Jevtan

1 bočica (1,5 ml) koncentrata sadrži 60 mg kabazitaksela. Nakon početnog razrjeđivanja cijelim volumenom otapala, 1 ml otopine sadrži 10 mg kabazitaksela. Bočica s otapalom sadrži 573,3 mg etanola 96%.

Akcijski

Lijek protiv raka. Djeluje tako što ometa mrežu mikrotubula u stanicama, veže se za tubulin i potiče taloženje tubulina u mikrotubule, istovremeno sprječavajući njihovu razgradnju. To dovodi do stabilizacije mikrotubula, što inhibira mitotsku i međufaznu staničnu diobu. Kabazitaksel pokazuje širok spektar antitumorskog djelovanja protiv naprednih ljudskih tumora u implantiranim miševima. Aktivan je protiv novotvorina osjetljivih na docetaksel i neosjetljivih na kemoterapiju koja sadrži docetaksel. Metabolizira se u jetri (> 95%), uglavnom putem izoenzima CYP3A4 (80-90%). Uglavnom se izlučuje fecesom u obliku brojnih metabolita (76% doze; bubrežno izlučivanje čini manje od 4% doze). Za serumske proteine ​​veže se u 89-92%. T0,5 u fazi eliminacije iznosi 95 sati.

Doziranje

Intravenski. Odrasli. Lijek se smije koristiti samo u jedinicama specijaliziranim za primjenu citotoksičnih lijekova, a smije se primjenjivati ​​samo pod nadzorom liječnika kvalificiranog za uporabu kemoterapije protiv raka.Kako bi se smanjio rizik od reakcija preosjetljivosti i pogoršali, preporučeni režim premedikacije treba provoditi najmanje 30 minuta prije svake primjene lijeka intravenskom primjenom sljedećih pripravaka: antihistaminika (5 mg dekshlorfeniramina ili 25 mg difenhidramina ili ekvivalentnog lijeka), kortikosteroida (8 mg deksametazona ili lijek s jednakom snagom) i antagonist H2-receptora (ranitidin ili lijek s jednakom snagom). Preporuča se upotreba profilaktičkih antiemetika, koji se prema potrebi mogu primijeniti oralno ili intravenozno. Tijekom liječenja bolesnici trebaju biti adekvatno hidratizirani. Preporučena doza je 25 mg / m2. primjenjuje se u obliku jednosatne intravenske infuzije svaka 3 tjedna, u kombinaciji s oralnim prednizonom ili 10 mg prednizolona primijenjenog svakodnevno tijekom liječenja. Dozu je potrebno prilagoditi ako se u bolesnika razviju sljedeće nuspojave: Dugotrajna (dulje od 1 tjedna) neutropenija stupnja ≥ unatoč odgovarajućem liječenju, uključujući G-CSF - liječenje treba odgoditi dok broj neutrofila ne bude> 1500 stanica / mm3 a zatim smanjiti dozu kabazitaksela sa 25 mg / m2. do 20 mg / m2 tjelesne površine; Febrilna neutropenija ili neutropenična infekcija - liječenje treba odgoditi dok se simptomi ne poprave ili ne povuku i broj neutrofila bude> 1500 stanica / mm3, a zatim smanjite dozu kabazitaksela s 25 mg / m2. do 20 mg / m2 tjelesne površine; Proljev stupnja ≥3. ili proljev koji se nastavlja unatoč odgovarajućem liječenju, uključujući nadoknadu tekućine i elektrolita - liječenje treba odgoditi dok se simptomi ne poboljšaju ili ne povuku, a zatim smanjiti dozu kabazitaksela s 25 mg / m2. do 20 mg / m2 tjelesne površine; Stupanj> 2 periferna neuropatija - liječenje treba odgoditi do poboljšanja, a zatim smanjiti dozu kabazitaksela s 25 mg / m2. do 20 mg / m2 Liječenje treba prekinuti ako pacijent nastavi imati bilo koju od nuspojava opisanih u dozi od 20 mg / m2. Posebne skupine bolesnika. Za bolesnike s blagim oštećenjem jetre (ukupni bilirubin> 1 do ≤ 1,5 gornja granica normale (ULN) ili AST> 1,5 x ULN), dozu kabazitaksela treba smanjiti na 20 mg / m2. Potreban je oprez i sigurnost primjene kabazitaksela u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (ukupni bilirubin> 1,5 do ≤ 3 x ULN), najveća dopuštena doza je 15 mg / m2. Pri liječenju bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, doza kabazitaksela ne smije prelaziti 15 mg / m2. Kabazitaksel se ne smije davati bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (ukupni bilirubin> 3 x ULN). Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega koji ne zahtijevaju hemodijalizu. Za bolesnike s završnom fazom bubrežne bolesti (klirens kreatinina (CLCR način primjene) ne smiju se koristiti PVC infuzijske vrećice i poliuretanski infuzijski setovi.

Indikacije

Lijek u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom indiciran je za liječenje bolesnika s hormonski vatrostalnim metastatskim karcinomom prostate koji su prethodno liječeni režimom kemoterapije koji sadrži docetaksel.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na kabazitaksel, druge taksane ili bilo koju pomoćnu tvar, uključujući polisorbat 80. Broj neutrofila je manji od 1500 / mm3. Oštećenje jetre (ukupni bilirubin ≥ 3 x ULN). Istodobno cijepljenje cjepivom protiv žute groznice.

Mjere predostrožnosti

Svi pacijenti trebali bi dobiti premedikaciju prije započinjanja infuzije kabazitaksela. Pacijente treba nadzirati zbog pojave reakcija preosjetljivosti (posebno tijekom 1. i 2. infuzije; mogu se javiti ozbiljne reakcije preosjetljivosti - generalizirani osip, eritem, hipotenzija, bronhospazam); u slučaju reakcije preosjetljivosti, prekinite upotrebu lijeka. Pacijenti liječeni kabazitakselom mogu dobiti profilaktički G-CSF u skladu s preporukama Američkog društva za kliničku onkologiju i / ili trenutnim smjernicama centra za smanjenje rizika ili upravljanje komplikacijama neutropenije. Primarnu profilaksu s G-CSF treba razmotriti u bolesnika s visoko rizičnim kliničkim značajkama (dob> 65 godina, loš funkcionalni status, prethodne epizode febrilne neutropenije, prethodno ozračene opsežne dijelove tijela, loš prehrambeni status ili druge ozbiljne popratne bolesti) koji predisponiraju za povećanje komplikacija produljene neutropenije. Pokazalo se da upotreba G-CSF smanjuje učestalost i ozbiljnost neutropenije. Kompletna krvna slika treba se provoditi svaki tjedan tijekom ciklusa 1 liječenja i prije svakog sljedećeg ciklusa kako bi se doza mogla prilagoditi ako je potrebno. Dozu treba smanjiti u slučaju febrilne neutropenije ili produljene neutropenije unatoč odgovarajućem liječenju. Pacijenti se trebaju liječiti tek nakon što se njihov broj neutrofila vrati na ≥ 1500 / mm3. Simptomi poput bolova u trbuhu i nježnosti, vrućice, trajnog zatvora, proljeva s neutropenijom ili bez nje mogu biti rani znakovi ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, što treba odmah procijeniti i liječiti, a terapiju kabazitakselom možda će trebati odgoditi ili prekinuti. Ako se kod pacijenata razvije proljev, mogu se liječiti uobičajenim lijekovima protiv dijareje. Pacijenti koji su prethodno primili zračenje u području trbuha i zdjelice imaju veći rizik od proljeva. Dehidracija je češća u bolesnika starijih od 65 godina. Treba poduzeti mjere za ponovnu hidrataciju pacijenta te za praćenje i korekciju serumskih elektrolita, posebno kalija. S dijarejom ≥3 stupnja. liječenje će možda trebati odgoditi ili smanjiti dozu. Ako pacijenti osjećaju mučninu ili povraćanje, mogu se liječiti uobičajenim antiemetikom. U bolesnika liječenih kabazitakselom zabilježeni su gastrointestinalni krvarenja i gastrointestinalna perforacija, paralitički ileus, kolitis, uključujući fatalni kolitis. Preporučuje se oprez pri liječenju bolesnika s najvećim rizikom od gastrointestinalnih komplikacija: u bolesnika s neutropenijom, starijih osoba dob, primjenom istodobnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, antitrombocitne terapije, antikoagulantne terapije, u bolesnika s prethodnom radioterapijom zdjelice ili u bolesnika s gastrointestinalnim bolestima kao što su gastrointestinalni čir i krvarenje. Prije bilo kojeg liječenja treba procijeniti prisutnost ili pogoršanje neuropatije; liječenje treba odgoditi dok se simptomi ne poboljšaju, au slučaju trajne periferne neuropatije stupnja> 2. smanjiti dozu lijeka. Kreatinin u serumu treba mjeriti prije početka liječenja, tijekom svih testova krvne slike i kad god pacijent izvijesti o promjeni volumena urina. Lijek treba prekinuti u slučaju zatajenja bubrega CTCAE 4.0 stupnja ≥3. Potreban je oprez kod starijih bolesnika (≥ 65 godina) zbog povećanog rizika od neželjenih događaja, uključujući neutropeniju i febrilnu neutropeniju, te kod bolesnika s razinom hemoglobina 3 x ULN). Dozu treba smanjiti u bolesnika s blagim oštećenjem jetre (ukupni bilirubin> 1 do ≤1,5 ​​x ULN ili AST> 1,5 x ULN). Treba izbjegavati istodobnu uporabu jakih inhibitora CYP3A jer mogu povećati koncentraciju kabazitaksela u plazmi. Treba izbjegavati istodobnu primjenu jakih induktora CYP3A4 jer mogu smanjiti koncentraciju kabazitaksela u plazmi. Otapalo sadrži 573,3 mg etanola 96% (15% v / v), što odgovara 14 ml piva ili 6 ml vina - to treba uzeti u obzir kod ljudi koji pate od alkoholizma i pacijenata s bolestima jetre ili epilepsije.

Nepoželjna aktivnost

Nuspojave i hematološki poremećaji u bolesnika koji primaju pripravak u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom. Vrlo često: neutropenija, anemija, leukopenija, trombocitopenija, anoreksija, disgeuzija, dispneja, kašalj, proljev, mučnina, povraćanje, zatvor, bolovi u trbuhu, alopecija, bolovi u leđima, artralgija, hematurija, umor, astenija, vrućica. Često: septički šok, sepsa, celulitis, infekcija mokraćnog sustava, gripa, cistitis, infekcija gornjih dišnih putova, šindra, mikoza, febrilna neutropenija, preosjetljivost, dehidracija, anksioznost, zbunjenost, periferna neuropatija, periferna senzorna neuropatija, vrtoglavica, glavobolja, parestezija, letargija, hipoestezija, išijas, konjunktivitis, povećana lakrimacija, tinitus, vrtoglavica, atrijalna fibrilacija, tahikardija, hipotenzija, duboka venska tromboza, ortostatska hipotenzija, hipotenzija , valunzi, paroksizmalno crvenilo kože, bolovi u ustima i grlu, upala pluća, probavne smetnje, bolovi u gornjem dijelu trbuha, hemoroidi, gastroezofagealna refluksna bolest, rektalna hemoragija, suha usta, nadimanje, suha koža, eritem, bolovi u ekstremitetima, grč mišića , bolovi u mišićima, bol u mišićno-koštanom prsnom košu elet bol, bočna bol, akutno zatajenje bubrega, zatajenje bubrega, poteškoće s mokrenjem, bubrežna kolika, polakiurija, hidronefroza, retencija mokraće, urinarna inkontinencija, začepljenje mokraćovoda, bol u zdjelici, periferni edem, mukozitis, bol, bol u prsima prsa, edemi, mrzlica, malaksalost, gubitak težine, porast AST, porast transaminaza. U kliničkom ispitivanju 18,3% bolesnika prekinulo je liječenje zbog nuspojava; najčešća nuspojava koja je dovela do prekida liječenja bila je neutropenija (2,4%). Učestalost neutropenije stupnja ≥3. na temelju rezultata laboratorijskih ispitivanja bilo je 81,7%. Incidencija kliničke neutropenije stupnja ≥3 bila je 21,3%, a febrilna neutropenija 7,5%. Neutropenične komplikacije uključivale su neutropeničnu infekciju, neutropeničnu sepsu i septički šok, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Incidencija anemije stupnja ≥3, AST, ALT i bilirubina povećana iz laboratorijskih nalaza bila je 10,6%, 0,7%, 0,9% i 0,6%. Sljedeće nuspojave u učestalosti od ≥5% zabilježene su češće u bolesnika starijih od 65 godina u usporedbi s mlađim bolesnicima: umor, klinička neutropenija, astenija, pireksija, vrtoglavica, infekcije mokraćnog sustava i dehidracija. Učestalost sljedećih stupnjeva ≥3 nuspojava. bio veći u bolesnika ≥65 godina u usporedbi s mlađim pacijentima: laboratorijska neutropenija, klinička neutropenija i febrilna neutropenija.

Trudnoća i dojenje

Nema podataka o primjeni kabazitaksela u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost pri maternotoksičnim dozama i prodiranje kabazitaksela kroz placentnu barijeru, stoga kabazitaksel može štetiti fetusu kod izloženih trudnica - ne koriste lijek tijekom trudnoće i kod žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste učinkovitu kontracepciju. Lijek se ne smije koristiti tijekom dojenja. Ne može se isključiti učinak kabazitaksela na plodnost muškaraca, stoga se tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon posljednje doze treba koristiti učinkovita kontracepcija. Muški pacijenti koji primaju kabazitaksel trebali bi spriječiti kontakt drugih ljudi s njihovim ejakulatom tijekom liječenja i trebali bi razmotriti mogućnost čuvanja sperme prije liječenja.

Komentari

Lijek može utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, jer uzrokuje umor i vrtoglavicu. Pacijente treba uputiti da ne upravljaju vozilima ili strojevima ako tijekom liječenja imaju ove nuspojave.

Interakcije

Studije in vitro pokazale su da se kabazitaksel uglavnom metabolizira i inhibira CYP3A. Istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A (npr. Ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol) vjerojatno povećava koncentraciju kabazitaksela u kombinaciji s jakim inhibitorima C uz oprez Inhibitori CYP3A. Istodobna primjena jakih induktora CYP3A (npr. Fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) vjerojatno će smanjiti koncentraciju kabazitaksela - treba izbjegavati istodobnu primjenu jakih induktora CYP3A. Pacijenti ne smiju uzimati pripravke koji sadrže gospinu travu. Pokazano je i da kabazitaksel inhibira organsku skupinu polipeptida OATP1B1 koja transportira anione. Rizik interakcije sa supstratima OATP1B1 (npr. Statini, valsartan, repaglinid) moguć je, osobito tijekom infuzije (1 h) i do 20 minuta. nakon završetka infuzije. Prije primjene supstrata OATP1B1 preporučuje se interval od 12 sati prije infuzije i najmanje 3 sata nakon infuzije. U bolesnika koji primaju kabazitaksel treba izbjegavati cijepljenje živim oslabljenim cjepivom. Mogu se koristiti mrtva ili inaktivirana cjepiva, ali odgovor na takva cjepiva može biti smanjen.

Pripravak sadrži supstancu: kabazitaksel