Četvrtak, 3. rujna 2015. - Novi intravenski tretman s posebnošću zbog svog molekularnog dizajna ušao je u našu zemlju za liječenje reumatoidnog artritisa i objasnio ga je dr. Guillermo Valenzuela, istraživač u SAD-u. biološkog liječenja, razlikuje se od onih iste klase.
Kakvo je vaše iskustvo kao istraživača Golimumaba (Simponi) za reumatoidni artritis?
Sudjelovao sam u nekoliko kliničkih ispitivanja i s potkožnom verzijom i s intravenskom verzijom, a sad ću također sudjelovati u podanalizi informacija s magnetskom rezonancom. Postoje tri paralelne studije u kojima se učinkovitost zaštite od napredovanja strukturnih oštećenja mjerila ne samo radiografskim metodama, već i magnetskom rezonancom. To je subanalizacija modernijim i osjetljivijim tehnologijama informacija o magnetskoj rezonanci.
Je li ovaj lijek ekskluzivan za liječenje reumatoidnog artritisa ili ima druge primjene?
Iako je lijek anti-TNF, on ima primjenu u potkožnoj verziji kod drugih, poput psorijaze ankilozirajućih artritisa, usredotočit ćemo se u biti na intravenski Simponi kod reumatoidnog artritisa, koji je najčešći od artritičnih upalnih oblika.
Što razlikuje Golimumab (Simponi IV) s drugim lijekovima iz iste Anti-TNF obitelji?
Temelji se na tri osnovna elementa: Podrijetlo je u molekularnom dizajnu. To je antitijelo s vrlo posebnim karakteristikama potpuno humanizirano i tehnologijom hibridizacije koja čini molekulu visoko stabilnom i ima veliki afinitet. To ima dugotrajna farmakološka svojstva i nisku učestalost upotrebe. Iako intravenski objedinjuje karakteristike velike složenosti molekule i jednostavnost proizvoda koji se daje intravenski olakšava postupak infuzije što ponekad uzrokuje vrstu straha i tjeskobe kod pacijenata kao u liječnici koji ga propisuju, ali postupak infuzije s ovim lijekom uzima se u najjednostavnije što danas znamo kao biološka terapija TNF-a.
Kolika je učestalost infuzije, postoji li smanjenje periodičnosti?
Učestalost korištena unutar uputstva unutar laboratorijskog lista je infuzija na dan osnove u četiri tjedna, a zatim svakih osam tjedana. Održavanje se daje svakih osam tjedana. Kod drugih lijekova razdoblje indukcije je, na primjer, kod infliksimaba, osnovna doza dva, šest i svakih osam tjedana. Ili do četiri tjedna ovisno o pacijentovoj potrebi. To daje prednost broju pacijenata koji sjede godišnje. Ostale treba unositi mjesečno.
Golimumab (Simponi) od kada je izašao na globalno tržište?
2009. godine u supkutanom obliku, a u intravenskom obliku prije dvije godine.
Kakvi su bili rezultati kada ste dosegli raznovrsniju publiku?
Rezultati dobro izgledaju na ciljevima studije, koristimo parametarsku točku ACR20, a rezultati pokazuju da se primarna točka promatranja u četrnaestom tjednu pokazala statistički višom od placeba. U drugom tjednu, 33% pacijenata već je pokazalo klinički odgovor ACR20, što govori u prilog dvije stvari: učinkovitosti i brzini indukcije kliničkog odgovora tih 33% pacijenata.
Može li se posljednja generacija ili drugačija terapija razmotriti kod reumatoidnog artritisa?
Da, iako je upotreba TNF-a već možda prva od bioloških lijekova, ali iskreno možemo reći da je to drugačija molekula. To je jedino potpuno ljudsko monoklonsko antitijelo i jedino potpuno ljudsko endoveno antitijelo. Iako postoji druga, mislim da je metodologija kojom je proizvedeno to antitijelo drugačija.
Je li i vaš učinak različit u različitim populacijskim skupinama?
U većini kliničkih ispitivanja to ne čini segregaciju na temelju rase, ako se napravi opis etničkog sastava sudionika, ali ne postoji podanaliza rasa. Ono što bi moglo biti važno spomenuti je da ga ne određuje rasa, nego učestalost uvjeta, da postoje određene populacije u kojima je reumatoidni artritis vrlo rasprostranjen. Na primjer, u autohtonom stanovništvu SAD-a. Vrlo je visok. Većina pacijenata vrlo dobro reagira na ovu terapiju.
Ima li Golimumab (Simponi) odobrenje za druge autoimune bolesti?
U svojoj potkožnoj verziji Simponi ima odobrenje za soriasis. Bilo bi vrlo lako ekstrapolirati korist od potkožne do intravenske verzije. Ispitivanja se rade, podaci su povezani, događa se statistička analiza i usuđujem se reći da će sigurno u kratkom vremenu postojati indikacija hoće li tvrtka potražiti i psorijatični artritis.
U kojim se fazama bolesti koristi ovaj lijek i koristi li se i u kombiniranoj terapiji?
Program Goimumab koji je uspostavio Go, tražio je upravo ona pitanja koja mi postavlja. Pronađite pacijenta koji nikada nije bio izložen nekom biološkom, koji nije imao odgovor na metotreksat i pacijenta koji je već propao s drugim biološkim agensom. Lokacija na kojoj se Simponi može koristiti nalazi se u ove tri različite situacije.
Posao traumatologa obično je tražiti najpovoljniju i najefikasniju metodu liječenja pacijenta. U početku se traži modifikator reumatoidne bolesti, na primjer, metotreksat je oslonac na kojem se podržavaju sve studije, ali mnogo puta uporaba lijeka mora zaobići ovaj zahtjev za metotreksatom i po mom mišljenju to se događa kada postoji slučajevi koji su već predstavljeni na vrlo agresivan način s vrlo visokom stopom aktivnosti, a ja ću proširiti možda još jednim aspektom kako određujemo razinu aktivnosti, ne samo na temelju simbola i simptoma, već na strukturna oštećenja koja su već pokazala da ne To je nužno radiografski vidljivo, ali ako malo osjetljivijim tehnikama poput magnetske rezonancije i ultrazvuka možemo dijagnosticirati ova stanja puno ranije prije nego što proizvedu nepovratne kasnije vidljive lezije.
Postoji promjena u pristupu ili napadu tim uvjetima prema najranijim fazama kako bi se pokušalo inhibirati sve vrste komorbiditeta uzrokovane na zglobnoj i izvanstakularnoj razini jer je također sistemski.
Bolest bi u budućnosti mogla biti reverzibilna, je li to moguće?
Koncept nepovratnosti je vrlo važan, moramo biti vrlo izvrsni sa semantičkom definicijom onoga što je nepovratnost i ozdravljenje.
Ja sam jedan od optimista koji misli da se nepovratnost može dogoditi sve dok imamo metode kako to postići. Upotreba ove vrste lijekova jedan je od prvih koraka koji će u budućnosti postići nepovratnost, možda neće biti TNF-a, već drugih lijekova koji nam omogućuju da popravimo štetu koja je već nastala. Važnije je izbjegavati štetu, a ne popraviti troškove mnogo više od sprečavanja loma.
Gdje su studije za naslov reumatoidnog artritisa ... U biološkim proizvodima ili postoje drugi različiti putevi koji se istražuju i otkrivaju?
Ima ih mnogo. Ne znam hoćemo li imati dovoljno vremena za raspravu o njima sada, jesu li na razini trenutne kliničke primjene u fazama 2 i 3 liječenja i također na osnovnoj razini. Kao sinopsis onoga što u pogledu bioloških uzročnika imamo obitelj TNF kao što znamo, inhibitore interleukina 6, inhibitore specifične za stanicu kao što je Rituximab, imamo anti-T stanice poput Abatacepta, što je još Obično je koristimo, ali postoje i drugi lijekovi koji dolaze u igru.
Ostali interleukini poput IL17 i mnogi drugi u biološkom sektoru. Promjenom mehanizma djelovanja, odnosno ne blokiranjem određenog interleukina, postoje lijekovi koji djeluju enzimatskim mjerenjem, posebice JAK-ovi, koji su sintetski molekuli niže molekularne težine koji imaju funkciju inhibiranja enzimskog procesa koji To je ono što pokreće proces transkripcije proupalnih uzročnika, a obitelj ove obitelji tih enzima je nekoliko, postoje JAKS, tirozin kinaze, oni imaju nekoliko izotipa.
Postoje i drugi mehanizmi poput emisije fosfodiesteraze, to je mehanizam koji trenutno ima kliničko odobrenje za psorijazu i psorijatični artritis od strane FDA i EMA, Apremilast, generički je naziv ovog lijeka koji je novi pristup liječenju upala. Ovaj lijek blokira razinu cikličke i necikličke konverzije AMP unutar stanice.
Osim toga, također radim klinička ispitivanja na ovom području da je melanokortiks, porodica peptida hipofize, koji su dio hipotalamo-hipofize i adreno-kortikotrofne osi, u biti današnji komercijalni lijek koji je već prije mnogo godina Znamo da je ponajviše hormon koji je ACTH, lijek koji je 50-ih godina imao veliki procvat.
Ova vrsta lijekova koju smo vidjeli danas ima ne samo protuupalni učinak kroz indikaciju proizvodnje endogenih kortikosteroida, već ima i imunomodulatorni učinak aktiviranjem specifičnih receptora. Terapeutski arsenal je vrlo velik i to je uglavnom snimka zaslona koja će nam biti dostupna u narednih 5 ili 10 godina.
Sa svim arsenalom odabira vrste liječenja dovodi do personaliziranja terapije ...
Točno. To je važno jer, na primjer, u kliničkim ispitivanjima, gdje sam neovisni istraživač, to je prilog protokolu koji već postoji, postoje različiti aspekti da se vidi kako prepoznati one pacijente koji imaju bolji odgovor i upravo zbog toga se takav odgovor pojavljuje, Većina studija koja radimo na razini sponzorstva farmakološke kuće, većina već ima farmakogenetsku ruku. Na temelju podataka koje svaki pacijent daje u odgovoru na liječenje, počinjemo vidjeti koji su genetski ili epigenetski parametri tih bolesnika.
Je li potraga za biomarkerima za određeni tretman?
Točno, ili biomarkeri ili neki gen ili ista epigenetika koja je ista genetika. Danas je vrlo velika integracija,
Podjela kliničke patologije. Čak i sam nisam samo reumatolog ili imunolog, već imam vrlo veliku ulogu u dijagnostici, jer radim na istraživanju upalnih bolesti kako nam magnetska rezonanca omogućava ranu dijagnozu i koje su promjene koje vidimo kod ove vrste slika da imamo precizniju i napredniju dijagnozu.
Radimo famakologe, genetičare, medicinske sestre, radiologe, informatičare koji imaju algoritme za analizu medicinskih slika. Vrlo je zabavno komunicirati sa svim tim ljudima. Također ljudi iz industrije koji donosi drugačiju viziju. Također političari jer puno pričamo o troškovima i pristupu.
Izvor:
Oznake:
Glosar Vijesti Ljepota
Kakvo je vaše iskustvo kao istraživača Golimumaba (Simponi) za reumatoidni artritis?
Sudjelovao sam u nekoliko kliničkih ispitivanja i s potkožnom verzijom i s intravenskom verzijom, a sad ću također sudjelovati u podanalizi informacija s magnetskom rezonancom. Postoje tri paralelne studije u kojima se učinkovitost zaštite od napredovanja strukturnih oštećenja mjerila ne samo radiografskim metodama, već i magnetskom rezonancom. To je subanalizacija modernijim i osjetljivijim tehnologijama informacija o magnetskoj rezonanci.
Je li ovaj lijek ekskluzivan za liječenje reumatoidnog artritisa ili ima druge primjene?
Iako je lijek anti-TNF, on ima primjenu u potkožnoj verziji kod drugih, poput psorijaze ankilozirajućih artritisa, usredotočit ćemo se u biti na intravenski Simponi kod reumatoidnog artritisa, koji je najčešći od artritičnih upalnih oblika.
Što razlikuje Golimumab (Simponi IV) s drugim lijekovima iz iste Anti-TNF obitelji?
Temelji se na tri osnovna elementa: Podrijetlo je u molekularnom dizajnu. To je antitijelo s vrlo posebnim karakteristikama potpuno humanizirano i tehnologijom hibridizacije koja čini molekulu visoko stabilnom i ima veliki afinitet. To ima dugotrajna farmakološka svojstva i nisku učestalost upotrebe. Iako intravenski objedinjuje karakteristike velike složenosti molekule i jednostavnost proizvoda koji se daje intravenski olakšava postupak infuzije što ponekad uzrokuje vrstu straha i tjeskobe kod pacijenata kao u liječnici koji ga propisuju, ali postupak infuzije s ovim lijekom uzima se u najjednostavnije što danas znamo kao biološka terapija TNF-a.
Kolika je učestalost infuzije, postoji li smanjenje periodičnosti?
Učestalost korištena unutar uputstva unutar laboratorijskog lista je infuzija na dan osnove u četiri tjedna, a zatim svakih osam tjedana. Održavanje se daje svakih osam tjedana. Kod drugih lijekova razdoblje indukcije je, na primjer, kod infliksimaba, osnovna doza dva, šest i svakih osam tjedana. Ili do četiri tjedna ovisno o pacijentovoj potrebi. To daje prednost broju pacijenata koji sjede godišnje. Ostale treba unositi mjesečno.
Golimumab (Simponi) od kada je izašao na globalno tržište?
2009. godine u supkutanom obliku, a u intravenskom obliku prije dvije godine.
Kakvi su bili rezultati kada ste dosegli raznovrsniju publiku?
Rezultati dobro izgledaju na ciljevima studije, koristimo parametarsku točku ACR20, a rezultati pokazuju da se primarna točka promatranja u četrnaestom tjednu pokazala statistički višom od placeba. U drugom tjednu, 33% pacijenata već je pokazalo klinički odgovor ACR20, što govori u prilog dvije stvari: učinkovitosti i brzini indukcije kliničkog odgovora tih 33% pacijenata.
Može li se posljednja generacija ili drugačija terapija razmotriti kod reumatoidnog artritisa?
Da, iako je upotreba TNF-a već možda prva od bioloških lijekova, ali iskreno možemo reći da je to drugačija molekula. To je jedino potpuno ljudsko monoklonsko antitijelo i jedino potpuno ljudsko endoveno antitijelo. Iako postoji druga, mislim da je metodologija kojom je proizvedeno to antitijelo drugačija.
Je li i vaš učinak različit u različitim populacijskim skupinama?
U većini kliničkih ispitivanja to ne čini segregaciju na temelju rase, ako se napravi opis etničkog sastava sudionika, ali ne postoji podanaliza rasa. Ono što bi moglo biti važno spomenuti je da ga ne određuje rasa, nego učestalost uvjeta, da postoje određene populacije u kojima je reumatoidni artritis vrlo rasprostranjen. Na primjer, u autohtonom stanovništvu SAD-a. Vrlo je visok. Većina pacijenata vrlo dobro reagira na ovu terapiju.
Ima li Golimumab (Simponi) odobrenje za druge autoimune bolesti?
U svojoj potkožnoj verziji Simponi ima odobrenje za soriasis. Bilo bi vrlo lako ekstrapolirati korist od potkožne do intravenske verzije. Ispitivanja se rade, podaci su povezani, događa se statistička analiza i usuđujem se reći da će sigurno u kratkom vremenu postojati indikacija hoće li tvrtka potražiti i psorijatični artritis.
U kojim se fazama bolesti koristi ovaj lijek i koristi li se i u kombiniranoj terapiji?
Program Goimumab koji je uspostavio Go, tražio je upravo ona pitanja koja mi postavlja. Pronađite pacijenta koji nikada nije bio izložen nekom biološkom, koji nije imao odgovor na metotreksat i pacijenta koji je već propao s drugim biološkim agensom. Lokacija na kojoj se Simponi može koristiti nalazi se u ove tri različite situacije.
Posao traumatologa obično je tražiti najpovoljniju i najefikasniju metodu liječenja pacijenta. U početku se traži modifikator reumatoidne bolesti, na primjer, metotreksat je oslonac na kojem se podržavaju sve studije, ali mnogo puta uporaba lijeka mora zaobići ovaj zahtjev za metotreksatom i po mom mišljenju to se događa kada postoji slučajevi koji su već predstavljeni na vrlo agresivan način s vrlo visokom stopom aktivnosti, a ja ću proširiti možda još jednim aspektom kako određujemo razinu aktivnosti, ne samo na temelju simbola i simptoma, već na strukturna oštećenja koja su već pokazala da ne To je nužno radiografski vidljivo, ali ako malo osjetljivijim tehnikama poput magnetske rezonancije i ultrazvuka možemo dijagnosticirati ova stanja puno ranije prije nego što proizvedu nepovratne kasnije vidljive lezije.
Postoji promjena u pristupu ili napadu tim uvjetima prema najranijim fazama kako bi se pokušalo inhibirati sve vrste komorbiditeta uzrokovane na zglobnoj i izvanstakularnoj razini jer je također sistemski.
Bolest bi u budućnosti mogla biti reverzibilna, je li to moguće?
Koncept nepovratnosti je vrlo važan, moramo biti vrlo izvrsni sa semantičkom definicijom onoga što je nepovratnost i ozdravljenje.
Ja sam jedan od optimista koji misli da se nepovratnost može dogoditi sve dok imamo metode kako to postići. Upotreba ove vrste lijekova jedan je od prvih koraka koji će u budućnosti postići nepovratnost, možda neće biti TNF-a, već drugih lijekova koji nam omogućuju da popravimo štetu koja je već nastala. Važnije je izbjegavati štetu, a ne popraviti troškove mnogo više od sprečavanja loma.
Gdje su studije za naslov reumatoidnog artritisa ... U biološkim proizvodima ili postoje drugi različiti putevi koji se istražuju i otkrivaju?
Ima ih mnogo. Ne znam hoćemo li imati dovoljno vremena za raspravu o njima sada, jesu li na razini trenutne kliničke primjene u fazama 2 i 3 liječenja i također na osnovnoj razini. Kao sinopsis onoga što u pogledu bioloških uzročnika imamo obitelj TNF kao što znamo, inhibitore interleukina 6, inhibitore specifične za stanicu kao što je Rituximab, imamo anti-T stanice poput Abatacepta, što je još Obično je koristimo, ali postoje i drugi lijekovi koji dolaze u igru.
Ostali interleukini poput IL17 i mnogi drugi u biološkom sektoru. Promjenom mehanizma djelovanja, odnosno ne blokiranjem određenog interleukina, postoje lijekovi koji djeluju enzimatskim mjerenjem, posebice JAK-ovi, koji su sintetski molekuli niže molekularne težine koji imaju funkciju inhibiranja enzimskog procesa koji To je ono što pokreće proces transkripcije proupalnih uzročnika, a obitelj ove obitelji tih enzima je nekoliko, postoje JAKS, tirozin kinaze, oni imaju nekoliko izotipa.
Postoje i drugi mehanizmi poput emisije fosfodiesteraze, to je mehanizam koji trenutno ima kliničko odobrenje za psorijazu i psorijatični artritis od strane FDA i EMA, Apremilast, generički je naziv ovog lijeka koji je novi pristup liječenju upala. Ovaj lijek blokira razinu cikličke i necikličke konverzije AMP unutar stanice.
Osim toga, također radim klinička ispitivanja na ovom području da je melanokortiks, porodica peptida hipofize, koji su dio hipotalamo-hipofize i adreno-kortikotrofne osi, u biti današnji komercijalni lijek koji je već prije mnogo godina Znamo da je ponajviše hormon koji je ACTH, lijek koji je 50-ih godina imao veliki procvat.
Ova vrsta lijekova koju smo vidjeli danas ima ne samo protuupalni učinak kroz indikaciju proizvodnje endogenih kortikosteroida, već ima i imunomodulatorni učinak aktiviranjem specifičnih receptora. Terapeutski arsenal je vrlo velik i to je uglavnom snimka zaslona koja će nam biti dostupna u narednih 5 ili 10 godina.
Sa svim arsenalom odabira vrste liječenja dovodi do personaliziranja terapije ...
Točno. To je važno jer, na primjer, u kliničkim ispitivanjima, gdje sam neovisni istraživač, to je prilog protokolu koji već postoji, postoje različiti aspekti da se vidi kako prepoznati one pacijente koji imaju bolji odgovor i upravo zbog toga se takav odgovor pojavljuje, Većina studija koja radimo na razini sponzorstva farmakološke kuće, većina već ima farmakogenetsku ruku. Na temelju podataka koje svaki pacijent daje u odgovoru na liječenje, počinjemo vidjeti koji su genetski ili epigenetski parametri tih bolesnika.
Je li potraga za biomarkerima za određeni tretman?
Točno, ili biomarkeri ili neki gen ili ista epigenetika koja je ista genetika. Danas je vrlo velika integracija,
Podjela kliničke patologije. Čak i sam nisam samo reumatolog ili imunolog, već imam vrlo veliku ulogu u dijagnostici, jer radim na istraživanju upalnih bolesti kako nam magnetska rezonanca omogućava ranu dijagnozu i koje su promjene koje vidimo kod ove vrste slika da imamo precizniju i napredniju dijagnozu.
Radimo famakologe, genetičare, medicinske sestre, radiologe, informatičare koji imaju algoritme za analizu medicinskih slika. Vrlo je zabavno komunicirati sa svim tim ljudima. Također ljudi iz industrije koji donosi drugačiju viziju. Također političari jer puno pričamo o troškovima i pristupu.
Izvor:
---jaki-podkad-porada-eksperta.jpg)
