CREST sindrom je termin koji se u prošlosti koristio za opisivanje entiteta danas poznatog kao ograničena sistemska skleroza (ISSc). Bolest spada u skupinu autoimunih bolesti - poznato je da se u tijeku stvaraju specifična autoantitijela, ali njezini uzroci još uvijek nisu poznati. Je li lokalizirani sistemski sindrom sklerodermije ozbiljna bolest? Odakle naziv ove jedinice, u obliku kratice CREST?
Sadržaj
- CREST sindrom: uzroci
- CREST sindrom: osnovni simptomi
- CREST sindrom: ostali simptomi
- CREST tim: Priznanje
- CREST sindrom: liječenje
- CREST sindrom: prognoza
Tim CREST (danas ograničeni oblik sistemske sklerodermije) počeo se pojavljivati na medicinskim položajima 1964. godine. Tada je R.H. Winterbauer, u to vrijeme student medicine na Medicinskom fakultetu Johns Hopkins, opisao je priče 8 pacijenata koji su doživjeli vrlo sličnu kompilaciju simptoma.
To je uključivalo kalcifikacije mekih tkiva, Raynaudov fenomen, abnormalnosti pokretljivosti jednjaka te sklerodaktiliju i telangiektazije.
Skraćenica CREST izvedena je iz prvih slova imena ovih simptoma (gdje C označava kalcinozu, R - Raynaudov fenomen, E - dismotilnost jednjaka i S - sklerodaktilija i T - teleangiektazija).
Danas se CREST sindrom više definira kao ograničeni oblik sistemske sklerodermije. Problem pripada široj skupini bolesti, a to su uglavnom sistemska sklerodermija i sistemska skleroza bez kožnih promjena.
- Sistemska sklerodermija: uzroci, simptomi, liječenje
Najčešće se CREST sindrom razvija u ljudi u dobi između 30 i 50 godina, ali može se razviti u ranijoj ili starijoj dobi. Jedinica je definitivno češća kod žena nego kod muškaraca. Crnci češće razvijaju CREST sindrom iz nepoznatih razloga.
CREST sindrom: uzroci
CREST sindrom se već dugo spominje u medicinskom svijetu, ali do danas nije bilo moguće utvrditi što je odgovorno za njegovu pojavu. Spada u skupinu autoimunih bolesti.
Poznato je da se tijekom pojedinca pojavljuju specifična autoantitijela (uključujući antinuklearna ANA ili ACA antentromerna antitijela karakteristična za lSSc).
Također je već primijećeno da je bolest povezana s prekomjernom proizvodnjom TGF-beta (transformirajućeg čimbenika rasta fibroblasta), što dovodi do prekomjerne stimulacije fibroblasta u tijelu i u konačnici do prekomjerne proizvodnje kolagenskih vlakana. Međutim, što je izravni uzrok CREST sindroma još uvijek nije poznato.
Geni mogu igrati ulogu u patogenezi bolesti - primjetno je da ljudi predisponirani za autoimune bolesti (s rodbinom koja pati, na primjer, od reumatoidnog artritisa, Hashimotove bolesti ili sistemskog eritemskog lupusa) imaju povećani rizik od CREST sindroma.
Razne otrovne tvari također se smatraju potencijalnim čimbenicima povezanim s pojavom ove bolesti, kao što su na pr. trikloroetilen ili benzen (izloženost njima povećala bi rizik od CREST sindroma, posebno u osoba s obiteljskom anamnezom autoimunih bolesti).
CREST sindrom: osnovni simptomi
Glavni simptomi CREST sindroma su oni problemi koji su jedinici dali prvo ime. Njegov tečaj uključuje prethodno spomenute:
- kalcifikacije u mekim tkivima: u raznim dijelovima tijela pacijenti razvijaju nodularne, različitih veličina, formirane od naslaga kalcija
- Raynaudov fenomen: nerijetko je prva manifestacija CREST sindroma koji se pojavljuje čak i prije ostalih simptoma ove bolesti; sastoji se u pojavi karakteristične kaskade pojava, gdje prsti prvo iznenada problijede, zatim postanu plavkasti i na kraju postanu živo crvene boje
- abnormalnosti pokretljivosti jednjaka: pojavljuju se zbog pojave fibroze i atrofije glatkog mišića unutar jednjaka, a uglavnom rezultiraju poteškoćama u gutanju (bolesnici s CREST sindromom često se bore s disfagijom), uz to se pacijenti mogu žaliti i na simptome bolesti gastroezofagealna refluksna bolest
- sklerodaktilija: promjene na prstima uzrokovane na pr. taloženje kolagenih vlakana u njima - tijekom CREST sindroma prsti pacijenata mogu dobiti izgled poput kobasice, ali mogu čak rezultirati atrofijom vrhova prstiju ili skraćivanjem distalnih falanga
- telangiektazija: pojava značajno proširenih krvnih žila u koži, prvenstveno lica, ruku i sluznica.
CREST sindrom: ostali simptomi
Gore opisani problemi doista su najklasičniji simptomi CREST sindroma, ali tijekom ove jedinice postoji mnogo više abnormalnosti.
Bolest se naziva ograničena sklerodermija - naziv nije došao niotkuda. Pa, jedna od najkarakterističnijih manifestacija ove jedinice je progresivna fibroza (što dovodi do otvrdnjavanja) kože i različitih unutarnjih organa.
Tijekom CREST sindroma, lezije na koži pojavljuju se prvenstveno na licu i na krajevima ruku i nogu. Simptom ovih abnormalnosti na području lica može predstavljati problem koji se naziva maskirano lice (u ovom su slučaju pacijentovi izrazi lica ograničeni).
Ovdje treba naglasiti da u slučaju CREST sindroma stupanj fibroze kože nije ni u kakvoj korelaciji s fibrozom organa - u bolesnika s ozbiljnim lezijama kože na slične patološke procese unutarnji organi mogu biti samo malo pogođeni.
Fibroza u organima unutar tijela može dovesti do vrlo ozbiljnih problema. Kada je uključen dišni sustav, pacijenti mogu osjetiti otežano disanje, ali i suhi kašalj.
U slučaju promjena na srcu, pacijenti mogu razviti srčane aritmije, ali također mogu dovesti do abnormalne kontraktilnosti srčanog mišića, što na kraju može dovesti do simptoma zatajenja srca.
Često se kod bolesnika s CREST sindromom razvija plućna hipertenzija.
Iako su mnogi mogući simptomi CREST-a već navedeni, to još uvijek postoji. Zajedno s trajanjem bolesti i rastom fibroze u raznim organima mogu se pojaviti sve više i više tegoba, poput suha sluznica, arterijska hipertenzija ili poremećena crijevna peristaltika.
Pacijenti - posebno oni s čestim i teškim Raynaudovim fenomenom - riskiraju razviti ulcerativne lezije koje, u najgorem slučaju, mogu postati nekrotične, što može zahtijevati amputaciju zahvaćenih prstiju.
CREST tim: Priznanje
U dijagnozi CREST sindroma najvažnije je identificirati simptome karakteristične za ovu jedinicu u bolesnika i otkriti autoantitijela tipična za nju (poput prethodno spomenutih ANA antitijela, ACA antitijela i drugih antitijela).
Ponekad se u dijagnozi bolesti koristi biopsija kože - ona može pokazati promjene povezane s fibrozom, iako se zbog velikog broja lažno negativnih rezultata rutinski ne provodi u dijagnozi CREST sindroma.
Pri dijagnosticiranju CREST sindroma vrlo je važno provesti testove na pacijentu koji će omogućiti utvrđivanje je li bolest već dovela do značajnih komplikacija organa. U tu svrhu pacijenti se mogu pored ostalog naručiti:
- endoskopski pregledi gastrointestinalnog trakta (npr. gastroskopija)
- rentgenske pretrage kostiju
- računalna tomografija prsnog koša
- ehokardiografija
- funkcionalni testovi dišnog sustava
- EKG
- testovi vježbanja
CREST sindrom: liječenje
Trenutno nema liječenja za uzročno liječenje CREST-a. Pacijentima se savjetuje uporaba imunosupresiva koji mogu utjecati na aktivnost stimuliranog imunološkog sustava - primjeri pripravaka koji se koriste u tu svrhu su metotreksat i mofetilmikofenolat.
Ovdje vrijedi naglasiti jedan aspekt: lijekovi koji su najviše povezani s imunosupresivnim učincima, tj. Glukokortikosteroidi, kod bolesnika s CREST sindromom kontraindicirani su zbog činjenice da mogu pogoršati lezije na koži.
Zapravo, ne sama imunosupresija, već tzv specifična za organe terapija temelj je liječenja CREST sindroma. Govorimo o tome da pacijentima ponudimo terapiju koja će utjecati na simptome CREST sindroma.
Primjerice, kako bi se spriječio Raynaudov fenomen, pacijentima se može savjetovati da koriste blokatore kalcijevih kanala (npr. Nifedipin), u bolesnika s plućnom fibrozom može se započeti liječenje ciklofosfamidom, a u bolesnika s ozbiljnim simptomima gastroezofagealnog refluksa, upotreba lijekova s inhibitori protonske pumpe.
Međutim, nije važna samo farmakoterapija kod bolesnika s CREST sindromom. Pacijentima se ponekad preporučuje fizikalna terapija - zahvaljujući njoj je moguće da dugo ostanu u formi.
Pacijentima se također savjetuje da izbjegavaju prehladu i pušenje (to može smanjiti učestalost Raynaudova fenomena) te naglašavaju da trebaju dodatno paziti na kožu.
CREST sindrom: prognoza
Prognoza bolesnika sa CREST sindromom općenito se smatra boljom od one kod bolesnika koji razviju sistemsku sklerodermiju.
Od trenutka dijagnoze, 10-godišnja stopa preživljavanja čak je i više od 75% svih pacijenata.
Ljudi koji razviju ozbiljne komplikacije organa, poput plućne hipertenzije, imaju lošiju prognozu.
Procjenjuje se da se ovaj vrlo ozbiljni problem razvija u roku od 10-20 godina od dijagnoze u manje od 10% svih ljudi s CREST sindromom.
Izvori:
- Interna Szczeklika 2018/2019, ur. P. Gajewski, objavljeno. Praktična medicina
- Nadeem S., Arshad U., Sistemska skleroza koja se predstavlja kao CREST sindrom, Journal of Rawalpindi Student College Supplement; 2016: 20 (S-1): 61-62
- Yoon J.C., "CREST sindrom", 7. kolovoza 2018., Medscape; on-line pristup: https://emedicine.medscape.com/article/1064663-overview
