Homocistinurija je rijetka, genetski uvjetovana metabolička bolest u kojoj je metabolizam aminokiseline metionina abnormalan. Koji su uzroci i simptomi homocistinurije? Je li moguće liječiti?
Homocistinurija je genetska bolest koja se nasljeđuje na autosomno recesivni način, a najčešće je uzrokovana mutacijom gena CBS, a rjeđe mutacijama gena MTHFR, MTR, MTRR i MMADHC.
Ova se mutacija javlja u učestalosti 1: 160 000 rođenih. Bolest pogađa i muškarce i žene. Najčešće se javlja u Irskoj, Njemačkoj, Norveškoj, Kataru.
Homocistinurija je prisutnost nedostatka cistationin beta-sintaze (mutacija u CBS genu, registrirano je oko 160 različitih mutacija) u jetri ili poremećaj pretvorbe homocisteina u metionin (mutacije u genima), što rezultira povećanjem razine homocisteina u krvi i mokraći te povišenjem metiona u krvi . Cistationin je enzim koji sudjeluje u reakciji koji pretvara homocistein u cistein, uz sudjelovanje piridoksina (vitamin B6).
Akumulacija homocisteina u krvi je toksična za ljude. Epitel je oštećen, što uzrokuje abnormalnosti u vezivnom tkivu, koštanom tkivu, središnjem živčanom sustavu i tkivima očiju.
Uz to postoje poremećaji zgrušavanja, pojavljuju se krvni ugrušci u posudama, što često dovodi do plućne embolije, srčanog udara, moždanog udara itd.
Ljudi s homocistinurijom skloni su nedostatku folne kiseline i vitamina B 12.
Homocistinurija: simptomi
Djeca s homocistinurijom, unatoč svom normalnom fenotipu pri rođenju, pokazuju značajke usporenog razvoja: dobivaju slabu težinu i pokazuju nedostatak rasta u odnosu na svoje vršnjake, kako bolest napreduje. Bolest je promjenjiva, jedna osoba je blaga, a druga teška.
Mogu se pojaviti očni simptomi:
- miopija
- subluksacija leće
- mrena
- atrofija vidnog živca
- glaukom
- odvajanje mrežnjače
- drhtanje irisa
Simptomi kostura očituju se defektima držanja tijela i abnormalnostima u strukturi prsnog koša (lijevkasti, konveksni prsni koš), prisutnošću osteoporoze, što povećava rizik od patoloških prijeloma.
Razvijaju se izduženi udovi, vitki prsti u obliku pauka, šuplje stopalo, visoko, gotičko nepce, ukočenost zglobova s tendencijom kontrakcije. Pacijenti su obično vitki, vitki.
Često se dijagnosticiraju mentalni invaliditet, pa čak i mentalne bolesti. Razina inteligencije i sposobnosti učenja varira pojedinačno ovisno o težini bolesti.
Mogu se javiti poremećaji osobnosti i raspoloženja, kao i epilepsija.
U nekih se bolesnika javljaju kile, posebno ingvinalne i pupčane, masna jetra, niska razina koagulacijskih čimbenika, neugodan miris mokraće, endokrini poremećaji, svjetlost, tanka koža sklona promjeni boje, promjene lica u obliku osipa ili naglog crvenila, cijanoza , anemija, pankreatitis.
Uzrok smrti obično su trombemboličke komplikacije koje su posljedica gore opisanih promjena u sustavu zgrušavanja (obično u 3. desetljeću života)
Među bolesnicima s homocistinurijom možemo razlikovati dvije skupine:
- pacijenti koji reagiraju na liječenje piridoksinom - blažim tijekom; bolest je najvjerojatnije posljedica aktivnosti enzima CbS u tragovima
- ne reagira na liječenje piridoksinom - teže
Homocistinurija: dijagnoza
Dijagnoza homocistinurije uključuje:
- temeljita anamneza (simptomi djeteta, obiteljska anamneza)
- fizički pregled djeteta (značajke karakteristične za homocistinuriju)
- krvne pretrage koje analiziraju razinu aminokiselina u krvi i mokraći, uključujući ukupni homocistein i metionin; ispitivanje aktivnosti cistationin sintetaze u odabranim stanicama i tkivima i probir mutacija CBS-a. Razina cisteina obično je snižena
U Poljskoj se, prema trenutnom Programu probira za novorođenčad, provodi probir na homocistinuriju.
- genetsko savjetovanje treba ponuditi obitelji oboljelih od homocistinurije
- treba provesti diferencijalnu dijagnozu koja treba uključiti i druge uzroke gore navedenih malformacija. Iščašenje leće javlja se i kod drugih bolesti, kao što su Marfanov sindrom, Weill-Marchesanijev sindrom, hiperlizinemija i sulfocisteinurija. Marfanov sindrom uvijek treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi homocistinurije jer je fenotipski najsličniji
Homocistinurija: liječenje
Nakon dijagnoze bolesti u novorođenčeta, treba provesti ranu terapiju, koja će omogućiti održavanje intelektualne učinkovitosti i sprječavanje razvojnih poremećaja kod djeteta. U kasnijoj dobi, liječenje se sastoji u sprečavanju tromboembolije i komplikacija na strani organa.
U skupini bolesnika koji dobro reagiraju na liječenje vitaminom B6, primjenjuju se terapijske doze zajedno s vitaminom B12 i folnom kiselinom.
Druga skupina, koja ne reagira na liječenje piridoksinom, na dijeti je sa smanjenim životinjskim proteinima i metioninom, dok dopunjava cisteinom. Ovaj režim liječenja nadopunjuje se terapijskim dozama piridoksina s vitaminom B12 i folnom kiselinom. Uz to se primjenjuje bezvodni betain (Cystadane), koji može smanjiti razinu homocisteina.
Liječenje je usmjereno na ispravljanje biokemijskih abnormalnosti, a posebno na održavanje razine homocisteina u plazmi - ispod 11 μmol / L, po mogućnosti ispod 5 μmol / L. To je moguće ako se liječenje započne rano, što se postiže neonatalnim pregledom.
Oštećenja nastala tijekom homocistinurije trebaju se na odgovarajući način liječiti u odgovarajućim specijalitetima.
U slučaju kirurškog liječenja, treba uzeti u obzir mnogo veći rizik od tromboembolijskih komplikacija nakon anestezije i operacija u bolesnika s homocistinurijom.
Trombembolički rizik je velik ako razina homocisteina u plazmi prelazi 50 μmol / L - tada je anestezija kontraindicirana.
Prije planirane operacije treba provjeriti razinu homocisteina i faktora zgrušavanja VII u plazmi te provesti dijetu s niskim udjelom proteina i metioninom zbog tromboembolijskih komplikacija. Nakon operacije treba razmotriti antikoagulacijsko liječenje.
Kako se rizik od tromboze povećava kod trudnica koje pate od homocistinurije, posebno u postpartalnom razdoblju, preporučuje se profilaktička antikoagulacija u trećem tromjesečju i u postpartalnom razdoblju.
Obično se heparin s niskomolekularnom masom daje intravenozno tijekom zadnja dva tjedna trudnoće i prvih šest tjedana nakon rođenja. Također treba razmotriti primjenu niskih doza aspirina tijekom trudnoće.
Homocistinurija majke ne utječe štetno na djetetov razvoj i ne zahtijeva pomnije praćenje razine homocisteina u plazmi tijekom trudnoće
