Raenom

1 tableta prah. sadrži 5 mg ili 7,5 mg ivabradina u obliku hidrobromida. Tablica. sadrže laktozu.

Akcijski

Ivabradin je lijek specifičnog djelovanja koji selektivno i specifično djeluje na elektrostimulator srca If current, koji kontrolira spontanu dijastoličku depolarizaciju sinusnog čvora i regulira rad srca. Ivabradin djeluje samo na sinusni čvor i nema utjecaja na vrijeme provođenja u pretkomorima, atrioventrikularnom čvoru ili komorama, niti na kontraktilnost miokarda ili repolarizaciju ventrikula. Kada se lijek primjenjivao u uobičajenim preporučenim dozama, utvrđeno je smanjenje otkucaja srca za oko 10 otkucaja / min u mirovanju i tijekom vježbanja. To smanjuje opterećenje srca i potrošnju kisika srčanog mišića. Ivabradin nije imao utjecaja na intrakardijalnu vodljivost, kontraktilnost ili repolarizaciju ventrikula. U fiziološkim uvjetima ivabradin se brzo oslobađa iz tableta i vrlo je topljiv u vodi. Ivabradin se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira nakon oralne primjene. Cmax u plazmi javlja se otprilike 1 sat nakon doziranja natašte. Apsolutna bioraspoloživost filmom obloženih tableta je približno 40% zbog učinka prvog prolaska. Hrana odgađa apsorpciju za oko 1 sat i povećava izloženost lijeku u plazmi za 20-30%. Ivabradin se približno 70% veže na proteine ​​plazme. Opsežno se metabolizira u jetri i crijevima oksidacijom samo citokromom P-450 3A4 (CYP3A4). Glavni aktivni metabolit je derivat N-desmetila. Izloženost ovoj tvari odgovara približno 40% izloženosti matičnoj tvari. Metabolizam ovog aktivnog metabolita također posreduje CYP3A4. Ivabradin se izlučuje s glavnim T0,5 u fazi eliminacije iz plazme od 2 h. Učinkoviti T0,5 je 11 h. Metaboliti se u sličnoj mjeri izlučuju izmetom i mokraćom, približno 4% oralne doze izlučuje se nepromijenjenim urinom.

Doziranje

Oralno. Simptomatsko liječenje kronične stabilne angine pektoris. Preporučuje se da se odluka o započinjanju liječenja ili prilagodbi doze donese serijskim mjerenjima otkucaja srca, EKG-om ili 24-satnim ambulantnim nadzorom. Početna doza ivabradina ne bi trebala prelaziti 5 mg dva puta dnevno u bolesnika mlađih od 75 godina. Nakon 3-4 tjedna liječenja, ako simptomi i dalje traju, ako se početna doza dobro podnosi i ako puls u mirovanju ostane> 60 otkucaja u minuti, doza se može povećati na sljedeću veću dozu u bolesnika koji primaju 2,5 mg Dva puta dnevno ili 5 mg dva puta dnevno. Doza održavanja ne smije prelaziti 7,5 mg dva puta dnevno. Ako u roku od 3 mjesecanema poboljšanja simptoma angine nakon započinjanja liječenja, terapiju ivabradinom treba prekinuti. Uz to, treba razmotriti prekid liječenja ako je simptomatski odgovor samo ograničen i nema klinički značajnog smanjenja broja otkucaja srca u mirovanju u roku od 3 mjeseca Ako se otkucaji srca tijekom mirovanja smanje tijekom kroničnog zatajenja srca. Liječenje treba započeti samo u bolesnika sa stabilnim zatajenjem srca. Preporučuje se da liječnik koji ima liječenje bude iskusan u liječenju kroničnog zatajenja srca. Uobičajena preporučena početna doza je 5 mg dva puta dnevno. Nakon 2 tjedna liječenja, doza se može povećati na 7,5 mg dva puta dnevno, ako otkucaji srca u mirovanju ostanu> 60 otkucaja / min, ili smanjiti na 2,5 mg dva puta dnevno (pola tablete od 5 puta mg dva puta dnevno), ako je puls u mirovanju 60 otkucaja u minuti, doza se može povećati u bolesnika koji primaju 2,5 mg dva puta dnevno ili 5 mg dva puta dnevno. Liječenje se mora prekinuti ako puls ostaje posebna skupina bolesnika. U bolesnika ≥75 godina treba razmotriti nižu početnu dozu - 2,5 mg dva puta dnevno; doza se po potrebi može povećati. Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom i klirensom kreatinina> 15 ml / min. U bolesnika s klirensom kreatinina Način primjene. Tablete treba uzimati dva puta dnevno, tj. 1 tabletu. ujutro i navečer, za vrijeme obroka. Tablica. 5 mg se može podijeliti u jednake doze.

Indikacije

Simptomatsko liječenje kronične stabilne angine pektoris. Ivabradin je indiciran za simptomatsko liječenje kronične stabilne angine pektoris kod odraslih s ishemijskom bolešću srca, normalnim sinusnim ritmom i otkucajima srca ≥70 otkucaja / min. Ivabradin je indiciran: kod odraslih koji ne podnose ili su kontraindicirani u primjeni beta blokatora ili u kombinaciji s beta blokatorima u bolesnika nedovoljno kontroliranih s optimalnom dozom beta blokatora. Liječenje kroničnog zatajenja srca. Ivabradin je indiciran kod kroničnog srčanog zatajenja NYHA razreda II do IV sa sistoličkom disfunkcijom u bolesnika s sinusnim ritmom s otkucajima srca ≥75 otkucaja / min, u kombinaciji sa standardnom terapijom, uključujući β-blokator ili kada je liječenje beta blokatorom kontraindicirano ili se ne podnosi.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Otkucaji srca u mirovanju prije tretmana <70 otkucaja / min. Kardiogeni šok. Nedavni infarkt miokarda. Teška hipotenzija (<90/50 mmHg). Teško zatajenje jetre. Sindrom bolesnog sinusa. Sinoatrijski blok. Nestabilno ili akutno zatajenje srca. Potreba za pacemakerom (otkucaje srca nameće samo pacemaker). Nestabilna angina. Atrioventrikularni blok treće faze. Istodobna primjena s moćnim inhibitorima citokroma P450 3A4, poput: azolnih antimikotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidnih antibiotika (klaritromicin, oralno primijenjeni eritromicin, josomavirycin), telitromicin (inhibitor proteaze) i nefazodon. Istodobna primjena s verapamilom ili diltiazemom, koji su umjereni inhibitori CYP3A4 koji snižavaju broj otkucaja srca. Trudnoća, dojenje i liječenje u žena reproduktivne dobi koje ne koriste odgovarajuće metode kontracepcije.

Mjere predostrožnosti

Ivabradin je indiciran samo za simptomatsko liječenje kronične stabilne angine pektoris, jer ne koristi kardiovaskularnim krajnjim točkama (npr. Infarkt miokarda ili kardiovaskularna smrt). Budući da se otkucaji srca mogu značajno oscilirati tijekom vremena, prije pokretanja terapije ivabradinom i kod pacijenata na terapiji ivabradinom koji razmatraju prilagodbu doze prilikom određivanja pulsa u mirovanju, treba razmotriti niz mjerenja otkucaja srca, EKG ili 24-satno praćenje u uvjetima 24-satnog praćenja. ambulantno. To se također odnosi na pacijente s niskim otkucajima srca, posebno kada se puls smanjuje torsade de pointes. U hipertenzivnih bolesnika liječenih ivabradinom postoji rizik od epizoda povišenog krvnog tlaka, najčešće ubrzo nakon modifikacije liječenja hipertenzijom (epizode su bile prolazne i nisu utjecale na učinak liječenja ivabradinom). Kada se u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca koji se liječe ivabradinom izmijene liječenje, treba redovito kontrolirati krvni tlak. Oprezno primjenjivati ​​u bolesnika s umjerenom insuficijencijom jetre. Koristite s posebnim oprezom u bolesnika s klirensom kreatinina <15 ml / min. Tablete sadrže laktozu - pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-ove laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj pripravak.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: poremećaj vida (jak osjećaj svjetlosti). Često: glavobolja (uglavnom u prvom mjesecu liječenja), vrtoglavica (moguće povezana s bradikardijom), zamagljen vid, bradikardija, atrioventrikularni blok. Ist. (produljeni interval PQ na EKG-u), ekstra ventrikularne kontrakcije, atrijska fibrilacija, nekontrolirani krvni tlak. Manje često: eozinofilija, povećana mokraćna kiselina u krvi, sinkopa (moguće povezana s bradikardijom), diplopija, smanjen vid, vrtoglavica, lupanje srca, supraventrikularni ekstrasistoli, hipotenzija (moguće povezana s bradikardijom), dispneja, mučnina, zatvor, proljev, bolovi u trbuhu, angioedem, osip, grčevi u mišićima, astenija i umor (moguće povezani s bradikardijom), povećani kreatinin u krvi, produljeni QT interval EKG-a. Rijetko: eritem, pruritus, urtikarija, malaksalost (moguće povezano s bradikardijom). Vrlo rijetko: atrioventrikularni blok 2. stupnja. ili IIIst., sindrom bolesnog sinusa. Vizualne smetnje, opisane kao privremeni snažni svjetlosni vid u ograničenom dijelu vidnog polja, prijavilo je 14,5% pacijenata. Te su smetnje obično uzrokovane naglim promjenama intenziteta svjetlosti. Poremećaji vida također se mogu opisati kao oreol, raspad slike (strobološki ili kaleidoskopski efekt), obojena jaka svjetla ili više slika (trajni vizualni osjećaj na mrežnici). Problemi s vidom uglavnom se javljaju u prva 2 mjeseca liječenja. Općenito, poremećaji vida opisani su kao blagi do umjereni. Svi poremećaji vida u obliku jakog osjećaja svjetlosti razriješeni su tijekom ili nakon tretmana. Manje od 1% bolesnika promijenilo je svoju uobičajenu svakodnevnicu ili prekinulo liječenje zbog opisanih poremećaja vida. Bradikardija je zabilježena u 3,3% bolesnika, posebno tijekom prva 2-3 mjeseca liječenja. Teška bradikardija dogodila se u 0,5% bolesnika s otkucajima srca ≤40 otkucaja / min. U studiji je atrijalna fibrilacija uočena u 5,3% bolesnika koji su uzimali ivabradin u usporedbi s 3,8% bolesnika u placebo skupini. U objedinjenoj analizi svih kontroliranih, dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja faze II / III u trajanju od najmanje 3 mjeseca u više od 40 000 bolesnika, stopa učestalosti atrijske fibrilacije bila je 4,86% u bolesnika liječenih ivabradinom u usporedbi s 4,08 % u kontrolnoj skupini.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju tijekom liječenja primjenjivati ​​odgovarajuće mjere kontracepcije. Studije na štakorima nisu pokazale utjecaj na plodnost mužjaka ili ženki.

Komentari

Ivabradin može uzrokovati privremene smetnje vida, uglavnom u obliku jakog svjetlosnog vida. Treba uzeti u obzir da se takvi poremećaji vida mogu pojaviti tijekom upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima, u situacijama kada se mogu javiti nagle promjene u intenzitetu svjetlosti, posebno tijekom nočne vožnje. Ivabradin nema utjecaja na sposobnost upravljanja strojevima.

Interakcije

Ne preporučuje se istodobna primjena ivabradina i lijekova za produljenje QT-a koji se koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti (npr. Kinidin, dizopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron) ili koji se koriste u liječenju bolesti drugih sustava (npr. Pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin). , halofantrin, pentamidin, cisaprid, eritromicin iv) - ovu kombinaciju treba izbjegavati jer smanjenje brzine otkucaja srca može povećati produljenje QT intervala; ako je takva kombinacija nužna, srčanu funkciju treba pažljivo pratiti. Potreban je oprez prilikom istodobne primjene ivabradina i diuretika koji izlučuju kalij (tiazidni diuretici i diuretici petlje) jer hipokalemija može povećati rizik od aritmije. Istodobni razvoj hipokalijemije i bradikardije (uzrokovane lijekovima) predisponirajući je faktor za razvoj ozbiljnih aritmija, posebno u bolesnika s dugim QT sindromom, bilo kongenitalnim bilo izazvanim supstancama. Ivabradin se metabolizira samo CYP3A4 i vrlo je slab inhibitor ovog izoenzima. Ivabradin nema utjecaja na metabolizam ostalih supstrata CYP3A4 i njihove koncentracije u plazmi (uključujući tvari s blagom, umjerenom ili jakom inhibicijom ovog enzima). Inhibitori CYP3A4 povećavaju koncentraciju ivabradina u plazmi, dok tvari koje induciraju ovaj izoenzim smanjuju koncentracije. Povećane koncentracije ivabradina u plazmi mogu biti povezane s rizikom od povećane bradikardije. Istodobna primjena ivabradina s jakim inhibitorima CYP3A4, poput azolnih antimikotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidnih antibiotika (klaritromicin, oralno primijenjeni eritromicin, josamicin, telitromicin) i HIV (nefonaviravirin) inhibitor, nephonaviviravivi, nephonavivi, antivirusni inhibitor, antivirusni inhibitor. Jaki inhibitori CYP3A4, ketokonazol (200 mg jednom dnevno) i josamicin (1 g dva puta dnevno) povećavaju srednju izloženost ivabradinu u plazmi 7 do 8 puta. Istodobna primjena ivabradina s lijekovima koji snižavaju brzinu otkucaja srca, npr. Diltiazem ili verapamil (umjereni inhibitori CYP3A4) je kontraindicirana (povećanje izloženosti ivabradinu i AUC za 2-3 puta, a smanjenje otkucaja srca za 5 otkucaja / min). Izbjegavajte piti sok od grejpa tijekom liječenja ivabradinom (sok od grejpa povećava faktor izlaganja ivabradinu za faktor 2). Istodobna primjena s posebnom pažnjom: umjereni inhibitori CYP3A4 - može se razmotriti istodobna primjena ivabradina s drugim umjereno potentnim inhibitorima CYP3A4 (npr. Flukonazol), počevši od ivabradina 2,5 mg dva puta dnevno i sve dok traje puls u mirovanju je> 70 otkucaja / min, praćenje otkucaja srca; Induktori CYP3A4 (uključujući rifampicin, barbiturate, fenitoin, pripravke od gospine trave) - mogu smanjiti izloženost ivabradinu i njegove učinke. Možda će trebati prilagoditi dozu ivabradina kada se istodobno koristi s lijekovima koji induciraju CYP3A4. AUC ivabradina smanjena je prepolovljena kada se ovaj lijek uzimao u dozi od 10 mg dva puta dnevno s gospinom travom. Tijekom liječenja ivabradinom treba ograničiti upotrebu gospine trave. Nisu dokazane klinički značajne farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije između ivabradina i sljedećih lijekova: inhibitori protonske pumpe (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin), antagonisti kalcijuma dihidropiridina (amlodipin, lacidipin). Uz to, nije bilo klinički značajnog učinka ivabradina na farmakokinetiku simvastatina, amlodipina, lacidipina, farmakokinetiku i farmakodinamiku digoksina i varfarina te farmakodinamiku acetilsalicilne kiseline. Sljedeći lijekovi korišteni su u kombinaciji s ivabradinom u kliničkim ispitivanjima bez sigurnosnih razloga: ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II, β-blokatori, diuretici, antagonisti aldosterona, nitrati kratkog i dugotrajnog djelovanja, inhibitori HMG-CoA reduktaze, fibrati, inhibitori protonske pumpe , oralni antidijabetički lijekovi, acetilsalicilna kiselina i drugi antiagregacijski lijekovi.

Cijena

Raenom, cijena 100% PLN 140,66

Pripravak sadrži supstancu: Ivabradin