Nedjelja, 9. veljače 2014. - Znanstvenici Instituta Gladstone u San Franciscu u Kaliforniji razvili su tehniku na životinjskim modelima koji mogu zamijeniti stanice uništene dijabetesom tipa 1. Otkriće koje je objavljeno u Cell Stem Cell je važan korak s ciljem oslobađanja pacijenata od injekcija koje im se moraju dati tijekom života.
Dijabetes tipa 1, koji se obično manifestira u djetinjstvu, uzrokovan je uništenjem beta stanica, vrste stanica koje se normalno smještaju u gušterači i stvaraju hormon zvan inzulin bez kojeg organi tijela imaju poteškoća u apsorpciji šećera, poput glukoze, iz krvi. Bolest se može kontrolirati mjerenjem razine glukoze i injekcijama inzulina, iako bi bolje rješenje bilo zamijeniti beta stanice koje nedostaju. Međutim, do ovih je stanica teško doći, pa su se istraživači usredotočili na tehnologiju matičnih stanica kao način na koji ih čine.
"Regenerativna medicina može osigurati neograničen izvor funkcionalnih beta stanica koje proizvode inzulin koje se mogu presađivati pacijentu", kaže dr. Sheng Ding, koji je također profesor sa Sveučilišta u Kaliforniji, San Francisco (UCSF). "Ali prijašnji pokušaji proizvodnje velike količine zdravih beta stanica i razvoj održivog sustava nisu bili potpuno uspješni. Stoga smo zauzeli nešto drugačiji pristup", objašnjava on.
Jedan od glavnih izazova stvaranju velike količine beta stanica je taj što te stanice imaju ograničenu regenerativnu sposobnost, pa kad se jednom sazreju, teško ih je proizvesti više. Tako je tim istraživača ovog rada odlučio napraviti korak unatrag u životnom ciklusu ćelije.
Znanstvenici su sakupili stanice kože, nazvane fibroblasti, od laboratorijskih miševa, a zatim su pomoću 'koktela' molekula i faktora reprogramiranja pretvorili ove fibroblaste u stanice slične onima endoderme, koji su vrsta ćelije koja koji se nalaze u ranom embriju i oni na kraju sazrijevaju u glavnim organima tijela, uključujući gušteraču.
"Upotrebom drugog kemijskog koktela transformiramo ove stanice endoderme u stanice koje oponašaju stanice gušterače kao na početku, koje nazivamo PPLC", kaže poddoktorski znanstvenik Gladstone-a Ke Li, vodeći autor članka.
"Naš početni cilj bio je vidjeti možemo li dobiti ovaj PPLC da sazrijeva u stanice koje poput beta stanica reagiraju na ispravne kemijske signale i, što je najvažnije, luče inzulin. I naši početni eksperimenti, izvedeni na ploči iz Petrija otkrili su da su to i učinili - nastavlja.
Tada je istraživački tim želio vidjeti je li se isto dogodilo i na živim životinjama, pa su im presadili PPLC u miševe modificirane da imaju hiperglikemiju (visoku razinu glukoze), ključni pokazatelj dijabetesa.
Izravni odnos između transplantacije PPLC i smanjenja hiperglikemije
"Samo tjedan dana nakon transplantacije, razina glukoze u životinjama počela je padati postupno se približavajući normalnim razinama - nastavlja Ke Li. A kad smo uklonili transplantirane stanice, vidjeli smo neposredan vrhunac glukoze, što otkriva izravnu vezu između PPLC transplantacija i smanjenje hiperglikemije. "
Kad je tim analizirao miševe osam tjedana nakon transplantacije, primijetili su da je PPLC ustupio mjesto potpuno funkcionalnim beta stanicama koje luče inzulin. "Ovi rezultati samo ističu snagu malih molekula u reprogramiranju stanica i dokaz su principa da bi se jednoga dana mogli koristiti kao personalizirani terapeutski pristup pacijentima", kaže Sheng Ding.
"Posebno sam uzbuđen zbog ideje prenošenja tih rezultata u ljudski sustav, " rekao je Matthias Hebrok, jedan od autora studije i direktor UCSF dijabetes centra. "U neposrednoj budućnosti ova bi tehnologija u ljudskim stanicama mogla osigurati značajan napredak u naše razumijevanje prirođenih oštećenja beta stanica uzrokuje dijabetes, drastično se približavajući prijeko potrebnom lijeku. "
Izvor:
Oznake:
Provjeri Lijekovi Zdravlje
Dijabetes tipa 1, koji se obično manifestira u djetinjstvu, uzrokovan je uništenjem beta stanica, vrste stanica koje se normalno smještaju u gušterači i stvaraju hormon zvan inzulin bez kojeg organi tijela imaju poteškoća u apsorpciji šećera, poput glukoze, iz krvi. Bolest se može kontrolirati mjerenjem razine glukoze i injekcijama inzulina, iako bi bolje rješenje bilo zamijeniti beta stanice koje nedostaju. Međutim, do ovih je stanica teško doći, pa su se istraživači usredotočili na tehnologiju matičnih stanica kao način na koji ih čine.
"Regenerativna medicina može osigurati neograničen izvor funkcionalnih beta stanica koje proizvode inzulin koje se mogu presađivati pacijentu", kaže dr. Sheng Ding, koji je također profesor sa Sveučilišta u Kaliforniji, San Francisco (UCSF). "Ali prijašnji pokušaji proizvodnje velike količine zdravih beta stanica i razvoj održivog sustava nisu bili potpuno uspješni. Stoga smo zauzeli nešto drugačiji pristup", objašnjava on.
Jedan od glavnih izazova stvaranju velike količine beta stanica je taj što te stanice imaju ograničenu regenerativnu sposobnost, pa kad se jednom sazreju, teško ih je proizvesti više. Tako je tim istraživača ovog rada odlučio napraviti korak unatrag u životnom ciklusu ćelije.
Znanstvenici su sakupili stanice kože, nazvane fibroblasti, od laboratorijskih miševa, a zatim su pomoću 'koktela' molekula i faktora reprogramiranja pretvorili ove fibroblaste u stanice slične onima endoderme, koji su vrsta ćelije koja koji se nalaze u ranom embriju i oni na kraju sazrijevaju u glavnim organima tijela, uključujući gušteraču.
"Upotrebom drugog kemijskog koktela transformiramo ove stanice endoderme u stanice koje oponašaju stanice gušterače kao na početku, koje nazivamo PPLC", kaže poddoktorski znanstvenik Gladstone-a Ke Li, vodeći autor članka.
"Naš početni cilj bio je vidjeti možemo li dobiti ovaj PPLC da sazrijeva u stanice koje poput beta stanica reagiraju na ispravne kemijske signale i, što je najvažnije, luče inzulin. I naši početni eksperimenti, izvedeni na ploči iz Petrija otkrili su da su to i učinili - nastavlja.
Tada je istraživački tim želio vidjeti je li se isto dogodilo i na živim životinjama, pa su im presadili PPLC u miševe modificirane da imaju hiperglikemiju (visoku razinu glukoze), ključni pokazatelj dijabetesa.
Izravni odnos između transplantacije PPLC i smanjenja hiperglikemije
"Samo tjedan dana nakon transplantacije, razina glukoze u životinjama počela je padati postupno se približavajući normalnim razinama - nastavlja Ke Li. A kad smo uklonili transplantirane stanice, vidjeli smo neposredan vrhunac glukoze, što otkriva izravnu vezu između PPLC transplantacija i smanjenje hiperglikemije. "
Kad je tim analizirao miševe osam tjedana nakon transplantacije, primijetili su da je PPLC ustupio mjesto potpuno funkcionalnim beta stanicama koje luče inzulin. "Ovi rezultati samo ističu snagu malih molekula u reprogramiranju stanica i dokaz su principa da bi se jednoga dana mogli koristiti kao personalizirani terapeutski pristup pacijentima", kaže Sheng Ding.
"Posebno sam uzbuđen zbog ideje prenošenja tih rezultata u ljudski sustav, " rekao je Matthias Hebrok, jedan od autora studije i direktor UCSF dijabetes centra. "U neposrednoj budućnosti ova bi tehnologija u ljudskim stanicama mogla osigurati značajan napredak u naše razumijevanje prirođenih oštećenja beta stanica uzrokuje dijabetes, drastično se približavajući prijeko potrebnom lijeku. "
Izvor: