Januvia

1 tableta prah. sadrži 100 mg sitagliptina u obliku fosfat monohidrata.

Akcijski

Antidijabetički lijek, inhibitor dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4). Poboljšanje glikemijske kontrole može se posredovati povećanjem koncentracije aktivnih hormona inkretina. Inkretinski hormoni, uključujući peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1) i glukozo ovisni insulinotropni polipeptid (GIP), oslobađaju se crijevima tijekom dana, a razine se povećavaju kao odgovor na unos hrane. Djelovanje GLP-1 i GIP ovisi o glukozi, tako da se, kada je glukoza u krvi niska, ne opaža stimulacija oslobađanja inzulina i inhibicija lučenja glukagona pomoću GLP-1. I za GLP-1 i za GIP, stimulacija oslobađanja inzulina povećava se s porastom glukoze iznad normalne razine. Nadalje, GLP-1 ne ometa normalan odgovor glukagona na hipoglikemiju. Djelatnost GLP-1 i GIP ograničena je enzimom DPP-4, koji uzrokuje brzu hidrolizu inkretinskih hormona, čime nastaju neaktivni proizvodi. Sitagliptin sprječava DPP-4 da hidrolizira inkretinske hormone, povećavajući tako koncentraciju aktivnih oblika GLP-1 i GIP u krvnoj plazmi. Povećavanjem koncentracije aktivnih hormona inkretina, sitagliptin povećava oslobađanje inzulina i smanjuje glukagon na način ovisan o glukozi. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 i hiperglikemijom, ove promjene u razinama inzulina i glukagona dovode do smanjenja hemoglobina A1c (HbA1c) i smanjenja glukoze natašte i nakon obroka. Nakon oralne primjene doze od 100 mg zdravim ispitanicima, sitagliptin se brzo apsorbira, a koncentracije u plazmi dosežu vrhunac 1-4 sata nakon doziranja. Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina je približno 87%. Udio sitagliptina koji se reverzibilno veže na proteine ​​plazme je nizak (38%). Sitagliptin se u velikoj mjeri (79%) eliminira nepromijenjen mokraćom, a metabolizam je manje važan. U redu. 16% doze se izlučuje u obliku metabolita. Glavni enzim odgovoran za ograničeni metabolizam sitagliptina je CYP3A4, uz doprinos CYP2C8. Stvarni konačni T0,5 je približno 12,4 h. Eliminacija je uglavnom bubrežnim izlučivanjem s aktivnom tubularnom sekrecijom. Sitagliptin je supstrat za ljudski transporter organskog aniona-3 (hOAT-3), koji može biti uključen u bubrežnu eliminaciju sitagliptina. Također je supstrat za p-glikoprotein, koji također može posredovati u bubrežnoj eliminaciji sitagliptina.

Doziranje

Oralno. Odrasli: 100 mg jednom dnevno. Kada se koristi u kombinaciji s metforminom i / ili agonistom PPARy, treba održavati trenutnu dozu metformina i / ili agonista PPARy i istodobno davati sitagliptin. Kada se sitagliptin koristi u kombinaciji sa sulfonilurejom ili s inzulinom, može se razmotriti niža doza sulfoniluree ili inzulina kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće. Ne uzimajte dvostruku dozu isti dan. Posebne skupine bolesnika. Prije uporabe sitagliptina u kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekom, potrebno je provjeriti njegove uvjete primjene u bolesnika s oštećenjem bubrega. U bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (GFR ≥60 prema načinu primjene, tablete se mogu uzimati s hranom ili bez nje.

Indikacije

Dijabetes tipa 2 kod odraslih (za poboljšanje glikemijske kontrole). Monoterapija: u bolesnika koji se neadekvatno kontroliraju samo prehranom i tjelovježbom, u kojih je primjena metformina neprikladna zbog kontraindikacija ili netolerancije. Oralna dvokomponentna terapija: u kombinaciji s metforminom kada su dijeta i tjelovježba te samo korištenje metformina nedovoljni za adekvatnu kontrolu glikemije; u kombinaciji sa sulfonilurejom, kada prehrana i tjelovježba i samo maksimalna tolerirana doza sulfoniluree nisu dovoljne za kontrolu razine glukoze u krvi i kada je metformin neprikladan zbog kontraindikacija ili netolerancije; u kombinaciji s agonistom gama receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma (PPARy), tj. tiazolidinedionom, kada je indicirana uporaba agonista PPARy i kada prehrana i vježbanje u kombinaciji s agonistom PPARy ne pružaju odgovarajuću kontrolu glikemije. Oralna trokomponentna terapija: u kombinaciji sa sulfonilurea i metforminom kada prehrana, vježbanje i uporaba ovih lijekova nisu dovoljni za adekvatnu kontrolu glikemije; u kombinaciji s PPARγ agonistom i metforminom, kada je indicirana uporaba PPARγ agonista i kada prehrana i vježbanje u kombinaciji s tim lijekovima nisu dovoljni za postizanje odgovarajuće glikemijske kontrole. Kombinirana terapija s inzulinom: Kao dodatak inzulinu (sa ili bez metformina) kada prehrana i tjelovježba, u kombinaciji s konstantnom dozom inzulina, ne pružaju odgovarajuću kontrolu glikemije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

Mjere predostrožnosti

Ne smije se koristiti u bolesnika s dijabetesom tipa 1 niti za liječenje dijabetičke ketoacidoze. Primjena inhibitora DPP-4 povezana je s rizikom od razvoja akutnog pankreatitisa. Pacijente treba informirati o karakterističnom simptomu akutnog pankreatitisa: trajne, jake bolove u trbuhu. Rješenje pankreatitisa primijećeno je nakon prekida sitagliptina (sa ili bez potporne njege), ali zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi nekrotizirajućeg ili hemoragičnog pankreatitisa i / ili smrti. Ako se sumnja na pankreatitis, lijek treba prekinuti, kao i druge potencijalno sumnjive lijekove. Ako se potvrdi akutni pankreatitis, sitagliptin se ne smije ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s pankreatitisom u anamnezi. Hipoglikemija je primijećena kada se sitagliptin koristio u kombinaciji s inzulinom ili sa sulfonilurejom. Stoga se može uzeti u obzir niža doza sulfoniluree ili inzulina kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. U bolesnika s GFR <45 ml / min i u bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD) koja zahtijeva hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu, preporučuje se smanjenje doze sitagliptina kako bi se postigle razine u plazmi slične onima uočenim u bolesnika s normalnom funkcijom. bubreg. Prije uporabe sitagliptina u kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekom, potrebno je provjeriti njegove uvjete primjene u bolesnika s oštećenjem bubrega. Ako se sumnja na reakciju preosjetljivosti, lijek treba prekinuti. Treba ispitati ostale moguće uzroke događaja i uspostaviti alternativno liječenje dijabetesa. Ako se sumnja na bulozni pemfigoid, liječenje treba prekinuti.

Nepoželjna aktivnost

Nuspojave na sitagliptin kao monoterapiju u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima i iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet. Često: hipoglikemija, glavobolja. Manje često: vrtoglavica, zatvor, pruritus. Rijetko: trombocitopenija. Nepoznate: reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktičke reakcije), intersticijska bolest pluća, povraćanje, akutni pankreatitis, nekrotizirajući ili hemoragični pankreatitis sa ili bez fatalnog ishoda, angioedem, osip, urtikarija, vaskulitis kože, eksfoliativne kožne bolesti (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), bulozni pemfigoid, artralgija, mialgija, bolovi u leđima, artropatija, bubrežna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega. Nuspojave zabilježene bez obzira na uzročnost lijeka koje se javljaju u učestalosti od najmanje 5% i u bolesnika liječenih sitagliptinom: infekcije gornjih dišnih putova, nazofaringitis. Prijavljene nuspojave bez obzira na uzročnost uzroka lijeka, koje su se češće javljale u bolesnika liječenih sitagliptinom (nisu dosezale razinu od 5%, ali su se javljale s učestalošću od 0,5% više u bolesnika liječenih sitagliptinom nego u kontrolnoj skupini): osteoartritis, bol udovi. Veća učestalost nekih nuspojava primijećena je kada se sitagliptin koristio u kombinaciji s drugim antidijabeticima u usporedbi sa samim sitagliptinom; to je uključivalo: hipoglikemiju (vrlo često u kombiniranoj terapiji sa sulfoniluree i metforminom), gripu (često u kombinaciji s inzulinom (sa ili bez metformina), mučnina i povraćanje (često u kombinaciji s metforminom), nadimanje (često u kombinaciji s metforminom). kada se koristi s metforminom ili pioglitazonom), zatvor (često kada se koristi u kombinaciji sa sulfonilurea i metforminom), periferni edem (često kada se koristi s pioglitazonom i kada se koristi u kombinaciji s pioglitazonom i metforminom), somnolencija i proljev (neuobičajeno s metforminom) i suhi u ustima (neuobičajeno s inzulinom (sa i bez metformina).

Trudnoća i dojenje

Ne koristiti tijekom trudnoće i dojenja. U ispitivanjima na životinjama nisu primijećeni učinci na plodnost kod mužjaka i ženki. Nema podataka o učincima sitagliptina na plodnost kod ljudi.

Komentari

Lijek nema ili zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, treba uzeti u obzir da su zabilježene vrtoglavica i pospanost. Uz to, pacijente treba obavijestiti o riziku od hipoglikemije kada se pripravak koristi u kombinaciji sa sulfoniluree ili s inzulinom.

Interakcije

Učinak drugih lijekova na sitagliptin. Rizik od klinički značajnih interakcija lijekova s ​​istodobnim lijekovima nizak je. Glavni enzim odgovoran za ograničeni metabolizam sitagliptina je CYP3A4, uz doprinos CYP2C8. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, metabolizam, uključujući putem CYP3A4, samo umjereno utječe na klirens sitagliptina. Metabolizam može biti važniji za eliminaciju sitagliptina u uvjetima ozbiljnog oštećenja bubrega ili krajnjeg stadija bubrežne bolesti (ESRD). Stoga postoji mogućnost da snažni inhibitori CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) mogu promijeniti farmakokinetiku sitagliptina u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili u završnoj fazi bubrežne bolesti. Učinak snažnih inhibitora CYP3A4 u uvjetima bubrežnog oštećenja nije proučavan u kliničkim ispitivanjima. Sitagliptin je supstrat za p-glikoprotein i transporter organskog aniona-3 (OAT3). Transport sitagliptina posredovanog OAT3 inhibiran je in vitro probenecidom, iako se smatra da je rizik od klinički značajnih interakcija nizak. Istodobna primjena inhibitora OAT3 nije procijenjena in vivo. Istodobna primjena više doza od 1000 mg metformina dva puta dnevno sa 50 mg sitagliptina nije značajno promijenila farmakokinetiku sitagliptina u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Istodobna primjena pojedinačne oralne doze sitagliptina od 100 mg s jednom oralnom dozom ciklosporina od 600 mg mg je povećao AUC i Cmax sitagliptina za približno 29%, odnosno 68%. Ove se promjene u farmakokinetici sitagliptina nisu smatrale klinički važnima. Bubrežni klirens sitagliptina nije se značajno promijenio. Stoga se ne očekuju značajne interakcije s drugim inhibitorima p-gp Učinak sitagliptina na druge lijekove. Sitagliptin je imao malo utjecaja na koncentraciju digoksina u plazmi. Nakon 10 dana primjene 0,25 mg digoksina istodobno sa sitagliptinom od 100 mg dnevno, AUC za digoksin u plazmi povećao se u prosjeku za 11%, a Cmax u plazmi za 18%. Ne preporučuje se prilagođavanje doze digoksina, ali bolesnike s rizikom od intoksikacije digoksinom treba nadzirati kada se istodobno daju sitagliptin i digoksin. Sitagliptin ne inhibira niti inducira izoenzime CYP450. Sitagliptin nije značajno promijenio farmakokinetiku metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, varfarina ili oralnih kontraceptiva u kliničkim ispitivanjima, što ukazuje na mali potencijal interakcije sa supstratima CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i in vivo organskim kation transporterom (OCT). Sitagliptin može biti slabi inhibitor p-glikoproteina in vivo.

Cijena

Januvia, cijena 100% 129,0 PLN

Pripravak sadrži tvar: Sitagliptin