Zahron Combi

1 kapsula sadrži kombinaciju rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli) s amlodipinom (u obliku besilata), odnosno: 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Akcijski

Kombinacija lijeka za snižavanje lipida (rosuvastatin) s antagonistom kalcija (amlodipin). Rosuvastatin je selektivni i konkurentni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji određuje brzinu, da bi pretvorio 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, preteču kolesterola. Rosuvastatin povećava broj LDL receptora na površini jetrenih stanica što olakšava usvajanje i katabolizam LDL-a i inhibira proizvodnju VLDL-a u jetri, što dovodi do smanjenja ukupne količine čestica VLDL-a i LDL-a. Nakon oralne primjene, rosuvastatin doseže Cmax nakon približno 5 sati, a apsolutna bioraspoloživost je približno 20%. Vezanje na proteine ​​plazme, uglavnom albumin, iznosi oko 90%. Metabolizira se u maloj mjeri (10%). Metabolizam rosuvastatina uglavnom je posredovan CYP2C9, a u manjoj mjeri izoenzimima 2C19, 3A4 i 2D6. Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, unošenje rosuvastatina u jetru posreduje OATP-C, membranski transporter u jetri; važan je spoj u eliminaciji rosuvastatina u jetri. Otprilike 90% rosuvastatina izlučuje se nepromijenjenim u stolicu (apsorbirana i neapsorbirana doza). Ostatak se izlučuje urinom, oko 5% nepromijenjeno. T0,5 u fazi eliminacije iznosi približno 20 sati.Amlodipin je antagonist kalcija iz skupine dihidropiridina. Inhibira dotok kalcijevih iona kroz staničnu membranu do stanica glatkih mišića krvnih žila i stanica srčanog mišića. Ima antihipertenzivni učinak izravnim opuštajućim učinkom na vaskularne glatke mišiće. Kod angine dvosmjerno djeluje: širi periferne arteriole, što smanjuje periferni otpor i zaostajanje srca, te proširuje glavne koronarne arterije i arteriole, kako u normalnim, tako i u ishemijskim područjima. Amlodipin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, a Cmax se javlja 6-12 sati nakon doziranja. Bioraspoloživost je 64-80%. Hrana ne utječe na bioraspoloživost amlodipina. Na proteine ​​plazme veže se 97,5%. Amlodipin se u jetri opsežno metabolizira u neaktivne metabolite. Izlučuje se urinom u obliku metabolita (60%) i nepromijenjenog (10%). Dijalizom se ne uklanja iz tijela. T0,5 za amlodipin je 35-50 h, što omogućuje doziranje jednom dnevno.

Doziranje

Oralno. Odrasli: 1 kapsula jednom dnevno. Trebali biste biti na dijeti kako biste smanjili kolesterol prije i za vrijeme liječenja. Kombinirani lijek nije indiciran za početno liječenje. Pacijente treba učinkovito liječiti dosljednim dozama pojedinih komponenata kombinacije koje se uzimaju istovremeno. Dozu kombiniranog lijeka treba odrediti na temelju doza pojedinih komponenata u vrijeme promjene terapije. Ako je iz bilo kojeg razloga (npr. Novo dijagnosticirana, pridružena bolest, promjena stanja pacijenta ili interakcija s drugim lijekovima) potrebno promijeniti dozu bilo koje komponente kombiniranog lijeka, pojedinačne djelatne tvari moraju se ponovno primijeniti kako bi se odredila doza. U hipertenzivnih bolesnika amlodipin se koristi u kombinaciji s tiazidnim diureticima, α-adrenergičkim i β-adrenergičkim blokatorima i ACE inhibitorima; nije potrebno prilagođavanje doze amlodipina kada se istodobno liječi tiazidnim diureticima, beta-blokatorima i ACE inhibitorima. Posebne skupine bolesnika. Nema potrebe za prilagođavanjem doziranja za starije osobe. Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega; ne koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Amlodipin se ne može ukloniti dijalizom. Amlodipin treba s posebnim oprezom primjenjivati ​​u bolesnika na dijalizi. Ne koristiti u bolesnika s aktivnom bolešću jetre. U bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji povećavaju razinu rosuvastatina u krvi (zbog interakcija s transporterima OATP1B1 i BCR), poput ciklosporina i nekih inhibitora proteaze, uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i / ili tipranavirom, kada su ti istodobno liječenje rosuvastatinom je neizbježno, dozu rosuvastatina treba prilagoditi. Pojedinačni polimorfizmi SLC01B1 c.521CC i ABCG2 c.421 AA povezani su s većom izloženošću rosuvastatinu u usporedbi s genotipovima SLC01B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC - kod pacijenata za koje se zna da imaju takve polimorfizme preporučuje se niža doza svakodnevno rosuvastatin. Izloženost rosuvastatinu također je povećana u azijskih bolesnika. Lijek se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata. Pripravak se može uzimati u bilo koje doba dana, bez obzira na obroke. Kapsule treba progutati uz piće; ne treba ih žvakati.

Indikacije

Zamjenska terapija u bolesnika koji su se uspješno liječili istodobnom primjenom amlodipina i rosuvastatina u istim dozama kao u fiksnoj kombinaciji. Lijek je indiciran za liječenje arterijske hipertenzije u odraslih bolesnika s visokim procijenjenim rizikom od prvog kardiovaskularnog događaja (prevencija ozbiljnih kardiovaskularnih događaja), kao dodatak poboljšanju ostalih čimbenika rizika ili u prisutnosti jedne od sljedećih bolesti: primarna hiperkolesterolemija (tip IIa, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili mješovitu dislipidemiju (tip IIb), kao dodatak prehrani kada je odgovor na prehranu ili druge nefarmakološke tretmane (npr. tjelovježba, gubitak težine) neadekvatan; homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija, kao dodatak prehrani i drugim metodama snižavanja lipida (npr. LDL afereza), ili ako takve metode nisu prikladne.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na rosuvastatin, amlodipin ili druge derivate dihidropiridina ili pomoćne tvari pripravka. Aktivna bolest jetre, uključujući neobjašnjivo trajno povišenje serumskih transaminaza i svako povišenje transaminaza koje su veće od 3 puta iznad gornje granice normale (ULN). Teško zatajenje bubrega (CCr <30 ml / min). Miopatija. Istodobno liječenje ciklosporinom. Teška hipotenzija. Šok (uključujući kardiogeni šok). Opstrukcija izljevnog kanala lijeve klijetke (npr. Visokokvalitetna aortna stenoza). Hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda. Trudnoća i dojenje. Žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste učinkovite metode kontracepcije.

Mjere predostrožnosti

Oprezno primjenjivati ​​u bolesnika sa zatajenjem srca: Primijećen je povećani rizik od plućnog edema u bolesnika s uznapredovalim zatajenjem srca (NYHA III i IV) koji uzimaju amlodipin; u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca povećan je rizik od kardiovaskularnih događaja i smrti. Sigurnost i djelotvornost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nisu utvrđeni. Prije početka liječenja pripravkom potrebno je izvršiti testove funkcije jetre, nakon 3 mjeseca provesti još jedan test.U slučaju povećanja razine transaminaza> 3 x ULN, preporuča se smanjiti dozu rosuvastatina ili je prekinuti. Potreban je oprez prilikom primjene lijeka pacijentima koji konzumiraju značajne količine alkohola i / ili u anamnezi imaju bolest jetre. Do sada nisu utvrđene preporuke u vezi s doziranjem amlodipina u bolesnika s oštećenjem jetre - liječenje treba započeti s najmanjom dozom uz postupno povećanje i praćenje stanja pacijenta. Nije bilo povećanja sistemske izloženosti rosuvastatinu u bolesnika s Child-Pugh-ovom ocjenom ≤7. Zabilježen je porast AUC u ispitanika s Child-Pugh ocjenom 8 i 9. Nema iskustva s pacijentima s Child-Pugh-ovom ocjenom> 9. Ne smije se koristiti u bolesnika s aktivnom bolešću jetre. Zbog sadržaja rosuvastatina, uporaba u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je kontraindicirana. U bolesnika sa sekundarnom hiperkolesterolemijom uzrokovanom hipotireozom ili nefrotskim sindromom, osnovnu bolest treba na odgovarajući način liječiti prije početka liječenja pripravkom.Zbog rosuvastatina, lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima predisponirajućim za miopatiju ili rabdomiolizu, kao što su: bubrežna disfunkcija, hipotireoza, nasljedne mišićne bolesti kod pacijenta ili obiteljska anamneza, simptomi oštećenja mišića nakon primjene drugog inhibitora HMG-CoA reduktaza ili fibrati, zlouporaba alkohola, dob> 70 godina, situacije u kojima može doći do povećanja razine lijeka u krvi (npr. Kod pacijenata azijskog podrijetla kod kojih je povećana izloženost rosuvastatinu). Rizik od miopatije također se može povećati interakcijama lijekova rosuvastatina (farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije; vidjeti također interakcije). U skupinama bolesnika s povećanim rizikom od miopatije, rizike liječenja treba mjeriti s mogućim koristima, a tijekom liječenja preporučuje se praćenje bolesnika. Prije početka terapije rosuvastatinom potrebno je izmjeriti razinu kreatin kinaze (CK); ako je značajno povišen (> 5 x ULN), pregled treba obaviti nakon 5-7 dana. Liječenje ne treba započeti ako je kontrolna CK> 5 x ULN. Ako se tijekom liječenja rosuvastatinom pojave neobjašnjivi bolovi u mišićima, slabost ili grčevi u mišićima, posebno ako ih prati malaksalost ili vrućica, treba izmjeriti razinu CK; liječenje treba prekinuti ako su razine CK značajno povišene (> 5 puta gornja gornja granica) ili ako su simptomi mišića ozbiljni i ometaju svakodnevne aktivnosti (čak i ako su razine CK ≤ 5 puta gornje gornje granice). Nakon rješavanja kliničkih simptoma i smanjenja razine CK na normalu, uz pažljivo promatranje pacijenta može se razmotriti ponovna primjena rosuvastatina ili drugog inhibitora HMG-CoA u najmanjoj dozi. Ako je pacijent asimptomatski, nije potrebno rutinsko praćenje razine CK. Tijekom ili nakon liječenja statinima zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi imunološki posredovane nekrotizirajuće miopatije (IMNM); Kliničke značajke IMNM-a su trajna slabost proksimalnih mišića i povećana aktivnost CK, koja se nastavlja usprkos prekidu terapije statinima. Rosuvastatin se ne smije primjenjivati ​​ako pacijent ima akutno, teško stanje koje sugerira na miopatiju ili pogoduje razvoju bubrežnog zatajenja uslijed rabdomiolize (npr. Sepsa, hipotenzija, velika operacija, trauma, ozbiljni metabolički, hormonalni i elektrolitski poremećaji ili nekontrolirani napadaji) ). Ako se kod pacijenta sumnja da razvija intersticijsku bolest pluća (koja se očituje dispnejom, suhim kašljem, općim pogoršanjem - umorom, gubitkom kilograma, povišenom tjelesnom temperaturom), liječenje statinima treba prekinuti. Statini mogu povećati razinu glukoze u krvi, a kod nekih pacijenata kojima prijeti razvoj dijabetesa mogu uzrokovati hiperglikemiju i potrebna je odgovarajuća skrb o dijabetesu. Međutim, ovaj rizik ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja statinima jer je korist od smanjenja rizika od vaskularnih poremećaja statinima veća. Pacijente s rizikom (s glukozom natašte 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišenim trigliceridima, hipertenzijom) treba pratiti klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama. .

Nepoželjna aktivnost

Rosuvastatin. Često: dijabetes melitus (učestalost ovisi o prisutnosti ili odsutnosti čimbenika rizika, tj. Glukoza u krvi natašte ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povećani trigliceridi, hipertenzija), vrtoglavica, glavobolja, bolovi u trbuhu, mučnina, zatvor, bolovi u mišićima, astenija. Manje često: osip, pruritus, urtikarija. Rijetko: trombocitopenija, reakcije preosjetljivosti (uključujući angioedem), pankreatitis, povišene transaminaze, miopatija, rabdomioliza. Vrlo rijetko: polineuropatija, gubitak pamćenja, hepatitis, žutica, bolovi u zglobovima, hematurija, ginekomastija. Nepoznato: poremećaji spavanja (nesanica, noćne more), depresija, periferna neuropatija, dispneja, kašalj, proljev, Stevens-Johnsonov sindrom, IMNM, poremećaj tetiva (ponekad kompliciran puknućem), oticanje. Porast kreatin kinaze i proteinurije (uglavnom tubularnog podrijetla; nije utvrđeno da proteinurija prethodi akutnoj ili progresivnoj bubrežnoj bolesti) kod bolesnika liječenih rosuvastatinom. Seksualna disfunkcija i intersticijska bolest pluća također su zabilježeni kod nekih statina (posebno kod dugotrajne primjene). Incidencija rabdomiolize, ozbiljnih bubrežnih i jetrenih štetnih događaja veća je s dozom od 40 mg. Amlodipin. Vrlo često: edem. Često: vrtoglavica, glavobolja, somnolencija, poremećaji vida (uključujući diplopiju), lupanje srca, crvenilo, dispneja, bolovi u trbuhu, mučnina, probavne smetnje, poremećaji crijevnog ritma (uključujući zatvor i proljev), oticanje gležnja, grčevi mišića , astenija, umor. Manje često: poremećaji spavanja (nesanica, noćne more), depresija, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), sinkopa, tremor, disgeuzija, hipoestezija, parestezija, tinitus, aritmija (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i fibrilaciju atrija), hipotenzija arterijski, rinitis, kašalj, povraćanje, suha usta, proljev, alopecija, purpura, promjena boje kože, hiperhidroza, osip, svrbež, košnica, bolovi u leđima, mišići, bolovi u zglobovima, poremećaj mokrenja, noćno mokrenje , često mokrenje, impotencija, ginekomastija, bol u prsima, bol, loše osjećaje, debljanje ili gubitak. Rijetko: zbunjenost. Vrlo rijetko: leukopenija, trombocitopenija, alergijske reakcije, hiperglikemija, hipertonija, periferna neuropatija, infarkt miokarda, upala krvnih žila, gastritis, gingivalna hiperplazija, pankreatitis, hepatitis, žutica, povećanje jetrenih enzima (uglavnom ekvivalentno holestaza), angioedem, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, Quinckeov edem, reakcija fotosenzibilnosti, Stevens-Johnsonov sindrom. Izolirani slučajevi: ekstrapiramidalni sindrom.

Trudnoća i dojenje

Primjena pripravka kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju dok uzimaju ovaj lijek. Plodnost. Reverzibilne biokemijske promjene u glavi sperme primijećene su u nekih bolesnika liječenih antagonistima kalcija. Klinički podaci nisu dovoljni u pogledu potencijalnog učinka amlodipina na plodnost. U jednoj studiji na štakorima utvrđeni su štetni učinci na plodnost muškaraca.

Komentari

Budite oprezni prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima zbog mogućnosti vrtoglavice, glavobolje, umora i mučnine.

Interakcije

Interakcije povezane s rosuvastatinom. Rosuvastatin je supstrat za neke transportere, uključujući hepatički prijenosnik OATP1B1 i efluksni transporter BCRP. Istodobna primjena rosuvastatina s lijekovima koji inhibiraju te transportne proteine ​​može rezultirati povećanjem razine rosuvastatina u krvi i povećanim rizikom od miopatije. Kada je potrebno primjenjivati ​​rosuvastatin s drugim lijekovima za koje je poznato da povećavaju izloženost rosuvastatinu, doze rosuvastatina treba prilagoditi. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina treba prilagoditi tako da se ne očekuje da izloženost rosuvastatinu premaši izloženost kada se uzima dnevna doza od 40 mg rosuvastatina bez interakcije lijekova. Primjena rosuvastatina s ciklosporinom uzrokuje približno sedmostruko povećanje AUC rosuvastatina, ali nisu primijećene promjene u koncentraciji ciklosporina - uporaba s ciklosporinom je kontraindicirana. Korištenje rosuvastatina s inhibitorima proteaze može značajno povećati izloženost rosuvastatinu; istodobna primjena rosuvastatina s određenim kombinacijama inhibitora proteaze može se razmotriti nakon pažljivog razmatranja prilagodbi doze rosuvastatina, uzimajući u obzir očekivano povećanje izloženosti rosuvastatinu; u kliničkim ispitivanjima primijećeno je sljedeće: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg jednom dnevno, 8 dana primijenjeno s jednom dozom rosuvastatina u dozi od 10 mg rezultiralo je povećanjem AUC rosuvastatina za 3,1 puta; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg dva puta na dan, 17 dana, primijenjen s rosuvastatinom 20 mg jednom dnevno tijekom 7 dana, rezultirao je 2,1-puta povećanjem AUC rosuvastatina; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg dvaput na dan, 7 dana, primijenjen s rosuvastatinom u dozi od 10 mg, jednom dnevno tijekom 7 dana, rezultirao je 1,5 puta povećanjem AUC za rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg dva puta na dan, 11 dana primijenjeno s jednom dozom od 10 mg rosuvastatina rezultiralo je 1,4-puta povećanjem AUC rosuvastatina; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dva puta dnevno, 8 dana primijenjeno s jednom dozom od 10 mg rosuvastatina nije povećalo AUC rosuvastatina. Primjena rosuvastatina (10 mg jednom dnevno, 14 dana) s ezetimibom (10 mg jednom dnevno, 14 dana) rezultirala je 1,2-puta povećanjem AUC za rosuvastatin, međutim ne mogu se isključiti štetni učinci i farmakodinamička interakcija - potreban je oprez. Istodobna primjena rosuvastatina i gemfibrozila, fenofibrata ili drugih fibrata i niacina (nikotinska kiselina) u dozi za snižavanje lipida (1 g dnevno ili više) povećava rizik od miopatije. Ne preporučuje se primjena rosuvastatina i gemfibrozila. Zbog rizika od radomiolize, rosuvastatin se ne smije primjenjivati ​​istovremeno sa sistemskom fusidnom kiselinom ili unutar 7 dana od prekida terapije fusidnom kiselinom - terapiju statinima treba prekinuti tijekom cijele terapije fusidnom kiselinom, terapija statinima može se nastaviti 7 dana nakon posljednje doze. fusidna kiselina; Ako se istodobna primjena rosuvastatina i fuzidne kiseline ne može izbjeći, takva kombinacija treba se razmatrati samo od slučaja do slučaja i pod strogim medicinskim nadzorom. Suspenzije za smanjenje želučane kiseline koje sadrže aluminij i magnezijev hidroksid smanjuju razinu rosuvastatina u krvi za oko 50%; učinak je manji kada se antacidi uzimaju 2 sata nakon primjene rosuvastatina. Istodobna primjena rosuvastatina i eritromicina smanjuje AUC rosuvastatina za 20% i Cmax rosuvastatina za 30% (ova interakcija može biti posljedica povećanja gastrointestinalne pokretljivosti nakon primjene eritromicina). Rosuvastatin ne inhibira ili ne inducira CYP450, štoviše, metabolizira se u maloj mjeri i ima nizak afinitet za CYP450 - ne očekuju se interakcije zbog učinaka na metabolizam ovisan o enzimima citokrom P450. Nije bilo klinički značajnih interakcija između rosuvastatina i flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ni ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4). Istodobna primjena itrakonazola (inhibitora CYP3A4) s rosuvastatinom rezultirala je 1,4-puta povećanjem površine ispod krivulje (AUC) rosuvastatina. Uz to, u kliničkim ispitivanjima primijećeno je sljedeće: opterećenje doze klopidogrela od 300 mg, nakon čega je slijedilo 75 mg nakon 24 sata primijenjeno s jednom dozom rosuvastatina od 20 mg, rezultiralo je dvostrukim povećanjem AUC za rosuvastatin, eltrombopag od 75 mg jednom dnevno, 10 dana s jednom dozom rosuvastatina 10 mg uzrokovalo je 1,6 puta povećanje AUC za rosuvastatin; dronedaron 400 mg dva puta dnevno rezultirao je 1,4-puta povećanjem AUC za rosuvastatin; baicalin primijenjen s jednom dozom od 20 mg rosuvastatina rezultirao je smanjenjem AUC rosuvastatina za 47%. Nije bilo promjena u AUC rosuvastatina kada se primjenjivao s aleglitazarom, silimarinom i rifampicinom. Pokretanje liječenja rosuvastatinom ili povećanje doze rosuvastatina u bolesnika koji se istodobno liječe antagonistima vitamina K (npr. Varfarin ili drugi kumarinski antikoagulanti) mogu povećati INR; Smanjenje INR-a ili ukidanje doze rosuvastatina može rezultirati smanjenjem INR-INR-a treba pratiti na odgovarajući način. Istodobna primjena rosuvastatina i oralnih kontraceptiva povećava AUC etinilestradiola i norgestrela za 26, odnosno 34%, što treba uzeti u obzir pri odabiru doze kontraceptiva; ne može se isključiti sličan učinak kod korisnika HRT-a (međutim, mnogi su pacijenti uključeni u klinička ispitivanja istovremeno upotrebljavali hormonska sredstva. Nema klinički značajnih interakcija između rosuvastatina i digoksina. Interakcije povezane s amlodipinom. Jaki ili umjereni inhibitori CYP3A4 (uključujući: inhibitore proteaze, azolne antimikotike, makrolidne antibiotike - eritromicin, klaritromicin; verapamil ili diltiazem) mogu povećati izloženost amlodipinu, uz rizik od hipotenzije - tijekom istodobne primjene preporučuju se klinička kontrola i odgovarajuće prilagodbe. doza amlodipina, posebno u starijih bolesnika. Induktori CYP3A4 (uključujući rifampicin, gospinu travu) mogu smanjiti razinu amlodipina u krvi - budite oprezni s kombiniranom terapijom. Tijekom terapije amlodipinom ne smije se uzimati sok od grejpa / grejpa, jer se bioraspoloživost amlodipina može povećati, a antihipertenzivni učinak poboljšati. Zbog rizika od hiperkalemije, treba izbjegavati paralelnu primjenu amlodipina i dantrolena (i.v.) u bolesnika osjetljivih na malignu hipertermiju i tijekom liječenja maligne hipertermije. Amlodipin povećava učinak drugih antihipertenzivnih lijekova. Povećava izloženost simvastatinu - smanjiti dozu simvastatina na 20 mg dnevno u bolesnika koji uzimaju amlodipin. Može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi - nadzirati koncentraciju takrolimusa u krvi i po potrebi prilagoditi dozu. Može povećati koncentraciju ciklosporina u bolesnika s transplantiranim bubrezima (u prosjeku za 0-40%) - treba pratiti koncentraciju ciklosporina i po potrebi smanjiti dozu. Ne utječe na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina.

Cijena

Zahron Combi, cijena 100% PLN 23,8

Pripravak sadrži supstancu: Amlodipin, Rosuvastatin