Di Georgeov sindrom je prirođena mana uzrokovana gubitkom DNA materijala. U korijenu ove genetske bolesti nalazi se gubitak fragmenta kromosoma 22, što rezultira nedostatkom oko 50 gena. Pacijenti imaju srčane mane, imunološki poremećaji i hipoparatireoidizam. Kako se liječi Di George sindrom?
Sadržaj
- Što je Di George sindrom?
- Di Georgeov sindrom - uzroci
- Di Georgeov sindrom - simptomi
- Kako se dijagnosticira Di George sindrom?
- Di George sindrom - liječenje
Di Georgeov sindrom ili sindrom mikrodelecije 22q11 mutacija je koja se najčešće javlja de novo, tj. javlja se kod djeteta čiji ga roditelji nemaju (pojavljuje se prvi put u obitelji), a samo u oko 5-10% slučajeva nasljeđuje se. Genetski se defekt razvija oko 6-8 godina. tjedna trudnoće, ne ovisi o spolu i uzrokuje mnoge tjelesne i mentalne disfunkcije, a također je često povezan s abnormalnostima u izgledu.
Prema Europskom registru urođenih oštećenja, učestalost Di Georgeova sindroma je 1: 9.700 živorođenih. Međutim, u mnogim znanstvenim studijama (npr. U studiji Oskarsdottir, koja je uspoređivala incidenciju švedske populacije u Gotlandu i u Göteborgu), potvrđena je veća učestalost mutacija, ovisno o dijagnostičkoj pozadini.
Što je Di George sindrom?
Di Georgeov sindrom genetska je mana koju je prvi put opisao dr. Angelo Di George 1968. godine. Ovo je kompleks mikrodelacije 22q11, na koji se također često nazivaju drugi nazivi koji se koriste naizmjenično. Među njima su:
- Shprintzenov sindrom
- UHVAT 22
- Takao tim
- Sedlackov sindrom
- VCFS tim
Vrijedno je, međutim, naglasiti da se u mnogim znanstvenim člancima još uvijek može susresti nedosljednost u nomenklaturi i upotreba gornjih naziva kao različitih nedostataka, što nije prikladno.
Iako zapravo svaku od ovih bolesti karakteriziraju ponešto različiti simptomi i njihova težina, znanstvenici su sada objedinili nomenklaturu i preporučili da se i Di Georgeov sindrom i gore navedena imena vrlo sličnih genetskih bolesti definiraju kao jedno u svijetu, zajednički nazvan kompleksom za brisanje ili mikrodeleciju 22q11.
U 90% slučajeva Di Georgeov sindrom pogađa 48 gena, a u ostatku - samo 24 gena. Kao rezultat gubitka gore spomenutih gena, tijekom fetalnog razvoja javljaju se mnogi poremećaji koji negativno utječu na djetetov razvoj, a koji nakon rođenja rezultiraju pojavom simptoma mutacije. Stoga bi ljudi koji se odluče imati djecu i imaju sindrom delecije 22q11 trebali znati da postoji 50% šanse za prenošenje bolesti na svoje potomstvo.
Ono što je najvažnije, istraživanje koje je 2015. godine provela Dona Landsman u Kanadi, pokazuje da samo 25% trudnoća ima šanse da rodi zdravu bebu.
Također je važno da učestalost Di Georgeova sindroma fluktuira jer je njegovo istraživanje još uvijek u tijeku. Uz to, treba imati na umu da mnogi ljudi ostaju nedijagnosticirani i često ili uopće ne uče o bolesti ili se ona događa, na primjer, nakon rođenja potomstva s genetskom bolešću.
Di Georgeov sindrom može uzrokovati ne samo brojne poremećaje, invaliditet i ozbiljne probleme s tjelesnim i mentalnim zdravljem, već i pobačaje, smrt novorođenčadi i kraći životni vijek odraslih.
Di Georgeov sindrom - uzroci
Glavni uzrok Di George sindroma je brisanje ili mikrodelecija 22q11.2. To znači da na dugom kraku kromosoma 22 (najmanji ljudski kromosom u bilo kojoj stanici u tijelu) dolazi do gubitka genetskog materijala, što može uključivati kratki fragment gena ili cijelu skupinu gena. Položaj mjesta u genetskom fragmentu definiran je kao q11.2.
Drugi uzrok može biti i točkovna mutacija gena TBX1 koji je uključen u razvoj srca, timusa, paratireoidnih žlijezda i struktura lica.
Također je moguće da mutacije u genima HIRA / TUPLE1 i UFD1L doprinose Di Georgeovom sindromu, ali trenutno nema dovoljno istraživanja koja bi to definitivno potvrdila.
Di Georgeov sindrom - simptomi
Treba naglasiti da se broj simptoma i njihova težina razlikuju ovisno o proučavanom slučaju. Neki pacijenti mogu doživjeti genetski defekt odmah nakon poroda, drugi kasnije u životu, a neki mogu razviti nespecifične simptome koji mogu rezultirati činjenicom da im nikad nije točno dijagnosticirana.
Vrijedi, međutim, napomenuti da su znanstvenici identificirali 180 simptoma koje može uzrokovati sindrom mikrodelecije 22q11, a od kojih se pacijentu najčešće dijagnosticira do 20 godina.
Di Georgeov sindrom u novorođenčadi i novorođenčadi obično predstavlja:
- srčane mane (javljaju se u do 82% djece)
- problemi s unosom hrane (poteškoće sisa i gutanja)
- rascjep nepca ili drugi nedostaci (i kao rezultat, npr. izlijevanje kroz nos)
- hipotonija, tj. niska napetost mišića
- odgođeni razvoj, uključujući kognitivni, mentalni, govorni itd.
To se događa vrlo često:
- oslabljeni imunitet (što je povezano, na primjer, s čestim infekcijama gornjeg i donjeg dišnog trakta)
- slabo razvijen (ili odsutan) timus
- hipokalcemija (i srodna hipokalcemijska tetanija)
- neispravnost rada paratireoidnih žlijezda
- neadekvatna tjelesna težina i prenizak rast
Djeca s ovom genetskom greškom često imaju upale uha, koje često pate od gubitka sluha, što također negativno utječe na njihov razvoj.
Nakon poroda, često se pronalaze i defekti genitourinarnog sustava, uključujući:
- nerazvijenost bubrega
- cistična bolest bubrega
- hipospadija kod dječaka
kao i defekti živčanog sustava, kao što su:
- hidrocefalus
- moždane ciste
- meningealna kila
Nerijetko se javljaju i poremećaji probavnog sustava, uključujući:
- kila dijafragme
- defekti anusa
- abnormalno okretanje crijeva
Di Georgeov sindrom drugi je najčešći uzrok teških srčanih bolesti i zastoja u razvoju nakon Downovog sindroma.
Mane su također slične u pogledu izgleda karakterističnih obilježja, uključujući:
- raširenih očiju
- male i nisko postavljene uši
- riblja usta
- ravni most na nosu
- razlike u duljini prstiju i stopala
Uz to, i bolesnike s Di Georgeom i Downovim sindromom karakterizira loš tonus mišića.
Kasnije u životu pacijenti s Di George sindromom mogu češće razvijati autoimune bolesti od zdravih ljudi. Uz to, stručnjaci potvrđuju da među njima postoji i povećana učestalost Parkinsonove bolesti.
Di Georgeov sindrom također utječe na mentalno zdravlje, ali iako 80-100% pacijenata ima poremećaje povezane s tim, rijetko su povezani s Di Georgeovim sindromom. Nastali problemi najizraženiji su kod odraslih, ali počinju se razvijati u djetinjstvu.
Djeca s Di Georgeovim sindromom u pravilu su hiperaktivna, nesposobna koncentracije i poteškoće u učenju. Oni također obično imaju blagu mentalnu retardaciju.
Odrasli s ovim genetskim poremećajem također imaju veći rizik od razvoja mentalnih zdravstvenih stanja, uključujući depresiju i bipolarni poremećaj. Imati ovaj sindrom mutacija također je 30 puta veći rizik od shizofrenije u odnosu na zdravu osobu. Osim toga, mogu se pojaviti i epizode psihoze i demencije.
Di Georgeov sindrom također može imati nespecifične simptome koji možda nisu toliko ozbiljno stanje. Među ostalim uključuju:
- napadaji
- poremećaji anksioznosti
- zakrivljenost kralježnice
- problemi sa sluhom, govorom i gutanjem
Kako se dijagnosticira Di George sindrom?
Dijagnoza Di Georgeova sindroma u mnogim slučajevima nije laka, pa stoga neki pacijenti to slučajno doznaju, na primjer kada imaju dijete s genetskim nedostatkom. Teško je dijagnosticirati ovu bolest jer njezini simptomi često nisu očiti i mogu se pripisati mnogim bolestima.
Jedan od načina postavljanja dijagnoze je genetsko testiranje. Nažalost, mikrodelecije se mogu dogoditi nasumično, pa je vrlo teško predvidjeti koje točno testove treba provesti.
Puno je lakše raditi ih dok je žena još trudna, a poznato je da, na primjer, jedan od roditelja ima mutaciju. U ovoj se situaciji provode prenatalni testovi poput genetske amniocenteze.
Prenatalna dijagnoza uključuje prikupljanje plodne vode za pregled. Postupak se izvodi između 15 i 18 tjedna trudnoće.
Međutim, trebali biste biti svjesni da je test invazivan, što je povezano s mogućim komplikacijama (npr. Postoji 1% rizika od pobačaja).
Kasnije u životu otkrivanje genetske greške moguće je i prilikom dijagnosticiranja drugih organa, npr. Srca tijekom ehokardiografije ili rendgenskog pregleda u slučaju abnormalnosti kralježaka na vratnoj kralježnici.
Di George sindrom - liječenje
Osoba kojoj je dijagnosticiran Di Georgeov sindrom mora biti svjesna da je to cjeloživotna bolest. Od trenutka dijagnoze mora biti pod stalnim nadzorom stručnjaka iz različitih područja tijekom svog života, uključujući:
- neurolog
- kardiolog
- gastrolog
- endokrinolog
- nefrolog
- ORL specijalist
- psiholog
- psihijatar
- imunolog
- genetika
Zahvaljujući ovom postupku moguće je ne samo minimizirati simptome, već i spriječiti njihovo pogoršanje i negativne učinke te prepoznati i liječiti nove poremećaje. To je posebno važno kod djece s Di Georgeovim sindromom, jer neprimjenjivanje odgovarajućih terapija na vrijeme može negativno utjecati na njihov razvoj, ne samo fizički već i mentalno.
Ako se dijagnoza postavi odmah nakon rođenja bolesnog djeteta, ona je obično povezana s započinjanjem liječenja u to vrijeme, a time i s mnogim operacijama koje, između ostalog, pomažu. ukloniti nedostatke u srcu, probavnom i živčanom sustavu.
Ako se uklone najozbiljniji simptomi, dijete se često mora podvrći specijalističkom liječenju, koje, na primjer, poboljšava sluh ili minimalizira govorne probleme.
Nekim oboljelima je potreban psihijatrijski tretman ili psihološka terapija kako bi se simptomi poput anksioznosti, hiperaktivnosti ili liječenja poput šizofrenije smanjili na najmanju moguću mjeru.
Liječenje lijekovima također se često provodi kod osoba s Di Georgeovim sindromom.
Također je vrijedno podsjetiti da se težina simptoma u bolesnika s Di Georgeovim sindromom može razlikovati, stoga, uz stalno praćenje stručnjaka, postoji i potreba za stalnim povećanjem svijesti. Ne samo da bi bolesna osoba trebala imati znanje o bolesti, već i njezina rodbina, što će pomoći u razumijevanju bolesti i omogućiti joj pružanje potrebne podrške.
