Paraneoplastični sindrom (poznat i kao paraneoplastični sindrom) pojava je simptoma koji ukazuju na prisutnost karcinoma u tijelu. Suprotno tipičnim simptomima raka, paraneoplastični sindromi nisu povezani s mjestom na kojem se razvija primarni rak. Na primjer, prvi simptom raka pluća mogu biti problemi s mozgom, a neke vrste kožnih lezija mogu biti uzrokovane karcinomom probavnog sustava. Iz tog razloga povezivanje simptoma sa sumnjom na rak može biti težak zadatak. Upozorenje liječnika na mogućnost da su iskusne bolesti možda prvi vjesnik neoplastične bolesti vrlo je važno za ranu dijagnozu i početak liječenja. Otkrijte kako se razvijaju paraneoplastični sindromi, kako se manifestiraju i koji su karcinomi najčešći.
Sadržaj
- Kako se razvija paraneoplastični sindrom?
- Koji karcinomi mogu biti popraćeni paraneoplastičnim sindromima?
- Dijagnostika paraneoplastičnih sindroma
- Najčešći oblici paraneoplastičnih sindroma
- kožni paraneoplastični sindromi
- hormonalni paraneoplastični sindromi
- metabolički paraneoplastični sindromi
- reumatološki paraneoplastični sindromi
- neurološki paraneoplastični sindromi
- hematološki paraneoplastični sindromi
- Paraneoplastični sindromi - liječenje
Paraneoplastični sindrom (paraneoplastični sindrom) pojava je simptoma koji proizlaze iz razvoja karcinoma u tijelu. Međutim, ova se definicija ne odnosi na one simptome koji su uzrokovani lokalnim rastom tumora ili metastazama. Dakle, paraneoplastični sindrom nije hemoptiza kod karcinoma pluća ili žutice koja prati tumore jetre, jer ti simptomi dolaze izravno iz organa zahvaćenih karcinomom.
Paraneoplastični sindromi naizgled nemaju nikakve veze s karcinomom. Međutim, procjenjuje se da se javljaju u oko 8-10% bolesnika s karcinomom. Ispravna dijagnoza može biti prvi znak sumnje na karcinom i potaknuti dodatne pretrage. S druge strane, brza dijagnoza i provedba terapije ključni su za povećanje šansi za uspjeh u onkološkom liječenju.
Kako se razvija paraneoplastični sindrom?
Budući da je već poznato da simptomi paraneoplastičnog sindroma nastaju izvan mjesta primarnog tumora, postavlja se pitanje: koji je razlog učinka tumora u danom organu na druga tkiva?
Na početku vrijedi napomenuti da je točna osnova razvoja mnogih paraneoplastičnih sindroma još uvijek nepoznata. Međutim, sumnja se na dva osnovna mehanizma ovih pojava.
Prva su autoimune reakcije. Imunološki sustav tijela prepoznaje rak u razvoju i pokušava se boriti protiv njega, uključujući i stvaranje odgovarajućih antitijela. Međutim, ponekad antitijela ne napadaju stanice raka greškom, već su usmjerena protiv zdravih stanica u tijelu. Taj se proces naziva autoimunitet. Protutijela mogu uništiti zdrave stanice i izazvati razne simptome. Autoantitijela su, između ostalog, uzrok većini paraneoplastičnih neuroloških sindroma, kao što je, na primjer, paraneoplastična degeneracija malog mozga.
Drugi mehanizam nastanka paraneoplastičnih sindroma je izravna proizvodnja različitih molekula od strane tumora. Stanice raka mogu biti sposobne za proizvodnju hormona, proteina, enzima i mnogih tvari koje prenose. Te se čestice, zajedno s krvotokom, raspoređuju po tijelu i utječu na druga tkiva. Iz tog razloga učinci njihove proizvodnje mogu biti vidljivi čak i u organima udaljenim od tumora. Ovaj mehanizam temelji se, na primjer, na hormonalnim i metaboličkim paraneoplastičnim sindromima.
Koji karcinomi mogu biti popraćeni paraneoplastičnim sindromima?
Paraneoplastični sindromi obično prate određene vrste malignih tumora. Neoplazme koje mogu koegzistirati s paraneoplastičnim sindromom uključuju:
- rak pluća (posebno rak pluća malih stanica)
- rak gušterače
- limfomi
- rak dojke
- rak jajnika
- karcinom štitnjače
- melanoma
- timoma
Ovdje je vrijedno spomenuti da neki izvori uključuju opće simptome koji mogu pratiti gotovo sve vrste malignih novotvorina. Pripadaju im:
- gubitak težine
- kronična groznica
- opća slabost
- nedostatak apetita
- produljena anemija
Ti simptomi uvijek bi trebali biti signal alarma, koji potiče na poduzimanje dodatnih dijagnostičkih testova.
Dijagnostika paraneoplastičnih sindroma
Sumnja u povezanost simptoma i neoplastične bolesti kod pacijenta zahtijeva višesmjernu dijagnostiku. Ne postoji jedan univerzalni obrazac preporučenih testova, dijagnostika uvijek ovisi o vrsti paraneoplastičnog sindroma i vrsti raka na koji se sumnja.
U slučaju autoimunih paraneoplastičnih sindroma, traže se specifična antitijela koja napadaju zdrave stanice tijela. Njihove koncentracije mogu se izmjeriti i u krvi i, na primjer, u likvoru (u slučaju autoantitijela usmjerenih protiv stanica živčanog sustava).
Ako postoji specifična sumnja na tumor koji leži u osnovi paraneoplastičnog sindroma, provode se testovi za njegovo otkrivanje. To uključuje, na primjer, tomografiju prsnog koša, abdomena ili zdjelice, endoskopiju gastrointestinalnog trakta i mamografiju ako se sumnja na rak dojke.
U situaciji kada ne sumnjamo na mjesto primarnog tumora, provodi se PET pregled koji može otkriti njegovo mjesto. Procjena kožnih paraneoplastičnih sindroma može zahtijevati biopsiju i histopatološki pregled kako bi se razlikovali od ostalih dermatoloških stanja.
Najčešći oblici paraneoplastičnih sindroma
Paraneoplastični sindromi pokrivaju veliku skupinu stanja - bilo bi nemoguće opisati svakog od njih u ovom članku. Vrijedi, međutim, naglasiti da se ti sindromi obično pojavljuju kao poremećaji koji pripadaju sljedećim skupinama:
- hormonalni i metabolički
- reumatologija
- koža
- neurološki
- hematološki
Slijede najčešći primjeri paraneoplastičnih sindroma:
- kožni paraneoplastični sindromi
tamna keratoza
Jedan od primjera kožnih paraneoplastičnih sindroma je aktinična keratoza (od lat. acanthosis nigricans). U tom stanju koža postaje tamno smeđe ili crne boje. Promjene se najčešće pojavljuju na licu i vratu, u naborima kože (npr. Prepone) i na koži ruku. Aktinična keratoza može biti prvi znak gastrointestinalnog maligniteta ili, rjeđe, raka pluća. U mnogim slučajevima ovaj sindrom koegzistira s ne-neoplastičnim bolestima, posebno u pretilih bolesnika i bolesnika koji pate od hormonalnih poremećaja.
dermatomiozitis
Dermatomiozitis (od lat. Dematomiozitis) je upalna bolest na granici dermatologije i reumatologije, koja uglavnom pogađa kožu i koštane mišiće. Bolest proizlazi iz autoimunih reakcija. Najvažniji simptomi uključuju slabljenje mišića ramenog pojasa i kukova, kao i eritem na licu i rukama. Procjenjuje se da je približno 15-20% slučajeva dermatomiozitisa povezano s rakom unutarnjih organa. Dermatomiozitis mogu pratiti rak dojke, prostate, probavnog sustava i pluća.
Leser-Trélat sindrom
Pojam Lesler-Trélat sindrom iznenadna je pojava brojnih seboroičnih bradavica na koži. Same seboreične bradavice benigne su lezije i prilično su česte kod ljudi u pojedinačnom obliku. Međutim, njihovo naglo širenje, obično na koži trupa, može biti prvo navještanje karcinoma probavnog sustava.
paraneoplastični pemfigus
Pemfigus je još jedna autoimuna bolest kože povezana s prisutnošću protutijela protiv stanica u koži. Bolni mjehurići, eritematozne promjene i erozije mogu se pojaviti na cijeloj površini kože, kao i na sluznici. Paraneoplastični pemfigus najčešće je povezan s novotvorinama limfnog sustava (limfomi).
- hormonalni paraneoplastični sindromi
sindrom neodgovarajućeg lučenja vazopresina (SIADH)
Sindrom neadekvatne sekrecije vazopresina, koji se naziva i SIADH sindrom, rezultat je proizvodnje vazopresina u tumorskim stanicama. Vasopresin je hormon koji tjera tijelo da zadržava vodu i regulira ravnotežu elektrolita. Učinak hiperprodukcije vazopresina tumorom je pretjerano razrjeđivanje tjelesnih tekućina i smanjenje koncentracije natrija u krvi. Simptomi SIADH uključuju glavobolju, gubitak pamćenja i opću slabost. U ozbiljnim slučajevima sindrom može uzrokovati komu, oticanje mozga, pa čak i smrt. Vazopresin često proizvode stanice malih stanica karcinoma pluća, iako SIADH može biti povezan i s drugim karcinomima.
Cushingov sindrom
Paraneoplastični Cushingov sindrom povezan je s povišenom razinom jednog od kortikalnih hormona nadbubrežne žlijezde, kortizola. Stanice raka obično ne proizvode kortizol izravno. Međutim, oni mogu biti u mogućnosti potaknuti njegovu proizvodnju lučenjem drugog hormona koji stimulira nadbubrežne žlijezde - ACTH (takozvani adrenokortikotropni hormon). Simptomi Cushingovog sindroma uključuju abdominalnu pretilost, visoki krvni tlak, gubitak mišića, dijabetes i osteoporozu. Naravno, paraneoplastičnost nije jedini mehanizam Cushingova sindroma - ona također može biti rezultat dugotrajne terapije steroidima, hiperplazije nadbubrežne žlijezde ili adenoma hipofize koji proizvodi ACTH.
- metabolički paraneoplastični sindromi
hipoglikemija
Hipoglikemija ili smanjenje glukoze u krvi jedan je od ozbiljnijih simptoma nekih vrsta karcinoma. Teška hipoglikemija može dovesti do kome i, u ekstremnim slučajevima, biti opasna po život. Smanjenje razine glukoze u krvi tumorima obično je endokrino posredovano proizvodnjom inzulina i sličnih čimbenika koji utječu na metabolizam ugljikohidrata. Neki tumori gušterače čest su primjer tumora koji luče inzulin.
hiperkalcemija
Paraneoplastična hiperkalcemija previše je kalcija u krvi. To je jedan od najčešćih paraneoplastičnih sindroma, prateći na pr. rak dojke, mijelom i limfomi. Procjenjuje se da se hiperkalcemija javlja u oko 10-15% bolesnika s karcinomom. Ovaj simptom povezan je s lučenjem tumora hormona koji mijenjaju tjelesnu ravnotežu kalcija. Učinak njihovog djelovanja je zadržavanje kalcija u bubrezima i njegovo oslobađanje iz koštanog tkiva, što zauzvrat pridonosi povećanju koncentracije ovog elementa u krvi. Hiperkalcemija negativno utječe na rad npr.živčani sustav, mišićne stanice, probavni sustav i bubrezi.
- reumatološki paraneoplastični sindromi
hipertrofični osteoartritis
Simptomi hipertrofičnog osteoartritisa su oticanje i bol zglobova, periostitis i zadebljanje dugih kostiju blizu njihovih krajeva (najčešće u falangama). Ovaj paraneoplastični sindrom tipično je povezan s rakom pluća. Međutim, hipertrofični osteoartritis može također pratiti ne-neoplastične bolesti (npr. Srčane greške), kao i biti primarna genetska bolest.
sistemski eritemski lupus
Sistemski eritematozni lupus je autoimuna bolest uzrokovana stvaranjem antitijela protiv vlastitih tjelesnih tkiva (tzv. Antinuklearna antitijela). Lupus je višeorganska bolest koja utječe, na primjer, na zglobovi, mišići, koža, bubrezi i krvne žile. U paraneoplastičnom lupusu, proizvodnja antinuklearnih antitijela uzrokovana je abnormalnom reakcijom imunološkog sustava na rak u razvoju. Paraneoplastični lupus može koegzistirati na pr. s neoplazmama limfnog sustava.
- neurološki paraneoplastični sindromi
Neurološki paraneoplastični sindromi su poremećaji živčanog sustava, koji su najčešće posljedica razvijanja neoplastične bolesti.
Lambert-Eatonov miastenički sindrom
Lambert-Eatonov miastenički sindrom najčešći je paraneoplastični sindrom u živčanom sustavu. Ova je bolest slična drugoj mišićnoj bolesti - miasteniji gravis, čiji je glavni simptom značajna slabost mišića. Oba entiteta bolesti imaju imunološku pozadinu, iako su uzrokovana drugim vrstama antitijela. Mišićna slabost kod Lambert-Eatonovog sindroma uglavnom pogađa donje udove. Procjenjuje se da bolest koegzistira sa zloćudnom novotvorinom (najčešće s rakom pluća) u 50% slučajeva.
paraneoplastična degeneracija malog mozga
Paraneoplastična degeneracija malog mozga primjer je stanja u kojem neodgovarajući odgovor imunološkog sustava uzrokuje uništavanje normalnih živčanih stanica. Nastala oštećenja malog mozga mogu se očitovati gubitkom motoričke koordinacije, poteškoćama u održavanju ravnoteže i poremećajima govora. Tumor koji najčešće uzrokuje paraneoplastičnu degeneraciju malog mozga je karcinom pluća malih stanica.
- hematološki paraneoplastični sindromi
Trousseauov sindrom
Mnogi zloćudni tumori mogu uzrokovati promjene u sustavu zgrušavanja krvi. Najčešće dovode do hiperkoagulabilnosti, što može uzrokovati ozbiljne komplikacije (na primjer plućna embolija). Jedan od primjera paraneoplastičnih sindroma povezanih s prekomjernim zgrušavanjem krvi je Trousseauov sindrom. Bolest se sastoji u stvaranju ugrušaka u površinskim venama, na temelju kojih nastaju tzv lutajući flebitis. Trousseauov sindrom najčešće prati maligne novotvorine gastrointestinalnog trakta (gušterača, želudac) i pluća.
eozinofilija
Eozinofilija, ili povišena razina eozinofila (jedna vrsta bijelih krvnih stanica), u većini je slučajeva uzrokovana alergijom ili parazitskom infekcijom. Međutim, neobjašnjivi višak eozinofila može biti i paraneoplastični sindrom. Jedan od simptoma eozinofilije je trajni svrbež kože.
Paraneoplastični sindromi - liječenje
Liječenje paraneoplastičnih sindroma uvijek se kombinira s liječenjem osnovne neoplazme. Većina paraneoplastičnih sindroma nestaje kad se primarni rak kontrolira. Iznimka su oštećenja živčanog sustava koja su u mnogim slučajevima nepovratna.
Uz to, autoimuni paraneoplastični sindromi ponekad se liječe sredstvima koja suzbijaju abnormalni odgovor imunološkog sustava (tzv. Imunosupresivna terapija).
Ako je moguće, koristi se i simptomatsko liječenje, ovisno o vrsti paraneoplastičnog sindroma (na primjer, ispravljanje poremećaja elektrolita ili razne vrste masti za lezije kože).
Bibliografija:
- "Paraneoplastični sindromi: pristup dijagnozi i liječenju" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc.2010. Rujna; 85 (9): 838–854, on-line pristup
- "Kožne bolesti i spolno prenosive bolesti" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastični sindromi" M.Krzakowski, Poljska palijativna medicina 2002, svezak 1, br. 2, on-line pristup
Pročitajte više članaka ovog autora
