Metilmalonska acidoza - uzroci, simptomi i liječenje

Metilmalonska acidoza je metabolički poremećaj u kojem tijelo ne razgrađuje pravilno određene bjelančevine i masti. Kao posljedica toga, tvar nazvana metilmalonil CoA i drugi potencijalno toksični spojevi nakupljaju se u tijelu, što dovodi do njegovog postupnog trovanja. Ako se metilmalonska acidoza ne dijagnosticira na vrijeme, to može biti kobno. Koji su uzroci i simptomi metilmalonske acidoze? Koji je tretman?

Metilomalonska acidurija (MMA) ili metilmalonska acidurija rijetki je nasljedni metabolički poremećaj u kojem tijelo nije u stanju pravilno razgraditi određene proteine, lipide i kolesterol. Kao posljedica toga, tvar nazvana metilmalonil CoA i drugi potencijalno toksični spojevi nakupljaju se u tijelu, što dovodi do njegovog postupnog trovanja, a ako se ne liječi - do smrti.

Metilmalonska acidoza, zajedno s propionskom, izovalerijskom i glutaričnom acidozom, spada u skupinu organske acidoze (acidurija). Oni su skupina rijetkih urođenih metaboličkih oštećenja koja se uglavnom javljaju u novorođenčadi ili ranog djetinjstva. Njihovi simptomi nalikuju trovanju, brzo se pogoršavaju i mogu dovesti do prerane smrti ili trajne disfunkcije organa.

Prema Genetic Home Reference podacima, učestalost metilmalonske acidoze procjenjuje se na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalonska acidoza - uzroci

Uzrok metilmalonil acidoze je nedostatak enzima nazvanog metil malonil CoA mutaza (poznata i kao metil malonil mutaza - MCM). Ovaj enzim djeluje s vitaminom B12 (kobalamin) kako bi razbio nekoliko gradivnih dijelova bjelančevina (aminokiselina), određenih lipida i kolesterola.

Ovaj je nedostatak uzrokovan mutacijom gena mutaze - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ili MCEE. U oko 60 posto slučajeva metilmalonsku acidozu uzrokuje mutacija gena MUT. Ovaj gen sadrži upute za proizvodnju metilmalonil CoA mutaze. Mutacija mijenja strukturu enzima ili smanjuje njegovu količinu, tako da se određeni proteini i masti ne razgrađuju pravilno. Kao rezultat, tvar nazvana metilmalonil CoA i drugi potencijalno toksični spojevi nakupljaju se u organima i tkivima, uzrokujući simptome metilmalonske acidoze.

Bolest se nasljeđuje na autosomno recesivni način, tj. Dijete mora dobiti po jednu kopiju neispravnog gena od svakog roditelja da bi se razboljelo.

Uzrok metilmalonil acidoze također može biti mutacija u jednom od koraka u sintezi kobalamina (vitamin B12), koji je potreban metilmalonil mutazi kako bi razgradio određene proteine ​​i masti. Komplicirani skup poremećaja u metabolizmu kobalamina dovodi do drugih oblika metilmalonske acidoze. Neki od njih povezani su s hiperhomocisteinemijom (stanjem u kojem je povišena koncentracija homocisteina - proteinskog metabolita koji sadrži sumporne aminokiseline).

Metilmalonska acidoza - simptomi

• ubrzanje disanja (tahipneja)

Komplikacije metilmalonske acidoze mogu uključivati ​​intelektualni invaliditet, ponovljeni pankreatitis, osteoporozu, progresivno zatajenje bubrega.

• povraćanje i rezultirajuća dehidracija
• smanjenje mišićnog tonusa (hipotonija)
• poteškoće s hranjenjem
• pretjerani umor (letargija)
• povećana jetra
• bez debljanja ili rasta prema očekivanjima
• somnolencija
• koma

Metilmalonska acidoza - dijagnoza

Da bi se dijagnosticirala bolest, provode se probirni testovi koji se otkrivaju tandemskom masenom spektrometrijom (MS / MS), a koncentracija organskih kiselina u mokraći procjenjuje se pomoću GC / MS. Na bolest ukazuju povećana razina propionske i metilmalonske kiseline, neutropenija (smanjenje broja neutrofila ispod 1500 / μl, ali ne ispod 500 / μl - to je agranulocitoza), trombocitopenija (trombocitopenija - broj trombocita ispod 150 tisuća / mm3), hiperamonemija ( visoka razina amonijaka u krvi) i hipoglikemija (poznata i kao hipoglikemija) - stanje u kojem količina glukoze u krvi pada ispod 55 mg / dl, tj. 3,0 mmol / l).

Također su neophodne molekularne studije: analiza gena MUT i drugih gena odgovornih za bolest.

Važno

Metilmalonska acidoza u probirnom programu za novorođenčad

Metilmalonska acidoza uključena je u program probira za novorođenčad u Poljskoj od prosinca 2013. Neonatalni pregled uključuje početno utvrđivanje urođenih bolesti prije nego što se njihovi simptomi razviju. Te se bolesti, ako se ne otkriju u prvom mjesecu života, dovode do poremećaja u razvoju i često do ozbiljnih intelektualnih teškoća, što onemogućava neovisno funkcioniranje bolesne osobe. Jedini način da se ta djeca spasi je rana dijagnoza, temeljena na analizi krvi novorođenčadi uzete na posebnom papirnatom papiru.

Metilmalonska acidoza - liječenje i prehrana

Može se koristiti liječenje velikim dozama hidroksokobalamina (aktivni oblik vitamina B12), ali korisno je u nekim slučajevima metilmalonske acidoze.

U slučaju da metilmalonska acidoza ne reagira na vitamin B12, liječenje uključuje uklanjanje bjelančevina iz prehrane (potrebno je izuzeti mliječne proizvode, meso, ribu, plodove mora i jaja iz dnevnog jelovnika). Osim toga, kada se koristi eliminacijska dijeta, ponekad je potrebno testirati na nedostatak dodataka aminokiselinama na temelju rezultata njihove koncentracije u krvi.