Kemoterapija je metoda liječenja malignih tumora. Citostatski lijekovi koriste se tijekom kemoterapije. Njihov je zadatak uništiti stanice raka koje se intenzivno dijele. Kako djeluje kemoterapija? Koje su vrste kemoterapije i koje su nuspojave?
Sadržaj
- Kemoterapija: vrste
- Kemoterapija: podjela citostatika
- Kemoterapija: najčešće korišteni citostatici
- Kemoterapija: nuspojave
Kemoterapija u liječenju malignih novotvorina namijenjena je uništavanju stanica koje se brzo dijele, ali treba imati na umu da brza podjela utječe i na normalne stanice koje čine neka tkiva našeg tijela, poput epiderme, crijevnog epitela ili koštane srži. Zbog činjenice da je djelovanje citostatika neselektivno, upotreba kemoterapije, osim terapijskog učinka, povezana je s mnogim nuspojavama.
Kemoterapija: vrste
Kemoterapiju dijelimo na radikalnu, indukcijsku, komplementarnu i simultanu.
- Radikalna kemoterapija usmjerena je na potpuno uklanjanje stanica raka iz tijela. Koristi se u liječenju hemosenzibilnih i kemo-izlječivih novotvorina, poput akutnih leukemija, limfoma ili nekih solidnih tumora (npr. Rak testisa).
- Indukcijska (neoadjuvantna) kemoterapija koristi se prije drugog radikalnog postupka - najčešće kirurškog zahvata. Učinak njegove primjene je smanjenje mase tumora, što omogućuje učinkovitije uklanjanje. Uz to, smanjuje rizik od širenja, jer uništava sve mikro-metastaze. Prednost ove vrste kemoterapije je mogućnost izravne procjene njezine učinkovitosti - mikroskopskim pregledom tkiva uklonjenog tumora može se procijeniti stupanj oštećenja tumorskih stanica, dok se stupanj regresije tumora procjenjuje kliničkim pregledom ili slikovnim testovima.
- Najčešće korištena kemoterapija nakon radikalne operacije je pomoćna kemoterapija. Služi za uništavanje mikrometastaza koje su možda ostale u tijelu. Njegova uporaba ovisi o prognostičkim čimbenicima specifičnim za tumor na određenom mjestu i prediktivnim čimbenicima koji određuju osjetljivost određenog tumora na zadati režim kemoterapije.
- Istodobna kemoterapija obično se izvodi istovremeno s radikalnom radioterapijom. Kao rezultat njegove uporabe, povećava se osjetljivost stanica raka na ionizirajuće zračenje. To se uglavnom radi sinkronizacijom njihovog staničnog ciklusa, dovodeći stanice raka u fazu ciklusa kada su najosjetljivije na terapiju zračenjem. Dodatna prednost korištenja istodobne kemoterapije je smanjenje rizika od mogućeg širenja tumora.
Kemoterapija: podjela citostatika
Citostatici se, ovisno o fazi staničnog ciklusa u kojoj djeluju na stanice raka, mogu podijeliti u dvije skupine - o lijekovima ovisnim o fazi i o lijekovima neovisnim o fazi.
Korištenje lijekova ovisno o fazi staničnog ciklusa pokazuje najveću korist kod primjene podijeljenih doza. To znači da korišteni lijek djeluje samo na skupinu stanica raka koje su trenutno u određenoj fazi staničnog ciklusa. Kako su tumorske stanice obično u različitim fazama ciklusa u određenoj vremenskoj točki, djelotvornost korištenog lijeka ovisnog o jednoj fazi ograničena je na samo dio proliferirajućih stanica.
- lijekovi koji ovise o S fazi staničnog ciklusa su antimetaboliti (npr. citarabin, 5-fluorouracil)
- Faza M koristi vretenaste otrove (npr. Vinkristin, vinblastin), derivate podofilotoksina (npr. Etopozid) i taksoide (npr. Docetaksel, paklitaksel)
- u G1 fazi koristi se asparaginaza
- u G2 fazi, bleomicin, irinotekan i topotekan
Vrijedno je podsjetiti da postoji i kombinirana kemoterapija (polikemoterapija), u kojoj se istovremeno koristi nekoliko lijekova koji djeluju u različitim fazama staničnog ciklusa.
Fazno neovisni lijekovi su alkilirajući lijekovi poput cisplatina, karmustina i klorambucila. Njihova učinkovitost ovisi samo o veličini pojedinačne doze.
Druga podjela citostatika uzima u obzir mehanizam njihovog djelovanja. Na temelju toga mogu se razlikovati:
- alkilirajuće droge
- antimetaboliti (npr. metotreksat, 5-fluoruracil)
- monoklonska antitijela (npr. alemtuzumab)
- inhibitori tirozin kinaze (npr. erlotinib)
- hormonalni lijekovi (npr. tamoksifen)
- lijekovi prirodnog podrijetla
Potonje uključuju:
- antibiotici protiv raka (npr. doksorubicin, bleomicin)
- derivati podofilotoksina (npr. etopozid)
- otrovi vretena (npr. vinkristin, vinblastin)
- enzimi (npr. asparaginaza)
Kemoterapija: najčešće korišteni citostatici
- Alkilirajući lijekovi
Suština mehanizma djelovanja ovih lijekova je stvaranje kemijskih spojeva s funkcionalnim skupinama molekula neophodnih za pravilan rad stanice raka, poput DNA, RNA, enzima i hormona s proteinskom strukturom. To se događa alkilacijom, koja narušava osnovne životne procese stanice raka - uglavnom biološku aktivnost DNA. Ovi lijekovi, unatoč djelovanju neovisno o fazi staničnog ciklusa, pokazuju najjaču aktivnost u razdoblju kada stanica uđe u S fazu i sintetizira velike količine DNA, RNA i proteina. Njihov citostatski učinak je najizraženiji protiv brzo dijelećih stanica.
Ti se lijekovi koriste i kao monoterapija i kao politerapija takvih karcinoma kao što su leukemija, tumori limfnog sustava i tumori organa (uključujući rak dojke, rak pluća, rak testisa, rak jajnika).
- Antimetaboliti
To su lijekovi ovisni o fazi staničnog ciklusa, koji su primarno aktivni u fazi S. Njihova kemijska struktura podsjeća na kemijske spojeve koje stanice raka koriste za pravilno funkcioniranje. Zbog činjenice da stanica karcinoma ne može "razlikovati" antimetabolite od tvari koje su joj potrebne, koristi ih u svom životnom ciklusu. Kao rezultat, nastaju abnormalne strukture s naknadnom blokadom diobe neoplastičnih stanica.
Antimetaboliti su najučinkovitiji u liječenju brzo rastućih tumora. Na primjer, metotreksat se koristi za liječenje na pr. leukemija, limfomi, rak dojke, sarkomi, gestacijska trofoblastna bolest i fluorouracil - u liječenju raka dojke i raka mnogih organa gastrointestinalnog trakta.
- Citotoksični antibiotici
Djelovanje lijekova iz ove skupine ovisi o fazi staničnog ciklusa i temelji se na uništavanju DNK strukture, stvaranju slobodnih radikala i izravnom oštećenju membrane tumorskih stanica. U kemoterapiji se koriste antraciklini prve i druge generacije i aktinomicini. Daunorubicin je primjer antraciklina prve generacije, koji se koristi u liječenju akutne limfoblastične i mijeloične leukemije. Antraciklini druge generacije (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) koriste se u liječenju akutne mijeloične i limfoblastne leukemije. Uz to, mitoksantron se koristi u liječenju raka dojke i raka prostate.
- Derivati podofilotoksina
Ova skupina lijekova uključuje etopozid i tenipozid. Njihovo djelovanje temelji se na inhibiciji topoizomeraze II, uslijed čega se prekida proces replikacije genetskog materijala tumorske stanice i njegova naknadna smrt.
Etopozid se uglavnom koristi u liječenju akutne mijeloične leukemije, ne-Hodgkinovih limfoma, karcinoma pluća malih i nedovoljnih stanica, raka testisa, Hodgkinovog sarkoma i Ewingova sarkoma. Tenipozid se primjenjuje kod dječje akutne limfoblastične leukemije i kod malih stanica karcinoma pluća.
- Otrovni vreteni (mitotoksini)
Ovi lijekovi ometaju diobu stanične jezgre koja prethodi diobi cijelih stanica, što rezultira smrću stanice raka. Ova skupina uključuje spojeve biljnog podrijetla kao što su alkaloidi vinca, taksoidi i derivati kamptotecina. Primjer alkaloida vinca je vinblastin, koji se koristi u liječenju mnogih hematoloških karcinoma, raka testisa, karcinoma dojke, raka mokraćnog mjehura, pluća i drugih, te vinkristin sa sličnim spektrom djelovanja.
- Enzimi
Poseban enzim koji se koristi u kemoterapiji je asparaginaza koja razgrađuje aminokiselinu asparagin u asparaginsku kiselinu. Mnoge stanice karcinoma imaju povećanu potražnju za asparaginom, dok gube sposobnost stvaranja iz asparaginske kiseline. Kada se asparagin razgradi asparaginazom i kada se ne može sintetizirati, stanice raka umiru. Stanice kojima nedostaje sposobnost sinteze asparagina uključuju neke hematopoetske neoplastične stanice, što opravdava upotrebu asparaginaze u terapiji leukemija i limfoma. Međutim, treba imati na umu da je značajno ograničenje u upotrebi ovog enzima brzo razvijajući se otpor na njega.
Kemoterapija: nuspojave
Korištenje kemoterapije povezano je s mnogim nuspojavama koje su uzrokovane oštećenjem tkiva i organa pacijenta koje eliminiraju ove lijekove.
Uobičajene nuspojave citotoksičnih lijekova uključuju oštećenje koštane srži, što dovodi do leukopenije što se očituje imunodeficijencijom i povećanim rizikom od infekcija, trombocitopenije očitovane krvarenjem i anemije.
Uz to, kemoterapija može uzrokovati:
- oštećenje sluznice probavnog trakta, što se očituje malapsorpcijom i proljevom
- oštećenje folikula dlake, koje se očituje gubitkom kose
- oštećenje jetre, što dovodi do fibroze i ciroze jetre
Ne treba zaboraviti nuspojave liječenja karcinoma, poput oštećenja bubrega i spolnih žlijezda, oslabljenog zacjeljivanja rana i zatajenja rasta kod djece.
Nakon primjene citostatskih lijekova, posebno kod akutnih leukemija i nekih limfoma, tzv sindrom lize tumora. Nastaje naglim raspadom velikog broja stanica raka, a karakterizirani su poremećajima kao što su:
- hiperkalemija
- hiperfosfatemija
- hipokalcemija
- hiperurikemija
- zatajenja bubrega
Nažalost, upotreba citostatskih lijekova dugoročno pospješuje pojavu sekundarnih novotvorina.
Tu je i slom nuspojava, uzimajući u obzir vrijeme kada se pojave iz ciklusa kemoterapije:
- akutni (trenutni): mučnina i povraćanje, alergijske reakcije
- rano (4-6 tjedana): supresija koštane srži, upala gastrointestinalne sluznice, gubitak kose
- odgođeno (nekoliko do nekoliko tjedana): plućna fibroza, oštećenje bubrega, kardiomiopatija, neuropatija
- kasno (udaljeno, mjeseci-godine): oštećenje spolnih žlijezda, sekundarna pojava tumora
Autor: tiskovina
U vodiču ćete naučiti:
- kako se pripremiti za kemoterapiju
- kakve nuspojave očekivati
- kako im se suprotstaviti
