Dacepton

1 ml otopine sadrži 5 mg apomorfina (u obliku hidroklorid hemihidrata). Pripravak sadrži natrij.

Akcijski

Apomorfin izravno stimulira dopaminske receptore; iako ima svojstva agonista D1 i D2, ne dijeli transportni ili metabolički put s levodopom. Iako primjena apomorfina kod zdravih pokusnih životinja smanjuje brzinu oslobađanja impulsa iz nigrostriatalnih stanica, a kod niskih doza utvrđeno je da smanjuje lokomotornu aktivnost (za koju se vjeruje da predstavlja presinaptičku inhibiciju endogenog oslobađanja dopamina), njezin učinak na gubitak lokomotornih vještina u parkinsonizmu može biti posljedica s djelovanjem na postsinaptičke receptore. Ovaj dvofazni učinak nalazi se i kod ljudi. Ponašanje apomorfina nakon supkutane primjene može se opisati uporabom modela s dva odjeljka s poluvrijemeom raspodjele od 5 (± 1,1) min i poluvrijeme eliminacije od 33 (± 3,9) min. Klinički odgovor dobro korelira s koncentracijom apomorfina u cerebrospinalnoj tekućini; raspodjelu aktivnog sastojka najbolje opisuje model s dva odjeljka. Apomorfin se brzo i potpuno apsorbira iz potkožnog tkiva, što je u korelaciji s brzim početkom kliničkog učinka (4-12 min), a brzi klirens objašnjava kratko kliničko trajanje djelatne tvari (približno 1 h). Apomorfin se metabolizira glukuronidacijom i sulfonacijom najmanje 10% ukupne količine; ostale rute nisu opisane.

Doziranje

Potkožno. Pacijenti koji su zakazani za liječenje otopinom za infuziju trebali bi biti sposobni prepoznati pojavu svojih "isključenih" simptoma i sami bi se mogli sami ubrizgati ili imati odgovornog njegovatelja koji im može dati injekciju kada je to potrebno. Nužna je stalna primjena domperidona, obično 20 mg tri puta dnevno tijekom najmanje 2 dana prije početka liječenja. Liječenje bolesnika s levodopom, sa ili bez agonista dopamina, treba biti optimizirano prije započinjanja primjene apomorfina. Apomorfin treba uvesti u kontrolirano okruženje specijalističke klinike. Za pacijente koji imaju dobar "uključen" odgovor tijekom započinjanja doziranja apomorfina, ali nisu imali odgovarajuću cjelokupnu kontrolu simptoma tijekom liječenja s povremenim injekcijama ili im je potrebno višestruke i česte injekcije (više od 10 dnevno), početak ili prebacite se na kontinuiranu potkožnu infuziju pomoću mini pumpe i / ili pumpe za špricu. Izbor pumpe za mini pumpu i / ili špricu i uvjeti doziranja trebaju se odrediti na pojedinačnoj osnovi. Određivanje praga kontinuirane infuzije treba izvesti na sljedeći način: kontinuirana infuzija započinje brzinom od 1 mg apomorfina (0,2 ml) na sat, a zatim se povećava svaki dan, ovisno o odgovoru pacijenta. Povećavanje brzine infuzije ne smije prelaziti 0,5 mg na sat u intervalima ne kraćim od 4 sata.Doza davana kao jednosatna infuzija može biti u rasponu od 1 mg do 4 mg (0,2 ml do 0,8 ml), tj. 0,014-0,06 mg / kg tt / h. Infuzija se smije davati samo tijekom budnih sati. Ako pacijent noću ne osjeća tešku nelagodu, ne preporučuju se 24-satne infuzije. Čini se da tolerancija na liječenje ne postoji ako noću bez liječenja traje najmanje 4 sata.Pacijenti mogu po potrebi dopunjavati infuziju kontinuiranim bolovima s prekidima. Tijekom kontinuirane infuzije može se razmotriti smanjenje doze ostalih agonista dopamina. Dnevna doza proizvoda znatno se razlikuje od pacijenta, obično u rasponu od 3-30 mg. Preporučuje se da ukupna dnevna doza apomorfina ne smije prelaziti 100 mg. U kliničkim ispitivanjima obično je bilo moguće smanjenje doze levodope. Jednom kad se uspostavi liječenje, domperidon se može postupno smanjivati ​​u dozi kod nekih bolesnika, ali samo je nekoliko uspješno prekinuto bez povraćanja ili hipotenzije. Način darivanja. Proizvod je predstavljen kao otopina pripremljena za primjenu bez razrjeđenja za kontinuiranu potkožnu infuziju pomoću mini pumpe i / ili pumpe za špricu. Nije namijenjen davanju u obliku jedne ponovljene injekcije. Mjesto infuzije treba mijenjati svakih 12 sati.

Indikacije

Liječenje onesposobljavanja motoričkih fluktuacija (fenomeni "on-off") u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koje traju unatoč primjeni oralnih anti-Parkinsonovih lijekova.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Respiratorna depresija. Ukočenost. Mentalni poremećaji. Otkazivanje jetre. Apomorfin se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika koji imaju "uključen" odgovor na levodopu uznemirenu teškom diskinezijom ili distonijom. Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Mjere predostrožnosti

Oprezno primjenjujte bolesnicima s bubrežnim, plućnim ili kardiovaskularnim bolestima te osobama sklonim mučnini i povraćanju. Poseban oprez preporučuje se kod započinjanja liječenja kod starijih i / ili oslabljenih bolesnika. Budući da apomorfin može inducirati hipotenziju, čak i prije primjene domperidona, potreban je oprez u bolesnika s osnovnom srčanom bolešću ili uzimanja vazoaktivnih lijekova kao što su antihipertenzivi, posebno u bolesnika s osnovnom posturalnom hipotenzijom. Budući da apomorfin, posebno u visokim dozama, može produljiti QT interval, potreban je oprez pri liječenju bolesnika s rizikom od torsade de pointes aritmije. U nekih bolesnika apomorfin može pogoršati neuropsihijatrijske poremećaje. Naročit oprez treba biti kada se ovim pacijentima daje apomorfin. U bolesnika koji imaju somnolenciju treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja. Pacijente treba redovito nadzirati zbog pojave poremećaja kontrole impulsa. Treba razmotriti smanjenje doze ili postupno prekidanje liječenja ako se pojave znakovi patološkog kockanja, hiperseksualnosti, kompulzivnog kupovanja ili kompulzivnog jedenja. Proizvod sadrži natrijev metabisulfit, koji rijetko može izazvati ozbiljne alergijske reakcije i bronhospazam. Lijek sadrži 3,4 mg natrija u 1 ml otopine. To treba uzeti u obzir kod bolesnika na dijeti s kontroliranim natrijem.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: reakcije na mjestu injekcije (posebno kod kontinuirane primjene) kao što su potkožni čvorići, otvrdnuće, eritem, osjetljivost, celulitis, iritacija, svrbež, modrice, bol. Često: neuropsihijatrijski poremećaji (uključujući prolazna blaga zbunjujuća stanja i vizualne halucinacije), sedacija (prolazna), somnolencija, vrtoglavica, vrtoglavica, zijevanje, mučnina, povraćanje (osobito nakon prve primjene apomorfina, obično zbog neuspjeha uzimanja domperidona).Manje često: hemolitička anemija, trombocitopenija, diskinezija na pozornici (u nekim slučajevima može biti teška i može dovesti do prekida liječenja kod nekih bolesnika), iznenadno uspavljivanje, ortostatska (prolazna) hipotenzija, poteškoće s disanjem, lokalizirani i generalizirani osip, nekroza i ulceracija na mjestu uboda, pozitivan Coombsov test. Rijetko: eozinofilija, alergijske reakcije (uključujući anafilaksiju i bronhospazam). Simptomi patološkog kockanja, povećanog libida, hiperseksualnosti, kompulzivnog kupovanja ili trošenja i kompulzivnog jedenja zabilježeni su u bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući apomorfin. Zabilježen je periferni edem. Apomorfin, posebno u visokim dozama, može produljiti QT interval.

Trudnoća i dojenje

Nema iskustva s primjenom apomorfina u trudnica. Proizvod se ne smije koristiti, osim ako to nije nužno potrebno. Nije poznato izlučuje li se apomorfin u majčino mlijeko. Odluka o tome hoće li se nastaviti ili prekinuti dojenje, ili će se nastaviti ili ukidati apomorfin, treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist od primjene za ženu.

Komentari

Nemojte davati intravenski. Ne koristiti ako je otopina postala zelena. Lijek može izazvati lažno pozitivan Coombsov test. U bolesnika liječenih apomorfinom zabilježene su hemolitička anemija i trombocitopenija. Ako se levodopa daje istodobno s apomorfinom, hematološke preglede treba provoditi u redovitim razmacima. Pacijentima liječenim apomorfinom koji imaju somnolenciju i / ili iznenadne epizode spavanja mora se savjetovati da se suzdrže od upravljanja vozilima ili rada sa strojevima dok se gore navedene nuspojave ne povuku.

Interakcije

Pacijenti odabrani za liječenje apomorfinom gotovo će sigurno uzimati druge lijekove za Parkinsonovu bolest. Tijekom početne faze liječenja proizvodom, pacijenta treba nadzirati zbog neobičnih nuspojava ili znakova pogoršanja učinka. Lijekovi iz skupine neuroleptika mogu imati antagonistički učinak kada se koriste s apomorfinom. Postoji potencijal za interakciju između klozapina i apomorfina, međutim klozapin se također može koristiti za ublažavanje simptoma neuropsihijatrijskih komplikacija. Ako neuroleptički lijekovi postanu neophodni u bolesnika s Parkinsonovom bolesti koji se liječe agonistima dopamina, može se razmotriti postupno smanjenje doze apomorfina ako se doziranje vrši pomoću mini pumpe ili pumpe s špricom (simptomi nalik na neuroleptički maligni sindrom rijetko su prijavljeni u slučaju naglog ukidanja dopaminergičkih lijekova). Čak i kada se koristi istovremeno s domperidonom, apomorfin može pojačati antihipertenzivni učinak ove skupine lijekova. Preporuča se izbjegavati primjenu s drugim lijekovima s poznatim svojstvima produljenja QT intervala. Mogući učinak apomorfina na koncentraciju drugih lijekova u plazmi nije proučavan. Stoga se preporučuje oprez pri istodobnoj primjeni drugih lijekova, posebno onih s uskim terapijskim indeksom.

Pripravak sadrži supstancu: Apomorphine hydrochloride