Sulfonamidi su sintetički lijekovi s antibakterijskim djelovanjem. Bile su to prve supstance ove vrste uvedene u medicinu. Trenutno ih liječnici propisuju sve manje zbog učestalih alergijskih reakcija povezanih s njima. Međutim, višekomponentni pripravci koji u svom sastavu sadrže ove kemijske spojeve i dalje su popularni. Što vrijedi znati o sulfonamidima?
Sadržaj:
- Sulfonamidi - mehanizam djelovanja
- Sulfonamidi - povijest otkrića
- Sulfonamidi koji se trenutno koriste u medicini
- Sulfonamidi - nuspojave
- Kotrimoksazol - kombinacija trimetoprima sa sulfametoksazolom
- Kotrimoksazol - prednosti upotrebe
- Kotrimoksazol - kontraindikacije za uporabu
Sulfonamidi su skupina koja uključuje sve terapijske tvari koje u svojoj strukturi sadrže sulfamidnu skupinu. Uobičajeno se ovaj naziv koristi za označavanje zbirke antibakterijskih sredstava ove posebne kemijske prirode. Postoje i antikonvulzivi i diuretici (tiazidi), koji su klasificirani kao sulfonamidi u smislu strukture spoja.
Unatoč antibakterijskom djelovanju, sulfonamidi se obično ne nazivaju antibioticima. Ovo je ime tradicionalno rezervirano za skupine tvari čija kemijska struktura potječe od spojeva koje proizvode mikroorganizmi. Iz tog razloga, sulfonamidi, kao potpuno sintetski lijekovi, klasificirani su kao kemoterapeutski agensi.
Antibakterijske tvari iz ove skupine sve se manje koriste u medicini. Povezan je s uobičajenom alergijom na sulfa lijekove.
Njihova je upotreba također povezana s prilično čestim nuspojavama. Stoga lijekove ove vrste liječnici propisuju s oprezom. Sulfonamidi ipak imaju neke prednosti.
Njihova niska cijena je posebno važna. Čine da su pripravci ove vrste još uvijek popularni antimikrobni lijekovi u zemljama u razvoju.
Sulfonamidi - mehanizam djelovanja
Djelovanje sulfonamida temelji se na činjenici da oni selektivno remete metaboličke procese u bakterijskim stanicama, a pritom ne štete ljudima. Ti su lijekovi inhibitori enzima DHPS, koji je potreban za sintezu folne kiseline. Zbog toga je njegova proizvodnja blokirana.
Ljudske stanice nemaju sposobnost sinteze folne kiseline. U našem tijelu igra ulogu vitamina, tj. Spoja koji moramo osigurati hranom. S druge strane, bakterije je same proizvode. Stoga je blokiranje enzima potrebnog za sintezu folne kiseline štetno za mikroorganizme s velikom sigurnošću u odnosu na stanice našeg tijela.
Folna kiselina je tvar koja je bitna u procesu replikacije DNA. Kad je manjkava, stanice se ne mogu dijeliti. Blokirajući njegovu sintezu, sulfonamidi također inhibiraju razmnožavanje bakterija. Ova se radnja naziva bakteriostatskim. Ti lijekovi nemaju sposobnost ubijanja mikroorganizama.
Sulfonamidi - povijest otkrića
Lijekovi sulfa bile su prve otkrivene antibakterijske tvari. Uvedeni su u veliku medicinu i otvorili su put antibiotskoj revoluciji u medicini. Prvi sulfonamid uveden je u medicinu pod trgovačkim nazivom Prontosil.
Eksperimenti, koji su rezultirali uvođenjem prvog sulfa lijeka na tržište, započeli su 1932. godine u laboratorijima Bayer. Istraživački tim pretpostavio je da se katranske boje, koje se imaju sposobnost vezanja na bakterije, mogu koristiti za borbu protiv njih u ljudskom tijelu.
Nakon godina bezuspješnih pokušaja i pogrešaka nad stotinama tvari, Gerhard Domagka i njegovi kolege potvrdili su aktivnost određene crvene boje. Spoj je uspio inhibirati neke bakterijske infekcije kod miševa.
Prontosil, kako je supstanca dobila ime, bio je prvi otkriveni lijek, sposoban za liječenje niza bakterijskih infekcija u tijelu. Djelovao je, između ostalog, protiv streptokoka. Istraživači nisu njegovu aktivnost povezivali s prisutnošću sulfamidne strukture.
Zanimljivo je da sam spoj nije imao učinak protiv bakterija na laboratorijskom posuđu. Antimikrobni učinak bio je vidljiv samo u organizmima živih životinja i ljudi. To je zbunilo znanstvenike jer nije bilo racionalnog objašnjenja za ove rezultate.
U kasnijim godinama istraživački tim koji je vodio Ernest Fourneau s Pasterovog instituta otkrio je da je boja koja se uvodi u tretman predlijek. To znači da se ova tvar podvrgava metaboličkim promjenama u našem tijelu, što dovodi do stvaranja pravog aktivnog lijeka.
Prontosil u organizmima životinja oslobađa iz svoje strukture sićušnu bezbojnu molekulu sa strukturom sulfonamida. Ona je imala sposobnost inhibiranja razmnožavanja bakterija.
Lijekovi sulfa imali su važnu ulogu u prvim godinama Drugog svjetskog rata. Spasili su živote desetaka tisuća pacijenata. Američkim vojnicima izdan je pribor za prvu pomoć koji sadrži kemoterapijski lijek u prahu, s uputama da posipaju svaku otvorenu ranu.
Vjeruje se da su sulfonamidi dugovali daljnji život Winstona Churchilla i sina predsjednika Franklina Roosevelta.
Sulfonamidi koji se trenutno koriste u medicini
Zbog brojnih nuspojava ove skupine lijekova, trenutno se u medicini koristi malo spojeva sulfonamidne prirode. Možemo navesti sljedeće lijekove:
- salazopirin koji se koristi za ulcerozni kolitis
- kotrimoksazol - pripravak koji sadrži sulfometoksazol i trimetoprim, koji je tvar različite prirode djelovanja
- srebrni sulfadiazin, koji se koristi kao mast za liječenje zaraženih opekotina
Sulfonamidi - nuspojave
Kod sulfonamida, nuspojave se javljaju u približno 3% opće populacije bolesnika. To je vrlo visok postotak. Za neke skupine pacijenata nedostaci povezani s primjenom ovih lijekova mnogo su češći.
U osoba s HIV-om učestalost nuspojava nakon primjene sulfonamida iznosi približno 60%.
Sulfonamidi mogu izazvati razne nuspojave, uključujući:
- poremećaji mokraćnog sustava
- hematopoetski poremećaji povezani s oštećenjem koštane srži
- reakcije preosjetljivosti
- gastrointestinalne tegobe poput anoreksije, mučnine i povraćanja
- nefrotoksični učinci
- upala živaca što dovodi do ataksije, halucinacija, depresije i psihoze
Korištenje visokih doza sulfonamida može izazvati ozbiljnu alergijsku reakciju. Najozbiljniji su klasificirani kao teške kožne reakcije izazvane lijekovima (SCAR). Uključuju tako ozbiljne države kao
- Stevens-Johnsonov sindrom
- toksična epidermalna nekroliza
To su medicinske situacije koje predstavljaju ozbiljnu prijetnju životu pacijenta.
Također pročitajte:
Alergija na lijekove - uzroci, simptomi i liječenje alergija na lijekove
Trajni eritem lijeka: uzroci, simptomi, liječenje
Kotrimoksazol - kombinacija trimetoprima sa sulfametoksazolom
Sulfonamidi su lijekovi koje liječnici u razvijenim zemljama rijetko prepisuju. Dvokomponentni pripravak, kotrimoksazol, još uvijek uživa određenu popularnost zbog učinkovitosti ovog pripravka. Trgovačka imena su Bactrim ili Biseptol.
Naziv kotrimoksazol opisuje kombinaciju trimetoprima sa sulfametoksazolom. Obje su tvari bakteriostatska kemoterapeutska sredstva.
Ako se koriste zajedno, u jednom pripravku, imaju znatno veći terapeutski učinak od onih koji se daju zasebno. To je zato što ovi lijekovi inhibiraju druge korake na putu sinteze folne kiseline. Zahvaljujući tome, međusobno pojačavaju međusobno djelovanje.
Sadržaj tvari u pripravku je u omjeru jedan (trimetoprim) prema pet (sulfametaksazol). Zbog takve koncentracije sastojaka, nakon apsorpcije u tijelo, postižu koncentraciju u krvi i tkivima potrebnu za maksimalni sinergijski učinak između dva lijeka.
Kotrimoksazol se koristi za liječenje različitih vrsta bakterijskih infekcija. Primjeri uobičajenih indikacija uključuju:
- infekcije mokraćnog sustava
- infekcije kože s meticilinom rezistentnim stafilokokom aureusom (MRSA)
- proljev putnika
- infekcije respiratornog trakta
- kolera
Kotrimoksazol - prednosti upotrebe
Kotrimoksazol (Biseptol) se može primjenjivati oralno i intravenozno.
Ovaj pripravak nalazi se na popisu osnovnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije (WHO). Njegova prednost je velika dostupnost i niska cijena.
Kotrimoksazol je učinkovit protiv mnogih mikroorganizama, uključujući:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionela spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonela spp.
- Šigela spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Kotrimoksazol - kontraindikacije za uporabu
- preosjetljivost na trimetoprim ili sulfonamide
- trudnoća - posebno treće tromjesečje
- ozbiljno zatajenje jetre
- značajna oštećenja parenhima jetre
- žutica
- teški hematološki poremećaji
- ozbiljno kronično zatajenje bubrega
Pripravak se također ne smije davati novorođenčadi prvih 6 tjedana života.
Književnost:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (prosinac 1982.). "Kotrimoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol): ažurirani pregled njegovog antibakterijskog djelovanja i kliničke učinkovitosti." Droge. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - podaci o djelatnoj tvari (.). DrugBank.
3. "Antibiotici klase sulfonamida". chemicalland21.com. 17. siječnja 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk i razvoj sulfonamida". Časopis za antimikrobnu kemoterapiju. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (kolovoz 2001.). "Praktična pitanja u upravljanju reakcijama preosjetljivosti: sulfonamidi". Južni medicinski časopis. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Odabrana pitanja iz povijesti kemoterapije, Arhivi povijesti i filozofije medicine 2015, 78, 16-25
Pročitajte više članaka ovog autora
