Problem neplodnosti pogađa sve više parova u razvijenim zemljama. Neki od uzroka muške i ženske neplodnosti mogu biti genetski uvjetovani. To uključuje genetske poremećaje u proizvodnji sperme, ponovljene pobačaje zbog abnormalnog kariotipa fetusa, preuranjeno opadanje jajnika (menopauza prije 40. godine) ili urođenu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde.
Prije nekog vremena Svjetska zdravstvena organizacija uvrstila je neplodnost na popis civilizacijskih bolesti. Procjenjuje se da do 20 posto. parovi imaju poteškoća s začećem djeteta (približno 2 milijuna parova u Poljskoj). O neplodnosti govorimo kada se tijekom 12 mjeseci redovnog odnosa (u Poljskoj to traje do dvije godine) bez upotrebe kontracepcije ne dogodi oplodnja.
Najvažnije je znati uzrok neplodnosti
Čak i naizgled neprimjetne promjene u genima (mutacije) mogu rezultirati nedostatkom potomstva. To je situacija koja ima izuzetno jak psihološki utjecaj, izazivajući negativne (psihosocijalne) posljedice za neplodni par, pa je važno provesti odgovarajuće genetske testove i otkriti uzrok. Razumijevanjem problema, stručnjaci mogu donijeti odluke o odgovarajućem konvencionalnom liječenju ili korištenju metoda potpomognute reprodukcije. U nekim je slučajevima moguće usvojiti dijete. Ipak, najvažnija je činjenica da par zahvaljujući dijagnozi može izbjeći mnoge stresne situacije (čak i nekoliko godina neuspješnih napora).
Međutim, trenutno nisu utvrđeni svi uzroci neplodnosti. Procjenjuje se da je oko 30 posto. slučajevi ostaju bez odgovora, približno 35 posto. povezan je s ženskom neplodnošću, slično - oko 35 posto. to je muška neplodnost.
Kada bi par trebao tražiti genetsku osnovu za rađanje djece?
Kao što je već spomenuto, uzrok neplodnosti može ležati i na strani žene i muškarca. Signali koji mogu ukazivati na genetsku odrednicu ženske neplodnosti mogu biti:
- ponovljeni pobačaji (tj. gubitak naknadne trudnoće)
- primarna amenoreja zbog nedostatka funkcije jajnika,
- prijevremeni prestanak funkcija jajnika.
S druge strane, na sumnju na genetsku osnovu muške neplodnosti treba sumnjati u slučaju:
- nedostatak sperme u sjemenu (nazvana azoospermija),
- manje od 5 milijuna / ml broja sperme (tzv. oligospermija) i njihova abnormalna pokretljivost (tzv. astenozoospermija),
- ponovljeni pobačaji s partnerom.
Genetske uzroke neplodnosti također treba tražiti u prisutnosti: abnormalnog razvoja genitalnih organa, drugih urođenih promjena u tjelesnoj strukturi, abnormalnog razvoja tercijarnih spolnih karakteristika i kongenitalnog hipogonadotrofnog hipogonadizma (uzrokovanog neispravnošću hipofize u mozgu).
Koji se genetski testovi za neplodnost mogu provesti?
Prema preporukama Poljskog društva za reproduktivnu medicinu, u slučaju traženja uzroka neplodnosti (kao i prije pokretanja postupka potpomognute oplodnje), trebaju se provesti sljedeća genetska ispitivanja:
- Prvo, test kariotipa kod oba partnera.
- Ispitivanje gena CFTR, također u oba partnera.
- Proučavanje AZF regije Y kromosoma u muškaraca.
Ako se ne pronađe uzrok neplodnosti, preporuča se konzultirati genetičara i proširiti istraživanje za muškarce: AR testiranje gena; za žene: testiranje gena FMR1, testiranje gena F5 i F2; za oba spola: studija gena CYP21A2.
Ispitivanje kariotipa
Najpoznatije i relativno lako proučiti su kromosomske aberacije (tj. Promjene u strukturi ili broju kromosoma). Test se sastoji u određivanju broja i strukture kromosoma kod svakog budućeg roditelja. U odabranim skupinama bolesnika, nakon isključivanja ostalih uobičajenih uzroka neplodnosti, kromosomske aberacije uočavaju se u 7-15% muškaraca i u 15-35% žena u primarnoj neplodnosti (kada žena uopće ne može zatrudnjeti) i u oko 5-10% parova s sekundarnom neplodnošću (kada žena već ima dijete, ali ne može ponovno zatrudnjeti).
Kariotip je morfološki opis skupa kromosoma koji se nalaze u svim stanicama koje čine naše tijelo (tzv. Somatske stanice). U ljudi postoje dvije skupine kromosoma: autosomi - ima ih 44 (22 para) i spolni kromosomi - 1 par: XX za ženu i XY za muškarca. Ispravan ljudski kariotip je dakle diploidan - svaki se autosomni kromosom javlja u duplikatu, po jedan od svakog roditelja, a spol određuje par spolnih kromosoma, XX u žena i XY u muškaraca.
Ovisno o vrsti promjena u kariotipu, razlozi nemogućnosti stvaranja potomstva variraju. Često se dogodi da nositelji kromosomskih aberacija:
- muškarci su smanjili parametre sjemena,
- menstrualni poremećaji u žena u primarnoj neplodnosti i zapreka ili nedostatak proizvodnje jajašca u vezi s hormonalnim poremećajima u sekundarnoj neplodnosti
Također se događa da kada dođe do oplodnje, oplođena stanica ima nepotpuni genetski materijal i trudnoća obično završava pobačajem, obično prije 20. tjedna. Ovisno o vrsti pronađene kromosomske aberacije, postoji rizik od rođenja djeteta sa sindromom oštećenja i oštećenim razvojem (fizički i psihomotorni), pobačajem ili nemogućnošću začeća.
Muška neplodnost
Točni rezultati ispitivanja sperme obično se uzimaju kao indeks plodnosti muškaraca. U slučajevima ozbiljnih poremećaja spermatogeneze, genetičke su bolesti prilično česti uzroci, uključujući mutacije gena CFTR, mikrodelecije AZF regije na Y kromosomu i mutacije AR gena na X kromosomu. Nedostatak sperme u sjemenu može rezultirati, između ostalog, od zapreka izlaznim cestama.
Uzrok takvog stanja u oko 10% slučajeva je urođeni defekt (obostrani nedostatak vas deferensa) uzrokovan mutacijama gena CFTR. Nedostatak sperme u sjemenu također može biti posljedica poremećaja spermatogeneze (proizvodnja sperme). U više od 25% slučajeva ovo je stanje uzrokovano mikrodelecijama u AZF regiji Y kromosoma. S druge strane, mutacije koje oštećuju AR gen mogu uzrokovati sindrom neosjetljivosti na muške spolne hormone - androgene i poremetiti razvoj spolnih karakteristika. Procjenjuje se da su mutacije u genu AR odgovorne za 2-3% slučajeva odsutnosti ili značajnog smanjenja broja sperme u sjemenu.
Ponavljajući pobačaji
Pobačaj znači kraj klinički dokazane trudnoće prije 20. tjedna trudnoće. Oko 20-25% žena doživi barem jedan pobačaj u životu. Ponavljajući pobačaj definira se kao tri ili više uzastopnih spontanih pobačaja, koji se javljaju u približno 3-5% svih žena. Rizik pobačaja raste s godinama, a faktori rizika uključuju visoku tjelesnu težinu, pušenje i izloženost određenim kemikalijama, ali uglavnom su genetske abnormalnosti.
Više od 50% spontanih pobačaja posljedica je abnormalnog kariotipa fetusa, unatoč normalnim kariotipima oba roditelja (u tim je slučajevima najčešća trisomija kromosoma 13, 18 i 21).
Drugi važan čimbenik je nositelj mutacija u genima F5 i F2 koji kodiraju čimbenike sustava zgrušavanja krvi. Osim duboke venske tromboze, kod žena mogu uzrokovati ugruške u posteljici s posljedičnom smrću posteljice i fetusa. U tim se slučajevima pobačaji obično opažaju nakon 10 tjedana. Otkrivanje ove vrste genetske predispozicije omogućuje pokretanje antikoagulacijske terapije i sprječava pobačaj.
Prerani gubitak funkcije jajnika
Ovaj pojam znači početak menopauze prije 40. godine. Procijenjena učestalost bolesti je 1: 100 žena i 1: 1000 žena mlađih od 30 godina. Genetski čimbenici među uzrocima su bolesti, uključujući kromosomske aberacije i genske mutacije. U obiteljskim slučajevima (oko 20-30%) bolest je najčešće uzrokovana mutacijama gena FMR1 koji se nalazi na X kromosomu.
Rano otkrivanje genetske predispozicije za izumiranje funkcije jajnika omogućuje nositeljima mutacija da donesu odluku o planiranju rađanja djece, au nekim slučajevima i metodama potpomognute oplodnje (tada se preporučuje prenatalna dijagnoza). U žena s preranom menopauzom indicirana je nadomjesna hormonska terapija (smanjenje rizika od osteoporoze i srčanih bolesti).
Kongenitalna nadbubrežna hiperplazija
Mutacije u genu CYP21A2 mogu uzrokovati urođenu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde, što rezultira pogreškama u proizvodnji spolnih hormona i problemima s plodnošću. Izvođenje gore spomenutih testova, uz moguće objašnjenje uzroka neplodnosti, također pomaže u preciznijem utvrđivanju rizika za dati par rođenja djeteta s odabranim genetskim abnormalnostima. Prije izvođenja genetskog testa, preporuča se konzultirati genetičara kako bi mogao odabrati odgovarajuće genetske testove na temelju obiteljske povijesti.
