Lijekovi neovisni o staničnom ciklusu pokazuju linearni odnos doze i učinka, što znači da što je veća doza korištenog citostatskog lijeka veći je postotak uništenih tumorskih stanica. Skupina ovih citostatika uključuje lijekove s alkilirajućim učinkom.

Citostatski lijekovi: karakteristike najčešće korištenih

• ALKILATIVNI LIJEKOVI

Suština mehanizma djelovanja ovih lijekova je stvaranje kemijskih spojeva s funkcionalnim skupinama molekula neophodnih za pravilan rad stanice raka, poput DNA, RNA, enzima i hormona s proteinskom strukturom.

To se događa alkilacijom, koja narušava osnovne životne procese stanice raka - uglavnom biološku aktivnost DNA.

Ovi lijekovi, unatoč djelovanju neovisno o fazi staničnog ciklusa, pokazuju najjaču aktivnost u razdoblju kada stanica uđe u S fazu i sintetizira velike količine DNA, RNA i proteina. Njihov citostatski učinak je najizraženiji protiv brzo dijelećih stanica.

Ti se lijekovi koriste u monoterapiji i u politerapiji takvih karcinoma kao što su leukemija, tumori limfnog sustava i tumori organa (uključujući rak dojke, rak pluća, rak testisa, rak jajnika).

• ANTIMETABOLITETI

To su lijekovi ovisni o fazi staničnog ciklusa, koji su primarno aktivni u fazi S. Njihova kemijska struktura podsjeća na kemijske spojeve koje stanice raka koriste za pravilno funkcioniranje.

Zbog činjenice da stanica karcinoma ne može "razlikovati" antimetabolite od tvari koje su joj potrebne, koristi ih u svom životnom ciklusu. Kao rezultat, nastaju abnormalne strukture s naknadnom blokadom diobe neoplastičnih stanica.

Antimetaboliti su najučinkovitiji u liječenju brzo rastućih tumora. Na primjer, metotreksat se koristi za liječenje na pr. leukemija, limfomi, rak dojke, sarkomi, gestacijska trofoblastna bolest i fluorouracil - u liječenju raka dojke i raka mnogih organa gastrointestinalnog trakta.

• Antibiotici protiv raka

Djelovanje lijekova iz ove skupine ovisi o fazi staničnog ciklusa i temelji se na uništavanju DNK strukture, stvaranju slobodnih radikala i izravnom oštećenju membrane tumorskih stanica.

U kemoterapiji se koriste antraciklini prve i druge generacije i aktinomicini. Daunorubicin je primjer antraciklina prve generacije, koji se koristi u liječenju akutne limfoblastne leukemije i akutne mijeloične leukemije.

Antraciklini druge generacije (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) koriste se u liječenju akutne mijeloične i limfoblastne leukemije. Uz to, mitoksantron se koristi u liječenju raka dojke i raka prostate.

• DERIVATI SUBFILOTOKSINA

Ova skupina lijekova uključuje etopozid i tenipozid. Njihovo djelovanje temelji se na inhibiciji topoizomeraze II, uslijed čega se prekida proces replikacije genetskog materijala tumorske stanice i njegova naknadna smrt.

Etopozid se uglavnom koristi u liječenju akutne mijeloične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma, raka malih i malih stanica, pluća testisa, Hodgkinovog sarkoma i Ewingova sarkoma.

Tenipozid se primjenjuje kod dječje akutne limfoblastične leukemije i kod malih stanica karcinoma pluća.

• BILJNI ALKALOIDI, TAKSOIDI I DERIVATI KAMPTOTINA

Ti su lijekovi otrovi vretena (nazvani mitotoksini). Oni remete diobu stanične jezgre koja prethodi diobi cijelih stanica, što rezultira smrću stanice raka.

Primjeri biljnih alkaloida su vinblastin koji se koristi u liječenju mnogih hematoloških karcinoma, raka testisa, raka dojke, raka mokraćnog mjehura, pluća i drugih, te vinkristin sa sličnim spektrom djelovanja.

Paklitaksel i docetaksel pripadaju skupini taksida. Koriste se za liječenje uznapredovalog metastatskog karcinoma dojke i raka jajnika. Posljednja skupina derivata kamptotecina uključuje i.a. irinotekan i topotekan. Uglavnom se koriste u liječenju raka debelog crijeva i rektuma, raka želuca, ali i raka jajnika i raka malih stanica pluća.

Citotoksični lijekovi: nuspojave

Korištenje kemoterapije povezano je s pojavom mnogih nuspojava, koje nastaju oštećenjem organa i sustava s najvećim sadržajem stanica koje se podvrgavaju staničnoj diobi (sluznica probavnog i dišnog sustava, koštane srži, spolnih žlijezda, kože i kose), ali i oštećenjem tkiva i organa pacijenta koji eliminiraju ove lijekove.

Uobičajene nuspojave citotoksičnih lijekova uključuju oštećenje koštane srži, što dovodi do leukopenije što se očituje imunodeficijencijom i povećanim rizikom od infekcija, trombocitopenije očitovane krvarenjem i anemije.

Uz to, kemoterapija može oštetiti sluznicu probavnog sustava, što se očituje poremećajima malapsorpcije i proljevom, oštećenjem jetre što dovodi do fibroze i ciroze jetre te oštećenja folikula dlake što rezultira gubitkom kose.

Korištenje citostatskih lijekova tijekom godina povećava rizik od razvoja sekundarnog karcinoma.

Ne treba zaboraviti nuspojave liječenja karcinoma, poput oštećenja bubrega, spolnih žlijezda, oštećenja zacjeljivanja rana i oštećenja rasta kod djece.

Nakon primjene citostatskih lijekova, posebno kod akutnih leukemija i nekih limfoma, tzv sindrom lize tumora. Nastaje naglim raspadom velikog broja stanica raka, a karakterizirani su poremećajima poput hiperkalemije, hiperfosfatemije, hipokalcemije, hiperurikemije i zatajenja bubrega.

Tu je i raščlanjivanje nuspojava prema vremenu koje se javlja iz ciklusa kemoterapije:

• začinjeno (trenutno)
  
  - mučnina
  - povraćanje
  - alergijske reakcije
  
  
• rano (4-6 tjedana)
  
  - supresija koštane srži
  - upala gastrointestinalne sluznice
  - gubitak kose
  
  
• odgođeno (nekoliko do nekoliko tjedana)
  
  - plućna fibroza
  - oštećenje bubrega
  - kardiomiopatija
  - neuropatije
  
  
• kasno (udaljeno, mjeseci-godine)
  - oštećenje spolnih žlijezda
  - sekundarna pojava tumora