Fabrazyme

Akcijski

Agalsidaza beta - rekombinantni oblik humane α-galaktozidaze A, proizveden tehnologijom rekombinantne DNA korištenjem kulture stanica jajnika kineskog hrčka (aminokiselinski slijed rekombinantnog oblika, kao i nukleotidni slijed koji ga kodira identičan je prirodnom obliku α-galaktozidaze). To je enzim koji katalizira hidrolizu GL-3. Nedostatak njegove aktivnosti tijekom Fabryjeve bolesti uzrokuje skladištenje GL-3 u mnogim vrstama stanica, uključujući stanice endotela i parenhima. Liječenje pripravkom dovodi do značajnog smanjenja naslaga GL-3 u bubrezima, srcu i koži. Nakon intravenske primjene, agalsidaza beta brzo se izbacuje iz cirkulacije i apsorbira lizosomima endotelnih stanica krvnih žila i parenhimskih stanica. T0,5 u fazi eliminacije je 45-100 min.

Doziranje

Intravenski. Liječenje treba provoditi liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s Fabryjevom bolešću ili drugim nasljednim metaboličkim bolestima. Preporučena doza je 1 mg / kg tjelesne težine. jednom u 2 tjedna U nekih bolesnika, nakon početne doze od 1 mg / kg. svaka 2 tjedna tijekom 6 mjeseci, doza od 0,3 mg / kg koristi se svaka 2 tjedna može podržati smanjenje naslaga GL-3 u određenim vrstama stanica; međutim, dugoročna klinička važnost ovih opažanja nije utvrđena. Posebne skupine bolesnika. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nije potrebno prilagođavanje doze. Studije nisu provedene na bolesnicima s insuficijencijom jetre. Sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni u bolesnika starijih od 65 godina; trenutno se ne može preporučiti režim doziranja. Studije na djeci od 0-7 godina nisu provedene i nisu utvrđene sigurnost i djelotvornost lijeka u ovoj dobnoj skupini; ne može se preporučiti režim doziranja. Za djecu od 8 do 16 godina nije potrebno prilagođavanje doze. Način darivanja. Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju mora se rekonstituirati s vodom za injekcije, zatim razrijediti s 0,9% intravenskom otopinom natrijevog klorida i primijeniti u obliku intravenske infuzije. Početna brzina infuzije ne smije prelaziti 0,25 mg / min (15 mg / h). Ako pacijent dobro podnosi lijek, brzina infuzije može se postupno povećavati sljedećim infuzijama. Kućne infuzije mogu se razmotriti kod pacijenata koji ih dobro podnose. Pacijenti koji imaju neželjene reakcije tijekom kućnih infuzija moraju infuziju odmah zaustaviti i potražiti pažnju zdravstvenog radnika. Provođenje naknadnih infuzija može zahtijevati kliničke uvjete. Dozu i brzinu infuzije kod kuće treba održavati konstantnom i ne smije se mijenjati bez nadzora zdravstvenog radnika.

Mjere predostrožnosti

Agalsidaza beta (r-hαGAL) je rekombinantni protein, stoga se može očekivati razvoj IgG antitijela u bolesnika s malo ili nimalo rezidualne aktivnosti enzima; Protutijela IgG na r-hαGAL obično se razvijaju u većine bolesnika unutar 3 mjeseca od prve primjene pripravka. U bolesnika s antitijelima na r-hαGAL povećan je rizik od reakcija povezanih s infuzijom i kod takvih bolesnika treba biti oprezan pri ponovnoj primjeni agalsidaze beta; treba pratiti razinu antitijela. Za blage do umjerene reakcije povezane s infuzijom, brzine primjene lijeka mogu se smanjiti na 10 mg / h i / ili premedicirati antihistaminicima, paracetamolom, ibuprofenom i / ili kortikosteroidima. Kao i kod ostalih intravenoznih lijekova koji sadrže proteine, mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa; u slučaju ozbiljnih alergijskih ili anafilaktičkih reakcija, primjenu pripravka treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje. U bolesnika s uznapredovalom bubrežnom bolešću, bubrežni učinak terapije agalsidazom beta može biti ograničen.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: glavobolja, parestezija, mučnina, povraćanje, hladnoća, pireksija, osjećaj hladnoće. Često: nazofaringitis, vrtoglavica, somnolencija, hipoestezija, osjećaj pečenja, letargija, sinkopa, povećana lakrimacija, tinitus, periferna vrtoglavica, tahikardija, lupanje srca, bradikardija, ispiranje, hipertenzija, bljedilo , hipotenzija, vrućica, otežano disanje, nazalna kongestija, stezanje grla, piskanje, kašalj, pogoršanje daha, bolovi u trbuhu, bolovi u gornjem dijelu trbuha, nelagoda u gornjem dijelu trbuha, želučana nelagoda, oralna hipestezija, proljev, svrbež, košnica, osip, eritem, generalizirani pruritus, angioneurotski edem, edem lica, makulopapularni osip, bolovi u ekstremitetima, mijalgija, bolovi u leđima, grčevi u mišićima, artralgija, napetost mišića, ukočenost mišićno-koštanog sustava, umor, nelagoda u prsima, osjećaj vrućine , umor, oticanje udova, bol u prsima, astenija, bol, oticanje lica, hipertermija. Manje često: rinitis, hiperestezija, drhtanje, svrbež u očima, očna hiperemija, oteklina uha, bol u uhu, sinusna bradikardija, periferna hladnoća, bronhospazam, faringolaringealna bol, rinoreja, ubrzano disanje, zagušenja gornjeg trakta Poremećaji respiratornog trakta, dispepsija, disfagija, cijanoza mramor, osip eritematozni, osip svrbež, promjena boje kože, nelagoda u koži, mišićno-koštani bol, osjećaj vrućine i hladnoće, simptomi slični gripi, bol na mjestu infuzije, reakcija na mjestu infuzije, tromboza na mjestu ubrizgavanja, malaksalost, oteklina. Nepoznato: anafilaktoidna reakcija, hipoksija, leukocitoklastični vaskulitis, smanjena oksigenacija krvi. Većina nuspojava povezanih s lijekom može se pripisati stvaranju IgG antitijela i / ili aktivaciji komplementa. Protutijela IgE otkrivena su u malog broja bolesnika. Sigurnosni profil kod djece (> 7 godina) i adolescenata ne razlikuje se od onog viđenog kod odraslih.

Interakcije

Lijek se ne smije davati s klorokinom, amiodaronom, monobenzonom ili gentamicinom zbog rizika od inhibicije unutarstanične aktivnosti α-galaktozidaze. S obzirom na metabolizam agalsidaze beta, čini se da nije uključen u interakcije s lijekovima posredovane citokromom P450.

Pripravak sadrži tvar: Agalsidaza beta