Naklofen

Akcijski

Nesteroidni protuupalni lijek s protuupalnim, analgetskim i antipiretičkim svojstvima. Blokira sintezu prostaglandina inhibirajući aktivnost ciklooksigenaze. Primjenom diklofenaka zabilježene su smanjene razine prostaglandina u mokraći, želučanoj sluznici i sinovijalnoj tekućini. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnom serumu postiže se unutar 0,5 sata. 99% diklofenaka veže se na proteine plazme, uglavnom na albumin. Lako prodire u sinovijalnu tekućinu, gdje doseže 60-70% koncentracije u krvnom serumu. 3-6 sati nakon primjene lijeka, koncentracija djelatne tvari i njenih metabolita u sinovijalnoj tekućini veća je nego u krvnom serumu. Diklofenak se sporije uklanja iz sinovijalne tekućine nego iz seruma. T0,5 diklofenaka je 1-2 sata. Gotovo se u potpunosti metabolizira u jetri, uglavnom hidroksilacijom i metoksilacijom. U redu. 70% diklofenaka izlučuje se urinom kao farmakološki neaktivni metaboliti; samo 1% - nepromijenjeno. Preostali metaboliti izlučuju se žučom i fecesom.

Doziranje

Intramuskularno. Odrasli. Pripravak se koristi u liječenju akutnih stanja. Pripravak se obično koristi u dozi od 75 mg (1 ampera) dnevno, dubokim ubrizgavanjem u gornji vanjski kvadrant stražnjice. Nemojte koristiti više od 150 mg dnevno. Pripravak se ne smije primjenjivati dulje od 2 dana. Injekcije treba što je prije moguće zamijeniti drugom primijenjenom formulacijom (gastrorezistentne tablete, tablete / kapsule s produljenim oslobađanjem ili čepići). Iznimno, u težim slučajevima dnevna doza može se povećati na 2 injekcije od 75 mg, odvojenih nekoliko sati (1 injekcija u svaku stražnjicu). Nuspojave se mogu umanjiti korištenjem najniže doze koja je učinkovita i ne duže od potrebne za kontrolu simptoma. Ne preporučuje se za primjenu u djece i adolescenata zbog doze. Ne preporučuje se miješanje lijeka s drugim lijekovima u jednoj štrcaljki.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na diklofenak, natrijev metabisulfit ili bilo koju pomoćnu tvar. Aktivni čir na želucu i / ili dvanaesniku, krvarenje ili perforacija. Povijest gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, povezana s prethodnom terapijom NSAID-om. Aktivno ili u anamnezi ponavljajuća peptična ulkusna bolest i / ili krvarenje (dva ili više odvojenih slučajeva dokazane ulceracije ili krvarenja). Teško zatajenje jetre ili bubrega. Utvrđeno kongestivno zatajenje srca (NYHA razred II-IV), ishemijska bolest srca, periferna vaskularna bolest i / ili cerebrovaskularna bolest. Diklofenak se ne smije primjenjivati u bolesnika kod kojih primjena acetilsalicilne kiseline ili drugih lijekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina mogu uzrokovati napad astme, urtikariju ili akutni rinitis. III tromjesečje trudnoće.

Mjere predostrožnosti

Uzimanje najniže učinkovite doze za najkraće trajanje potrebno za ublažavanje simptoma smanjuje rizik od nuspojava.Kao i kod ostalih nesteroidnih protuupalnih lijekova, alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, mogu se rijetko pojaviti nakon primjene diklofenaka, čak i ako se ovaj pripravak prije nije koristio. Treba se strogo pridržavati uputa za intramuskularno ubrizgavanje kako bi se izbjegli neželjeni događaji na mjestu ubrizgavanja koji bi mogli dovesti do slabosti mišića, paralize mišića, hipoestezije i nekroze mjesta ubrizgavanja. Postoji opasnost od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije tijekom primjene NSAID-a - ako se kod pacijenata koji primaju pripravak pojave gastrointestinalna krvarenja ili ulceracije, lijek treba prekinuti. Potreban je pomni medicinski nadzor kod pacijenata sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne poremećaje ili s anamnezom koja ukazuje na čir na želucu i / ili dvanaesniku dvanaesnika, krvarenje ili perforaciju, a pripravak treba koristiti s posebnim oprezom. Rizik od gastrointestinalnog krvarenja raste s većim dozama nesteroidnih protuupalnih lijekova i u bolesnika s anamnezom čira na želucu i / ili dvanaesniku dvanaesnika, posebno ako je bio povezan s hemoragijom ili perforacijom, a u starijih osoba - u tih bolesnika liječenje treba započeti i nastaviti primjenom najnižih učinkovitih doza i razmotrite kombiniranu terapiju sa zaštitnim lijekovima, npr. inhibitorima protonske pumpe ili misoprostolom (također u bolesnika kojima je potrebna istodobna primjena lijekova s niskim dozama acetilsalicilne kiseline ili drugih lijekova koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih poremećaja). Pacijenti s gastrointestinalnim poremećajima u anamnezi, posebno starije osobe, trebali bi obavijestiti svog liječnika o svim neuobičajenim trbušnim simptomima (posebno gastrointestinalnim krvarenjima). Potreban je oprez kod bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracije ili krvarenja, poput sistemskih kortikosteroida, antikoagulansa, antiagregacijskih sredstava ili selektivnih inhibitora ponovnog unosa serotonina. Pacijente s ulceroznim kolitisom ili Crohnovom bolešću treba pažljivo pratiti jer se njihovo opće stanje može pogoršati. Kod bolesnika s astmom, sezonskim alergijskim rinitisom, oticanjem nosne sluznice (npr. Nosni polipi), kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću ili kroničnim respiratornim infekcijama (osobito ako imaju simptome slične onima kod alergijskog rinitisa), savjetuje se poseban oprez (dopustite brzi pristup medicinskoj pomoći). Ovi će pacijenti vjerojatnije doživjeti pogoršanje astme nakon NSAIL-a (tzv. Analgetička netolerancija / analgetička astma), Quinckeova edema ili urtikarije. Posebne mjere opreza trebaju se poduzeti kod bolesnika alergičnih na druge tvari, npr. Kod pacijenata s kožnim reakcijama, pruritusom ili urtikarijom, zbog mogućnosti pogoršanja simptoma bolesti. Posebne mjere opreza trebaju se poduzeti u bolesnika s bronhijalnom astmom koji uzimaju parenteralni diklofenak zbog mogućnosti pogoršanja bolesti. Najveći rizik od ozbiljnih kožnih reakcija javlja se na početku terapije, u većini slučajeva u prvom mjesecu uzimanja lijeka. Priprema treba odmah prekinuti u slučaju osipa na koži, oštećenja sluznice ili drugih simptoma preosjetljivosti. Nužan je pomni medicinski nadzor kada se pripravak propisuje pacijentima s oštećenom funkcijom jetre zbog mogućeg pogoršanja općeg stanja. Tijekom dugotrajnog liječenja pripravkom, preporučuje se redovito praćenje rada jetre. Liječenje treba prekinuti ako se abnormalnosti ispitivanja funkcije jetre nastave ili pogoršaju i ako se pojave klinički znakovi koji ukazuju na poremećaj funkcije jetre i druge simptome (npr. Eozinofilija, osip itd.). Hepatitis se može javiti bez da mu prethode prodromalni simptomi. Potreban je oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s jetrnom porfirijom, jer može doći do pogoršanja bolesti. Naročit oprez treba biti kod bolesnika s oštećenom srčanom ili bubrežnom funkcijom, hipertenzijom u anamnezi, kod starijih osoba, kod bolesnika koji istodobno primaju diuretike ili lijekove koji značajno utječu na bubrežnu funkciju te kod bolesnika s pretjeranim gubitkom izvanstanične tekućine različitih etiologija, na pr. .: u peri ili post-operativnoj fazi nakon velike kirurgije. U takvim se slučajevima preporučuje praćenje bubrežne funkcije tijekom korištenja pripravka. Tijekom dugotrajnog liječenja pripravkom preporučuju se testovi kontrole krvi (kompletna krvna slika s razmazom). Diklofenak može privremeno inhibirati agregaciju trombocita. Pacijente s oštećenom hemostazom treba pažljivo nadzirati. Pacijente s hipertenzijom i / ili blagim kongestivnim zatajenjem srca u anamnezi treba pratiti na odgovarajući način. Uzimanje diklofenaka, posebno u visokim dozama (150 mg dnevno) tijekom duljeg vremenskog razdoblja, može biti povezano s neznatno povećanim rizikom od arterijske blokade (npr. Srčani ili moždani udar). Diklofenak treba koristiti s velikim oprezom u bolesnika sa značajnim čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. Hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje). Ovaj lijek treba upotrijebiti što je moguće kraće i u najnižoj učinkovitoj dnevnoj dozi, zbog mogućnosti povećanja kardiovaskularnog rizika nakon visokih doza i dugotrajne primjene diklofenaka. Potrebu za simptomatskim liječenjem i odgovor na terapiju treba povremeno nadzirati. Pripravak može prikriti znakove i simptome infekcije. Istodobnu primjenu pripravka sa sustavnim NSAID-ima, uključujući selektivne inhibitore COX-2, treba izbjegavati zbog nedostatka dokaza o prednostima kombinirane primjene i potencijalne ozbiljnosti nuspojava. Pripravak treba koristiti s oprezom kod starijih bolesnika. U starijih bolesnika i u bolesnika s niskom tjelesnom težinom preporučuje se upotreba najniže učinkovite doze. Pripravak sadrži benzil alkohol (120 mg benzilalkohola / 3 ml otopine) - ne primjenjuje se nedonoščadi i novorođenčadi; lijek može izazvati trovanje i anafilaktoidne reakcije u novorođenčadi i djece do 3 godine starosti. Otopina sadrži natrijev metabisulfit, koji rijetko uzrokuje ozbiljne reakcije preosjetljivosti i bronhospazam, posebno u bolesnika s astmom u anamnezi. Pripravak sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. Lijek je "bez natrija".

Nepoželjna aktivnost

Često: glavobolja i vrtoglavica, vrtoglavica, mučnina, povraćanje, proljev, dispepsija, bolovi u trbuhu, nadimanje, anoreksija, porast transaminaza, osip, iritacija, bol i otvrdnuće na mjestu uboda. Rijetki: preosjetljivost, anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije (uključujući bronhospazam, angioedem, hipotenzija i šok), somnolencija, umor, zadržavanje i edem tekućine, astma (uključujući dispneju), gastritis, gastrointestinalna krvarenja, hemotemeza , hemoragični proljev, tarnasta stolica, peptični čir na želucu i / ili dvanaesniku (sa ili bez krvarenja i perforacije), asimptomatski hepatitis, akutni hepatitis, kronični aktivni hepatitis, žutica, kolestaza, urtikarija, edem, gubitak tkiva na mjestu prolazi. Vrlo rijetko: trombocitopenija, leukopenija, anemija (uključujući hemolitičku i aplastičnu), agranulocitoza, angioedem (uključujući edem lica), pruritus, urtikarija, zbunjenost, depresija, nesanica, umor, noćne more, razdražljivost, psihotični poremećaji, parestezija, poremećaj pamćenje, napadaji, anksioznost, tremor, aseptični meningitis, disgeuzija, cerebrovaskularna nesreća, poremećaj vida, zamagljen vid, diplopija, zujanje u ušima, oštećenje sluha, lupanje srca, bol u prsima, zatajenje srca, infarkt miokarda, visoki krvni tlak, vaskulitis, upala pluća, kolitis (uključujući hemoragični kolitis i pogoršanje ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti), zatvor, stomatitis (uključujući ulcerozni stomatitis), glositis, poremećaji jednjaka, crijevne sličnosti dijafragmi, pankreatitis, fulminant hepatitis, nekroza jetre, zatajenje jetre, bulozni osip, ekcem, eritem, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfoliativni dermatitis, gubitak kose, fotosenzibilnost, purpura, alergijska purpura, pruritus, zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega, hematurija, proteinurija, nefrotski sindrom, intersticijski nefritis, papilarna nekroza, apsces na mjestu injekcije. Nepoznato: zbunjenost, halucinacije, malaksalost, nekroza na mjestu injekcije. U vezi s liječenjem NSAID zabilježeni su edemi, hipertenzija i zatajenje srca. Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci pokazuju da uzimanje diklofenaka, posebno u visokim dozama (150 mg / dan) i u dugotrajnom liječenju, povećava rizik od arterijske tromboze (npr. Srčani ili moždani udar).

Trudnoća i dojenje

Diklofenak se ne smije koristiti tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, osim ako nije potrebno. Primjena u trećem tromjesečju trudnoće je kontraindicirana. Kada se diklofenak koristi u žena koje planiraju zatrudnjeti ili u prvom i drugom tromjesečju trudnoće, treba koristiti najmanju moguću dozu i najkraće trajanje liječenja. Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa. Povećan je rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećao se s manje od 1% na približno 1,5%. Ova se vrijednost može povećavati s povećanjem doze i povećanjem trajanja liječenja. Korištenje inhibitora sinteze prostaglandina tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može izložiti fetus: toksičnim učincima na srce i pluća (s preranim zatvaranjem arterioznog duktusa i plućnom hipertenzijom), bubrežnom disfunkcijom (što može dovesti do zatajenja bubrega s oligohidramnijom); u majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće, postoji mogućnost produljenja vremena krvarenja, antiagregacijskog učinka (čak i u vrlo malim dozama) i inhibicije kontrakcija maternice, što rezultira odgođenim ili produljenim trudovima. Diklofenak u malim količinama prelazi u majčino mlijeko. Pripravak se ne smije davati dojiljama. Primjena diklofenaka može negativno utjecati na plodnost žena i ne preporučuje se ženama koje planiraju zatrudnjeti. Trebalo bi razmotriti prekid diklofenaka kod žena koje imaju poteškoća sa začećem ili su na testiranju na neplodnost.

Interakcije

Pripravak primijenjen istodobno s litijem ili digoksinom može povećati koncentraciju tih tvari u plazmi - preporučuje se praćenje koncentracije litija i digoksina u serumu. Istodobna primjena s diureticima ili lijekovima koji snižavaju krvni tlak (npr. Beta-adrenergički blokatori, ACE inhibitori) može smanjiti njihov antihipertenzivni učinak - treba biti na oprezu tijekom kombinirane terapije i povremeno kontrolirati krvni tlak, posebno u starijih bolesnika. Zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti, bolesnici bi trebali biti primjereno hidratizirani i povremeno nadzirati bubrežnu funkciju nakon početka i tijekom istodobne terapije, posebno nakon liječenja diureticima i ACE inhibitorima. Tijekom zajedničkog uzimanja lijekova koji štede kalij treba redovito nadzirati razinu serumskog kalija. Istodobna primjena diklofenaka i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova ili kortikosteroida može povećati učestalost gastrointestinalnih nuspojava. Istodobna primjena diklofenaka s antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima može povećati rizik od krvarenja - tijekom kombinirane terapije potreban je oprez, preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika. Diklofenak može povećati nefrotoksičnost ciklosporina i takrolimusa zbog učinka na prostaglandine u bubrezima. Stoga se diklofenak treba primjenjivati u dozama nižim od onih za bolesnike koji ne primaju ciklosporin i takrolimus. Diklofenak može povećati toksičnost metotreksata - savjetuje se oprez kod primjene NSAID-a kraće od 24 sata, prije ili nakon liječenja metotreksatom. Istodobna primjena diklofenaka i selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Istodobna primjena kinolona s antibakterijskim sredstvima može uzrokovati napadaje. Diklofenak obično ne utječe na djelovanje oralnih antidijabetika. Međutim, postoje izolirana izvješća o hipoglikemijskim i hiperglikemijskim učincima koji zahtijevaju prilagodbe doziranja antidijabetičkih lijekova tijekom liječenja diklofenakom. Stoga je praćenje glukoze u krvi neophodno tijekom kombinirane terapije. Kada se istodobno primjenjuje s fenitoinom, treba pratiti razinu fenitoina u plazmi jer se očekuje povećavanje izloženosti fenitoinu. Kolestipol i kolestiramin mogu odgoditi ili smanjiti apsorpciju diklofenaka - preporučuje se upotreba diklofenaka najmanje 1 sat prije ili 4 do 6 sati nakon uzimanja kolestipola ili kolestiramina. Potreban je oprez pri propisivanju diklofenaka s moćnim inhibitorima CYP2C9 (poput vorikonazola) jer se koncentracija u plazmi i izloženost lijeku mogu značajno povećati zbog inhibicije metabolizma diklofenaka.