Sindrom otpornosti na hormone štitnjače prilično je neobična bolest štitnjače - u svom tijeku pacijenti mogu imati simptome i hipertireoze i hipotireoze. Bolest je uzrokovana raznim genetskim mutacijama koje ometaju aktivnost jednog od receptora hormona štitnjače - raznolikost mutacija čini kliničku sliku sindroma rezistencije na tiroidni hormon potpuno različitom u različitih bolesnika.
Sindrom otpornosti na hormone štitnjače prvi je put 1967. godine opisao Samuel Refetoff, pa otuda i drugi naziv bolesti, Refetoffov sindrom. Još jedan pojam za ovaj problem je sindrom osjetljivosti na hormon štitnjače.
Sindrom otpornosti na hormone štitnjače javlja se sličnom učestalošću u muškaraca i žena. Točne statistike njegove prevalencije nisu poznate zbog činjenice da je bolest jednostavno vrlo rijetka - do sada je opisano samo preko 1000 slučajeva sindroma. Prema dostupnim statistikama, Refetoffov sindrom se nalazi u 1 od 40 000 živorođenih.
Sindrom otpornosti na hormon štitnjače: Uzroci
Glavni problem u bolesnika sa sindromom otpornosti na hormone štitnjače je disfunkcija receptora hormona štitnjače. Njihovu pojavu uzrokuju mutacije gena koji kodiraju receptore hormona štitnjače. Refetoffov sindrom nasljeđuje se autosomno dominantno - to znači da roditelj koji pati od ovog entiteta ima 50% rizika da će i njegovo potomstvo patiti od iste bolesti. Mutacije u tim genima mogu biti stvarno raznolike - do sada je opisano preko 100 različitih mutacija povezanih sa sindromom otpornosti na tiroidni hormon. S obzirom na činjenicu da su osnova Refetoffovog sindroma nedostaci u genetskom materijalu, klasično se ova bolest javlja u obiteljima.
Neispravnost receptora za hormone poput tiroksina (T4) i trijodotironina (T3) izravni je uzrok sindroma rezistencije na tiroidni hormon. Iz tog razloga tkiva pacijenta pokazuju smanjenu osjetljivost na hormone štitnjače, ali treba naglasiti da nisu pogođena sva tkiva ljudskog tijela.
Mutacije povezane s Refetoffovim sindromom tiču se jednog od nekoliko oblika receptora hormona štitnjače, a to je TRβ2. Ova vrsta receptora karakteristična je za hipofizu, dok se u drugim tkivima za koja je također vrlo važno funkcioniranje hormona štitnjače nalaze i druge vrste receptora za hormone štitnjače. To je slučaj, na primjer, u slučaju stanica skeletnih mišića i stanica srčanog mišića u kojima se nalaze receptori TRα1. Ova vrsta diferencijacije u receptorima hormona štitnjače odgovorna je za specifične simptome tijekom sindroma otpornosti na hormone štitnjače - oni također mogu biti simptomi koji ukazuju i na hipertireozu i hipotireozu.
Sindrom otpornosti na hormon štitnjače: Simptomi
Zbog, između ostalih S obzirom na činjenicu da je sindrom otpornosti na hormone štitnjače uzrokovan raznim mutacijama gena, tijek bolesti u različitih bolesnika može biti potpuno različit. Najkarakterističnije odstupanje koje se pojavljuje kod ove bolesti je povećana količina hormona štitnjače (T3 i T4) u krvi. Zanimljivo je da višak tiroksina i trijodotironina ne mora nužno biti popraćen poremećajem u količini hipofiznog tirotropina (TSH) u krvi. Fiziološki, kako se povećava količina T3 i T4 u tijelu, dolazi do smanjenog oslobađanja TSH iz hipofize. U međuvremenu, u slučaju Refetofovog sindroma, takav se fenomen ne opaža, u bolesnika razina TSH obično doseže čak i gornje granice norme.
Čini se da bi tijekom sindroma otpornosti na hormone štitnjače tijelom cirkulirale povećane količine hormona štitnjače, pacijenti bi trebali razviti simptome hipertireoze. U ovom slučaju, pacijentovo tkivo - ili barem dio njih - nije osjetljivo na ove tvari i to je ono što razlikuje Refetoffov sindrom od hipertireoze.
Najčešći simptom u bolesnika sa sindromom otpornosti na hormone štitnjače je gušavost, tj. Povećanje (ponekad čak i znatne veličine) štitnjače. Drugi, također uobičajeni simptom Refetofovog sindroma je tahikardija (brzina otkucaja srca ubrzava zbog činjenice da receptori hormona štitnjače prisutni u njegovim stanicama pravilno funkcioniraju, a višak hormona štitnjače u tijelu potiče tahikardiju). Razni emocionalni poremećaji nalaze se i kod pacijenata koji pate od ove bolesti.
Ostali problemi također su povezani sa sindromom otpornosti na hormone štitnjače, kao što su:
- poremećaj koji sliči poremećaju hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje (ADHD)
- poremećaji imunološkog sustava (koji uzrokuju infekcije poput faringitisa ili upale uha)
- mentalna retardacija
- nizak rast
- mala tjelesna težina (posebno u djece sa sindromom otpornosti na hormone štitnjače)
Sindrom otpornosti na hormone štitnjače: dijagnoza
U dijagnozi Refetofovog sindroma najvažniji su laboratorijski testovi. U bolesnika s ovom jedinicom otkrivaju se već spomenute, značajno povećane razine tiroksina i trijodotironina u krvi.
Međutim, sindrom rezistencije na hormone štitnjače zahtijeva razlikovanje od ostalih stanja koja također mogu dovesti do poremećaja u radu štitnjače, poput adenoma hipofize koji luči TSH. Iz tog razloga pacijenti mogu proći slikovne testove (npr. Magnetska rezonancija glave kako bi se isključila prisutnost tumora hipofize), kao i određene laboratorijske pretrage. U slučaju potonjeg koristi se test TRH (tireoliberin).U bolesnika koji pate od sindroma rezistencije na tiroidni hormon, oslobađanje TSH povećava se nakon davanja TRH-a. Zauzvrat, u bolesnika s adenomom hipofize koji luči TSH, ovaj se odnos više ne javlja.
Konačnu potvrdu da pacijent pati od sindroma otpornosti na tiroidni hormon može se dobiti provođenjem genetskih testova i otkrivanjem genetskih mutacija povezanih s ovom jedinicom.
Sindrom otpornosti na tiroidni hormon: Liječenje
Koliko god iznenađujuće bilo, nekim pacijentima sa sindromom otpornosti na štitnjaču uopće nije potrebno liječenje. Ta je mogućnost posljedica činjenice da je kod nekih bolesnika smanjena osjetljivost tkiva na hormone štitnjače u dovoljnoj mjeri kompenzirana značajno povećanim lučenjem hormona od strane štitnjače.
U bolesnika čiji su simptomi izuzetno jaki, može se koristiti liječenje hormonima štitnjače u visokim dozama, uz to se nekim pacijentima daje tiratrikol (ovaj lijek, između ostalog, stimulira receptore za hormone štitnjače). U situaciji kada takve bolesti kao što su npr. Tahikardija ili hiperaktivnost u bolesnika postanu ozbiljnije, može se koristiti liječenje beta-blokatorima.
Izvori:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Otpornost na štitnjače", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line pristup: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Otpor hormona štitnjače, generalizirani, autosomno dominantni; GRTH, baza podataka OMIM bolesti, on-line pristup: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Praktična medicina
