Yervoy

1 ml koncentrata sadrži 5 mg ipilimumaba; lijek sadrži natrij - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Akcijski

Lijek protiv raka, monoklonsko antitijelo. Ipilimumab je pojačivač T-stanica koji specifično blokira inhibicijski signal CTLA-4, što rezultira aktivacijom, proliferacijom i povećanom infiltracijom T-stanica u tumorima, što dovodi do smrti tumorskih stanica. Mehanizam djelovanja ipilimumaba neizravan je pojačavanjem imunološkog odgovora posredovanog T-stanicama.Poslije ponovljene primjene ipilimumaba svaka 3 tjedna, klirens se ne mijenja s vremenom i postoji minimalna sistemska akumulacija s faktorom akumulacije 1,5 ili manje. Stanje ravnoteže ipilimumaba postiže se nakon 3. doze. Prosječni terminal T0,5 je 15,4 dana. Klirens ipilimumaba raste s povećanjem tjelesne težine i s porastom početne aktivnosti LDH; međutim, prilagodba doze nije potrebna za povišenu aktivnost LDH ili tjelesnu težinu kada se primjenjuje u dozi izraženoj u mg / kg.

Doziranje

Intravenozno, infuzijom. Monoterapija. Odrasli: 3 mg / kg tt. unutar 90 minuta svaka 3 tjedna. Primijenjene su ukupno 4 doze. Pacijentima treba dati cijeli indukcijski kurs (4 doze) ako podnose liječenje, bez obzira na pojavu novih lezija ili povećanje postojećih lezija. Procjena odgovora tumora treba provoditi tek nakon završetka indukcijske terapije. Ipilimumab u kombinaciji s nivolumabom. Preporučena doza je 3 mg / kg tjelesne težine. unutar 90 minuta ipilimumaba u kombinaciji s nivolumabom 1 mg / kg. tijekom 30 minuta, primijenjene intravenski svaka 3 tjedna za prve 4 doze. Zatim, u drugoj fazi liječenja, monoterapija nivolumabom primijenjena intravenozno u dozi od 240 mg svaka 2 tjedna tijekom 30 minuta ili 480 mg svaka 4 tjedna tijekom 60 minuta. U fazi monoterapije treba primijeniti prvu dozu nivolumaba: 3 tjedna nakon zadnje doze nivolumaba u kombinaciji s ipilimumabom, ako 240 mg svaka 2 tjedna; ili 6 tjedana nakon posljednje doze nivolumaba u kombinaciji s ipilimumabom ako se daje 480 mg svaka 4 tjedna.Liječenje ipilimumaba u kombinaciji s nivolumabom treba nastaviti sve dok se uočavaju kliničke koristi ili pacijent tolerira liječenje. Uočeni su atipični odgovori (tj. Početno, prolazno povećanje veličine tumora ili male nove promjene u prvih nekoliko mjeseci praćene skupljanjem tumora). Preporučuje se nastavak liječenja ipilimumabom u kombinaciji s nivolumabom u klinički stabilnih bolesnika koji razviju početne simptome napredovanja bolesti dok se takav progres ne potvrdi. Prije početka doziranja i prije svake doze ipilimumaba treba provesti jetrenu funkciju (LFT) i testove štitnjače. Uz to, tijekom liječenja ipilimumabom treba procijeniti znakove i simptome imunoloških nuspojava, uključujući prisutnost proljeva ili kolitisa. Liječenje imunoloških nuspojava može zahtijevati suspenziju doze ili prekid liječenja ipilimumabom i uvođenje sistemskih visokih doza kortikosteroida. U nekim se slučajevima može uzeti u obzir drugačiji imunosupresiv. Ne preporučuju se povećanja ili smanjenja doze ipilimumaba. Ovisno o individualnoj sigurnosti i podnošljivosti, možda će trebati odgoditi primjenu ili prekinuti liječenje. Potpuni prekid monoterapije ipilimumabom: proljev ili enteritis stupnja 3 ili 4; Porast AST ili ALT stupnja 3 ili 4 ili ukupni bilirubin; Osip 4. stupnja ili svrbež 3. stupnja; Motorna ili senzorna neuropatija stupnja 3 ili 4; drugi organski sustavi (npr. nefritis, upala pluća, pankreatitis, neinfektivni miokarditis) - ≥ 3 stupnja imunoloških reakcija (bolesnici s teškom, tj. stopom 3 ili 4, endokrinopatijom kontroliranom hormonskom nadomjesnom terapijom mogu se i dalje liječiti ), ≥ oftalmološki poremećaji imunološkog porijekla koji ne reagiraju na lokalnu imunosupresivnu terapiju, stupanj 2. Zadržavanje monoterapije ipilimumabom: umjereni proljev ili kolitis koji se ili ne kontroliraju ili su kronični (5-7 dana) ili se ponavljaju; Stupanj 2 AST ili ALT ili povišenje ukupnog bilirubina; umjereni do teški (stupanj 3) osip na koži ili osip na cijelom tijelu / ozbiljni pruritus (stupanj 2) bez obzira na njegovu etiologiju; ozbiljne nuspojave koje utječu na endokrine žlijezde, npr. upala hipofize ili tireoiditis, koje nisu adekvatno kontrolirane nadomjesnom hormonskom terapijom ili imunosupresivnom terapijom visokih doza; Umjerena (stupanj 2) dijagnostički nejasna motorička neuropatija, mišićna slabost ili senzorna neuropatija (koja traje duže od 4 dana); ostale umjerene nuspojave. U slučaju gore spomenutog Za nuspojave biste trebali: 1. Zadržati dozu dok se nuspojava ne riješi na stupanj 1 ili 0 (ili se vrati na početnu razinu); 2. Ako je toksičnost riješena, nastavite s doziranjem (sve dok se ne daju sve 4 doze ili do 16 tjedana nakon prve doze, ovisno o tome što se prije dogodi); ako toksičnost nije riješena, zadržite doze dok se ne riješe, a zatim nastavite s doziranjem (dok se ne primijene sve 4 doze ili do 16 tjedana nakon prve doze, ovisno o tome što se prije dogodi); 4. prekinite s primjenom ipilimumaba ako toksičnost ne prijeđe na stupanj 1 ili 0 (ili se vrati na početnu vrijednost). Preporučene izmjene liječenja ipilimumabom u kombinaciji s nivolumabom ili u drugoj fazi liječenja (nivolumab u fazi monoterapije) nakon kombinirane terapije. Nuspojave povezane s imunitetom. Pneumonitis stupnja 2 treba uskratiti od doze (doza) sve dok simptomi ne nestanu, dok se radiografije ne poboljšaju i dok se upotreba kortikosteroida u spašavanju ne završi. Proljev stupnja 2 ili zadržavanje doze (doza) kolitisa sve dok simptomi ne nestanu i ako je potrebno, liječenje kortikosteroidima za spašavanje nije završeno. Aspartat aminotransferaza stupnja 2 (AST), alanin aminotransferaza (ALT) ili ukupni bilirubin stupnja 2 trebaju se zadržati dok se rezultati ne vrate na početnu vrijednost i po potrebi ublaže kortikosteroidi. Povišenje kreatinina stupnja 2 ili 3 treba uskratiti od doze (doza) dok se kreatinin u serumu ne vrati na početnu razinu i završi terapija kortikosteroidima za spašavanje. Simptomatski hipotiroidizam, hipertireoza, upala hipofize 2. ili 3. stupnja, insuficijencija nadbubrežne žlijezde 2. stepena, dijabetes melitus 3. stupnja trebaju se uskratiti sve dok simptomi ne nestanu i kortikosteroidi za ublažavanje (ako su potrebni zbog simptoma) akutna upala). Liječenje nadomjesnom hormonskom terapijom treba nastaviti dok se simptomi ne pojave. Osip 3. stupnja trebao bi zadržati dozu (i) sve dok se simptomi ne povuku i dok se ne završi liječenje kortikosteroidima za spašavanje. Ostale nuspojave povezane s imunološkim učinkom stupnja 3 (prva pojava) trebaju se zadržati u dozi (dozama). Liječenje treba trajno prekinuti u slučaju imunološkog neželjenog događaja kao što je upala pluća 3. ili 4. stupnja, proljev 3. ili 4. stupnja ili enteritis, 3. ili 4. stupnja AST, ALT ili ukupnog bilirubina. Povišenje kreatinina 4. stupnja, hipotireoza 4. stupnja, hipertireoza 4. stupnja, 4. upala hipofize, 3. ili 4. insuficijencija nadbubrežne žlijezde, 4. stupanj dijabetes melitusa, 4. stupanj osipa, Stevens-Johnsonov sindrom ( SJS) ili toksična epidermalna nekroliza (TEN), miokarditis 3. stupnja, 4. stupanj ostale imunološke ili ponavljajuće nuspojave 3. stupnja; Stupanj 2 ili 3 koji traju unatoč izmjeni liječenja; nije moguće smanjiti dozu kortikosteroida na 10 mg prednizona dnevno ili ekvivalentne doze drugog lijeka Ipilimumab u kombinaciji s nivolumabom treba trajno prekinuti zbog: 4. stupnja ili ponovljenih nuspojava 3. stupnja; Trajne nuspojave stupnja 2 ili 3 unatoč izmjeni liječenja. Kada se ipilimumab daje u kombinaciji s nivolumabom, ako se jedan lijek uskrati, treba zadržati i drugi lijek. Ako se doziranje nastavi nakon razdoblja zadržavanja, kombinirano doziranje ili monoterapija nivolumabom mogu se nastaviti na temelju procjene pojedinačnog pacijenta. Posebne skupine bolesnika. Za starije osobe nije potrebno prilagođavanje doze. Na temelju rezultata populacijske farmakokinetičke studije, nije potrebna posebna prilagodba doze za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega ili za bolesnike s blagim oštećenjem jetre. Ipilimumab se ne smije primjenjivati ​​u djece mlađe od 12 godina, sigurnost i djelotvornost ipilimumaba u djece mlađe od 12 godina Način primjene: Preporučeno trajanje infuzije je 90 minuta. Lijek se može primijeniti intravenozno bez razrjeđenja ili nakon razrjeđenja do koncentracije 1-4 mg / ml s 0,9% otopinom natrijevog klorida za injekcije ili 5% otopinom glukoze za injekcije. Ne primjenjujte intravenoznom bolus injekcijom ili bolus injekcijom. Kada se daje istodobno s nivolumabom, prvo treba primijeniti nivolumab, a isti dan ipilimumab. Za svaku infuziju treba koristiti zasebne vrećice za infuziju i filtere.

Indikacije

Liječenje uznapredovalog (neresektabilnog ili metastatskog) melanoma u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina. Ipilimumab u kombinaciji s nivolumabom indiciran je za liječenje uznapredovalog (neresektabilnog ili metastatskog) melanoma kod odraslih. U usporedbi s monoterapijom nivolumabom, dulje preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljenje (OS) za nivolumab u kombinaciji s ipilimumabom pronađeno je samo u bolesnika s niskom tumorskom ekspresijom PD-L1.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na ipilimumab ili bilo koju pomoćnu tvar.

Mjere predostrožnosti

Nuspojave povezane s imunološkim sustavom bile su češće kod nivolumaba u kombinaciji s ipilimumabom nego kod monoterapije nivolumabom. Kod kombinirane terapije također su zabilježeni srčani neželjeni događaji i plućna embolija. Ipilimumab u kombinaciji s nivolumabom treba prekinuti zbog opasnih po život ili teških srčanih i plućnih neželjenih događaja. Pacijente treba kontinuirano nadzirati (najmanje 5 mjeseci nakon posljednje doze) jer se nuspojave ipilimumaba u kombinaciji s nivolumabom mogu pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom ili nakon liječenja. Liječenje ipilimumabom povezano je s upalnim nuspojavama uzrokovanim pojačanim ili preaktivnim imunološkim sustavom (imunološke nuspojave), koje mogu biti ozbiljne ili opasne po život, a mogu utjecati na gastrointestinalni trakt, jetru, kožu, endokrine organe ili druge organe.Ako se razviju ozbiljne imunološke nuspojave, možda će biti potrebno privremeno zaustaviti ili uopće prekinuti primjenu ipilimumaba, a možda će biti potrebno davanje potporne njege, uključujući visoke doze intravenskih kortikosteroida, sa ili bez drugih imunosupresiva. Pacijente koji koriste ipilimumab potrebno je nadzirati zbog znakova i simptoma koji mogu ukazivati ​​na imunološki kolitis ili gastrointestinalnu perforaciju (proljev, povećana učestalost stolice, bolovi u trbuhu ili krv u stolici, sa ili bez temperature). Proljev ili kolitis nakon primjene ipilimumaba trebaju se dijagnosticirati što je prije moguće kako bi se isključila zarazna ili druga etiologija. Loperamid, nadomjestak tekućine i oralni kortikosteroidi koriste se za liječenje blagih gastrointestinalnih nuspojava. Za liječenje teških simptoma - visoke doze intravenskih kortikosteroida (metilprednizolon 2 mg / kg / dan). Bolesnike treba nadzirati zbog razvoja gastrointestinalne perforacije ili peritonitisa. Iskustva s kliničkim ispitivanjima u liječenju steroidno otpornog proljeva i kolitisa s infliksimabom 5 mg / kg su ograničena. Prije svake doze ipilimumaba treba izmjeriti razinu transaminaze u krvi i bilirubina, jer promjene laboratorijskih vrijednosti mogu ukazivati ​​na imunološki hepatitis. Treba mjeriti AST, ALT i ukupni bilirubin kako bi se isključili drugi uzroci oštećenja jetre, uključujući infekciju, napredovanje tumora ili učinci istodobnih lijekova, te praćenje simptoma dok simptomi ne nestanu. Biopsije jetre u bolesnika s imunološkom hepatotoksičnošću pokazale su znakove akutne upale (neutrofili, limfociti i makrofagi). Visoke doze intravenskih kortikosteroida i mofetilmikofenolata korištene su za liječenje teške hepatotoksičnosti. Stanje kože treba pratiti zbog rizika od ozbiljnih imunoloških štetnih učinaka. Liječenje osipa i pruritusa izazvanih ipilimumabom ovisi o njihovoj ozbiljnosti. Antihistaminici i oralni kortikosteroidi koriste se za liječenje blagih nuspojava na koži. Za liječenje ozbiljnih simptoma - visoke doze intravenskih kortikosteroida. Zbog rizika od imunoloških neuroloških učinaka, treba analizirati slučajeve neobjašnjive motoričke neuropatije, mišićne slabosti ili senzorne neuropatije koja traje> 4 dana i isključiti neupalne uzroke poput napredovanja bolesti, infekcija, metaboličkih sindroma i popratnih lijekova. Treba uzeti u obzir progresivne simptome motoričke neuropatije i treba dati odgovarajuće liječenje. Pacijente treba liječiti prema smjernicama za liječenje senzorne neuropatije, a s intravenskim kortikosteroidima treba započeti odmah. Testove funkcije štitnjače treba provesti prije početka doziranja i prije svake doze ipilimumaba. Imunološka endokrinopatija uzrokovana ipilimumabom može se pojaviti kod hipotalamusa, hipofize, insuficijencije nadbubrežne žlijezde i hipotireoze, a pacijenti mogu imati nespecifične simptome koji mogu nalikovati drugim patološkim stanjima, npr. Metastazama u mozgu ili drugim bolestima. Glavobolja i umor su najčešće kliničke manifestacije, ali mogu biti i poremećaji vidnog polja, promjene u ponašanju, neravnoteža elektrolita i smanjenje pritiska. Nadbubrežna kriza kao uzrok simptoma pacijenta treba isključiti. Kliničko je iskustvo s endokrinopatijom povezanom s ipilimumabom ograničeno. Ako se pojave simptomi nadbubrežne krize, npr. Jaka dehidracija, hipotenzija ili šok, preporučuje se da se što prije daju intravenski kortikosteroidi, a pacijenta treba pregledati na sepsu ili infekciju. Ako su prisutni simptomi nadbubrežne insuficijencije, ali pacijent nije u nadbubrežnoj krizi, treba razmotriti daljnja ispitivanja, uključujući laboratorijske i slikovne testove. Prije početka liječenja kortikosteroidima može se izvršiti laboratorijska procjena testova endokrine funkcije. U slučaju abnormalnog laboratorijskog ispitivanja hipofize ili funkcije endokrine funkcije, za liječenje upale organa preporučuje se kratkotrajno liječenje visokim dozama kortikosteroida (npr. Deksametazon 4 mg svakih 6 sati). Također treba započeti odgovarajuću nadomjesnu hormonsku terapiju, koja može biti dugoročna. Kod uveitisa, iritisa ili episkleritisa povezanih s ipilimumabom treba razmotriti topikalne kortikosteroidne kapi za oči. Pacijenti s očnim melanomom, primarnim melanomom središnjeg živčanog sustava i aktivnim metastazama na mozgu nisu bili uključeni u ključno kliničko ispitivanje ipilimumaba. Klinička ispitivanja nisu istraživala bolesnike s poviješću autoimunih bolesti (osim vitiliga i adekvatno kontroliranih endokrinih nedostataka poput hipotireoze), uključujući one koji zahtijevaju opću imunosupresivnu terapiju za prethodno dijagnosticiranu aktivnu autoimunu bolest ili kao potpornu njegu nakon transplantacije organa. Ipilimumab može ometati imunosupresivno liječenje, pogoršavajući osnovnu bolest ili povećavajući rizik od odbacivanja transplantata. Primjenu ipilimumaba treba izbjegavati u bolesnika s teškom autoimunom bolešću gdje bi daljnja aktivacija imunološkog sustava mogla biti opasna po život. U ostalih bolesnika s autoimunom bolešću u anamnezi ipilimumab treba koristiti s oprezom nakon pažljivog razmatranja vjerojatnog omjera rizika i koristi pojedinca. U slučaju ozbiljne reakcije infuzije, infuziju ipilimumaba treba prekinuti i započeti odgovarajuće medicinsko liječenje. Pacijenti s blagim do umjerenim infuzijskim reakcijama mogu primati ipilimumab pod pažljivim nadzorom. Može se razmotriti premedikacija antipireticima i antihistaminicima. Sigurnost i djelotvornost ipilimumaba u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre nisu proučavani. U bolesnika s transaminazama ≥ 5 x ULN ili bilirubinom> 3 x ULN prije početka terapije, ipilimumab se mora primjenjivati ​​s oprezom. Istodobna primjena ipilimumaba i vemurafeniba ne preporučuje se zbog rizika od povišenih transaminaza (ALT ili AST> 5 x ULN) i bilirubina (ukupni bilirubin> 3 x ULN). Sigurnost i djelotvornost u djece starije od 12 godina nisu utvrđeni. Ipilimumab se ne smije primjenjivati ​​u djece mlađe od 12 godina. Sadržaj natrija u pripravku: 0,1 mmol (2,30 mg) natrija / ml treba uzeti u obzir prilikom liječenja bolesnika na dijeti s kontroliranim natrijem.

Nepoželjna aktivnost

Ipilimumab kao monoterapija u dozi od 3 mg / kg. Vrlo često: smanjeni apetit, proljev, povraćanje, mučnina, osip, pruritus, umor, reakcija na mjestu injekcije, pireksija. Često: tumorska bol, anemija, limfopenija, hipopituitarizam, hipotireoza, dehidracija, hipokalemija, zbunjeno stanje, periferna senzorna neuropatija, vrtoglavica, glavobolja, somnolencija, zamagljen vid, bolovi u očima, hipotenzija, valunzi, dispneja , kašalj, gastrointestinalno krvarenje, enteritis (uključujući smrt), zatvor, gastroezofagealna refluksna bolest, bolovi u trbuhu, upala sluznice, abnormalna funkcija jetre, dermatitis, eritem, vitiligo, urtikarija, ekcem, alopecija, noćno znojenje, suha koža, artralgija, bolovi u mišićima, mišićno-koštani bolovi, grčevi u mišićima, zimice, astenija, edemi, bolovi, simptomi slični gripi, porast ALT, AST, povećana alkalna fosfataza u krvi, povećan bilirubin u krvi, smanjena težina . Manje često: sepsa (uključujući smrt), septični šok (uključujući smrt), infekcija mokraćnog sustava, infekcija respiratornog trakta, paraneoplastični sindrom, hemolitička anemija (uključujući smrt), trombocitopenija, eozinofilija, neutropenija, preosjetljivost, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, sekundarno zatajenje nadbubrežna žlijezda, hipertireoza, hipogonadizam, hiponatrijemija, alkaloza, hipofosfatemija, sindrom lize tumora, hipokalcemija, promjene mentalnog stanja, depresija, smanjeni libido, Guillain-Barre-ov sindrom (uključujući smrt), meningitis (aseptični), autoimuna središnja neuropatija (encefalitis), sinkopa, kranijalna neuropatija, edem mozga, periferna neuropatija, ataksija, tremor, mioklonus, dizartrija, uveitis, krvarenje u staklastom tijelu, iritis, oticanje oka, blefaritis, smanjena oštrina vida, osjećaj prisutnosti strano tijelo u očima, konjunktivitis, aritmija, atrijalna fibrilacija, vaskulitis, jopatija (uključujući smrt), periferna ishemija, ortostatska hipotenzija, respiratorno zatajenje, akutni respiratorni distres sindrom - ARDS (uključujući smrt), plućni infiltrati, plućni edemi, upala pluća, alergijski rinitis, gastrointestinalna perforacija (uključujući smrt) perforacija debelog crijeva (uključujući smrt), perforacija crijeva (uključujući smrt), peritonitis (uključujući smrt), gastroenteritis, divertikulitis, pankreatitis, enterokolitis, čir na želucu, čir na debelom crijevu, ezofagitis, opstrukcija, zatajenje jetre (uključujući smrt), hepatitis, hepatomegalija, žutica, toksična epidermalna nekroliza (uključujući smrt), leukoklastični vaskulitis, ljuštenje kože, promjene boje kose, reumatska polimijalgija, miozitis, artritis, slabost mišića, zatajenje bubrega (uključujući smrt), glomerulonefritis, autoimuni nefritis, tubularna acidoza, hematurija, amenoreja, neuspjeh oštećenje organa (uključujući smrt), sindrom sistemske upalne reakcije, reakcija povezana s infuzijom, povišen gama-glutamiltransferaza, povećan kreatinin u krvi, povišen TSH, smanjen kortizol u krvi, smanjen kortikotropin u krvi, povećana lipaza, povećana razina amilaze u krvi, pozitivan test na antinuklearna antitijela, smanjena razina testosterona u krvi. Rijetko: autoimuni tireoiditis, tireoiditis, miastenija gravis, Vogt-Koyanagi-Harada sindrom, vremenski arteritis, proktitis, multiformni eritem, psorijaza, reakcija lijeka s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), polimiozitis, proteinurija, smanjen tirotropni hormon (TSH) razina u krvi, tiroksinid smanjen, prolaktin u krvi abnormalan. Vrlo rijetko: Anafilaktička reakcija. Nepoznato: hemofagocitna histiocitoza. Dodatne nuspojave u drugim dozama (obje 3 mg / kg). Učestalost od 4%: simptomi slični gripi, povećana alkalna fosfataza u krvi. Uz učestalost Ipilimumaba u dozi od 3 mg / kg. u kombinaciji s nivolumabom pri 1 mg / kg. Vrlo često: hipotireoza, smanjeni apetit, glavobolja, dispneja, kolitis (epizode), proljev, povraćanje, mučnina, bolovi u trbuhu, osip, pruritus, artralgija, umor, pireksija, porast AST, porast ALT , porast ukupnog bilirubina, porast alkalne fosfataze, porast lipaze, porast amilaze, porast kreatinina, hiperglikemija, hipoglikemija, limfocitopenija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija, hipokalcemija, hiperkaliemija, hipokalijemija, hipokalijemija, hipokalijemija. Često: upala pluća, infekcija gornjih dišnih putova, eozinofilija, reakcija povezana s infuzijom, preosjetljivost, nadbubrežna insuficijencija, hipopituitarizam, hipofizitis, hipertireoza, tiroiditis, dehidracija, hepatitis, periferna neuropatija, vrtoglavica, uveitis , zamagljen vid, tahikardija, hipertenzija, upala pluća (smrtni slučajevi), plućna embolija (smrtni slučajevi), kašalj, stomatitis, pankreatitis, zatvor, suha usta, vitiligo, suha koža, eritem, alopecija, urtikarija, bolovi u mišićima -skeletni, zatajenje bubrega, uključujući akutnu ozljedu bubrega (fatalni slučajevi), edeme (uključujući periferni edem), bol, hiperkalciemiju, hipermagnezemiju, hipernatremiju, gubitak težine. Manje često: bronhitis, sarkoidoza, ketoacidoza, dijabetes melitus, Guillain Barré-ov sindrom, polineuropatija, neuritis, peronealna paraliza, autoimuna neuropatija (uključujući parezu lica i trbuha), encefalitis, aritmija uključujući i ventrikularnu aritmiju ( fatalna), atrijalna fibrilacija, miokarditis (smrtni slučajevi), pleuralni izljev, crijevna perforacija (epizode), gastritis, duodenitis, psorijaza, spondiloartropatija, Sjogrenov sindrom, artritis, miopatija, miopatija uključujući polimiozitis (slučajevi smirtelne), rabdomioliza (epizode), tubulointersticijski nefritis, bol u prsima. Rijetko: toksična epidermalna nekroliza (epizodni događaji), Stevens-Johnson sindrom. Nepoznato: odbacivanje čvrstih organa, Vogt-Koyanagi-Harada sindrom. Djeca i mladi. Nije bilo izvještaja o novim nuspojavama u adolescenata u dobi od 12 godina i više. U kliničkom ispitivanju na djeci i adolescentima u dobi od 12 godina i više, nisu primijećeni novi ili neočekivani irAR-i, a opaženi irAR-i bili su slični u učestalosti, težini i položaju organa kao oni zabilježeni u istraživanjima za odrasle. Dvoje pacijenata u skupini od 10 mg / kg doživjelo je endokrini IRAR stupnja 1 i stupnja 3 tijekom studije, hiperglikemija. Nisu zabilježeni drugi endokrini poremećaji.

Trudnoća i dojenje

Ljudski IgG1 prelazi placentnu barijeru. Ipilimumab se ne preporučuje tijekom trudnoće i kod žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste učinkovitu kontracepciju, osim ako klinička korist ne premašuje potencijalni rizik. Nije poznato da li se ipilimumab izlučuje u majčino mlijeko. Izlučivanje humanih imunoglobulina tipa G u majčino mlijeko je nisko, a oralna bioraspoloživost niska. Očekuje se da sistemska izloženost novorođenčeta neće biti velika i ne očekuju se učinci na novorođenče / dojenče koje je dojeno.Međutim, zbog moguće pojave nuspojava u dojenog djeteta, mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija ipilimumabom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku. Učinci ipilimumaba na plodnost muškaraca i žena nisu poznati (nisu provedene studije).

Komentari

Zbog potencijalnih nuspojava poput umora, potreban je oprez tijekom vožnje ili upravljanja strojevima dok ne saznate svoj individualni odgovor na lijekove.

Interakcije

Ipilimumab je ljudsko monoklonsko antitijelo i ne metabolizira se enzimima citokroma P-450 i drugim enzimima koji metaboliziraju lijekove. Provedeno je istraživanje interakcija lijekova samo s ipilimumabom i u kombinaciji s kemoterapijom (dakarbazinom ili paklitakselom / karboplatinom) istražujući interakcije s izoenzimima CYP (posebno CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 i CYP3A4) u bolesnika s prethodno neliječenim uznapredovalim melanomom. Nije bilo klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija između ipilimumaba i paklitaksela / karboplatina, dakarbazina ili njegovog metabolita, 5-aminoimidazol-4-karboksamida (AIC). Treba izbjegavati sistemske kortikosteroide prije započinjanja ipilimumaba zbog njihovog potencijalnog utjecaja na farmakodinamičku aktivnost i učinkovitost ipilimumaba. Međutim, kada se započne ipilimumab, sistemski kortikosteroidi i drugi imunosupresivi mogu se koristiti za liječenje imunoloških nuspojava. Čini se da opća uporaba kortikosteroida nakon započinjanja ipilimumaba ne ometa njegovu učinkovitost. Gastrointestinalno krvarenje je nuspojava povezana s ipilimumabom, stoga bolesnike kojima je potrebna istodobna primjena ipilimumaba i antikoagulantna terapija treba pažljivo nadzirati.

Pripravak sadrži supstancu: Ipilimumab