Octaplex

Akcijski

Koncentrat faktora koagulacije protrombinskog kompleksa (koagulacijski faktori II, VII, IX i X) u kombinaciji s proteinom C i proteinom S. Faktor VII je zimogen aktivne serinske proteaze faktor VIIa koji aktivira vanjski put koagulacije. Kompleks tromboplastinskog faktora VIIa tkiva aktivira faktore koagulacije IX i X, što rezultira stvaranjem čimbenika IXa i Xa. Kao rezultat daljnjeg aktiviranja kaskade koagulacije, protrombin (faktor II) pretvara se u svoj aktivni oblik i pretvara u trombin. Djelovanjem trombina fibrinogen se pretvara u fibrin što dovodi do stvaranja ugruška. Ostali sastojci, proteini C i inhibitori zgrušavanja proteina S, također se sintetiziraju u jetri. Biološku aktivnost proteina C forsira kofaktor protein S. Aktivirani protein C inhibira proces koagulacije inaktivacijom faktora Va i VIIIa. Protein S kao kofaktor proteina C podupire proces inhibicije koagulacije. Primjena humanog protrombinskog kompleksa dovodi do povećanja koncentracije faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K u plazmi i može privremeno ispraviti poremećaje zgrušavanja u bolesnika s nedostatkom jednog ili više čimbenika zgrušavanja. T0,5 je kako slijedi: faktor II 48-60 h, faktor VII 1,5-6 h, faktor IX 20-24 h, faktor X 24-48 h.

Doziranje

Intravenski. Doza i trajanje supstitucijskog liječenja ovise o težini bolesti, mjestu i opsegu krvarenja te kliničkom stanju pacijenta. Količinu i učestalost doziranja treba izračunati pojedinačno za svakog pacijenta. Interval doziranja treba prilagoditi poluživotu pojedinih čimbenika koagulacije protrombinskog kompleksa. Pojedinačna doza može se odrediti samo na temelju redovitog određivanja količine čimbenika koagulacije u plazmi pacijenta ili na temelju sveobuhvatnih testova za određivanje razine protrombinskog kompleksa (protrombinsko vrijeme, INR) i kontinuiranog praćenja kliničkog stanja pacijenta. U slučaju velikih kirurških zahvata potrebno je pažljivo praćenje supstitucijskog liječenja određivanjem faktora koagulacije (pomoću testova za određene faktore koagulacije i / ili testova za određivanje razine protrombinskog kompleksa). Krvarenje i profilaksa krvarenja tijekom kirurškog zahvata u slučaju liječenja antagonistima vitamina K. Doza ovisi o INR prije liječenja i o ciljanom INR. Približne doze (ml / kg rekonstituiranog pripravka) potrebne za normalizaciju INR (≤1,2 u 1 h) za različite početne razine INR: INR 2-2,5 - približna doza 0,9-1,3 ml / kg tt; INR 2,5-3 - približna doza od 1,3-1,6 ml / kg tt; INR 3-3,5 - približna doza 1,6-1,9 ml / kg tt; INR> 3,5 - približna doza> 1,9 ml / kg Jedna doza ne smije prelaziti 3000 IU. (120 ml pripravka). Ispravljanje hemostatičkih poremećaja uzrokovanih antagonistima vitamina K traje oko 6-8 sati. Međutim, učinak istodobno primijenjenog vitamina K obično se javlja unutar 4-6 sati. Dakle, ponovna primjena humanog protrombinskog kompleksa obično nije potrebna kada se daje vitamin K. izračunava se na temelju eksperimentalnih podataka, a oporavak i trajanje učinka mogu varirati, stoga je praćenje INR-a tijekom liječenja obavezno.Krvarenje i profilaksa krvarenja tijekom operacije kod urođenih nedostataka faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K II i X, kada nije dostupna specifična priprema koagulacijskog faktora. Potrebna doza izračunava se iz eksperimentalnih podataka koji su približno 1 IU faktor II ili X po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora II u plazmi ili X za 0,02 odnosno 0,017 IU / ml. Doza određenog primijenjenog faktora zgrušavanja izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), što je u skladu sa standardom SZO za taj faktor. Aktivnost određenog faktora koagulacije u plazmi izražava se ili u postocima (u odnosu na normalnu plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (prema međunarodnom standardu za određeni faktor koagulacije). Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora zgrušavanja ekvivalentna je količini u 1 ml normalne ljudske plazme. Na primjer, izračun potrebne doze faktora X temelji se na eksperimentalnim podacima da 1 faktor međunarodne jedinice (IU) X po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora X u plazmi za 0,017 IU / ml. Potrebna doza izračunava se prema sljedećoj formuli: Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora X (IU / ml) x 59, gdje je 59 (ml / kg) indeks pretpostavljenog oporavka. Doze potrebne za faktor II: Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora II (IU / ml) x 50. Ako su poznate pojedinačne vrijednosti oporavka, za izračun ih treba upotrijebiti. Infuziju treba započeti brzinom od 1 ml / min, a zatim 2-3 ml / min pod aseptičnim uvjetima.

Indikacije

Liječenje krvarenja i prevencija krvarenja tijekom kirurškog zahvata u bolesnika s stečenim nedostatkom faktora zgrušavanja protrombinskog kompleksa, poput nedostatka uzrokovanog liječenjem antagonistima vitamina K ili u slučaju predoziranja antagonistima vitamina K kada je potrebna brza korekcija nedostatka. Liječenje krvarenja i prevencija krvarenja tijekom operacije kod urođenih nedostataka faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K II i X kada pročišćeni pripravak odgovarajućeg faktora zgrušavanja nije dostupan.

Mjere predostrožnosti

U bolesnika s stečenim nedostatkom faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K (npr. Pod utjecajem antagonista vitamina K), lijek se smije primjenjivati samo kada je potrebna brza korekcija razine protrombinskog kompleksa, kao u slučaju velikog krvarenja ili hitne operacije. U drugim slučajevima obično je dovoljno smanjenje doze antagonista vitamina K i / ili primjena vitamina K. Pacijenti liječeni antagonistima vitamina K mogu imati istodobno stanje hiperkoagulabilnosti koje se može pogoršati nakon infuzije koncentrata protrombinskog kompleksa. U urođenom nedostatku bilo kojeg datog čimbenika koji ovisi o vitaminu K, treba koristiti pripravak specifičnog faktora zgrušavanja, ako je dostupan. U slučaju alergijske ili anafilaktičke reakcije, infuziju treba odmah zaustaviti. U slučaju šoka treba primijeniti standardni medicinski tretman za šok. Standardne metode za sprečavanje infekcije uzrokovane ljudskom krvlju ili pripravcima plazme uključuju odabir davatelja, ispitivanje pojedinačnih davanja i nakupina plazme na određene markere infekcije i korištenje učinkovitih proizvodnih metoda za inaktivaciju / uklanjanje virusa. Unatoč tome, kada se primjenjuju lijekovi pripremljeni iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infektivnih sredstava. To se također odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene. Upotrijebljene metode smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom poput HIV-a, HBV-a i HCV-a, a mogu imati i ograničenu vrijednost protiv virusa bez ovojnice poput HAV-a i parvovirusa B19 (mogu biti opasne za trudnice i za pacijente s imunodeficijencijom ili pretjeranom eritropoezom). Odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B) preporučljivo je u slučaju redovite / ponovljene primjene pripravaka protrombinskog kompleksa humane plazme. Pacijente treba nadzirati zbog znakova i simptoma diseminirane intravaskularne koagulacije ili tromboze - postoji rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije u bolesnika s urođenim i stečenim nedostatkom koji se liječe humanim protrombinskim kompleksom, posebno nakon ponovljenih doza. Zbog rizika od trombemboličkih komplikacija, potrebno je pažljivo nadzirati nakon primjene humanog protrombinskog kompleksa u bolesnika s anamnezom ishemijske bolesti srca, bolesti jetre, tijekom ili nakon kirurškog zahvata, u novorođenčadi ili u bolesnika s rizikom od tromboembolijskih komplikacija ili sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije; u svakom od ovih slučajeva potencijalne koristi liječenja trebale bi premašiti rizike od ovih komplikacija. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka u liječenju perinatalnih krvarenja povezanih s nedostatkom vitamina K u novorođenčadi. Ovaj lijek sadrži 75-125 mg natrija po bočici, što treba uzeti u obzir kod bolesnika na natrijevoj prehrambenoj kontroli.

Nepoželjna aktivnost

Često: duboka venska tromboza. Manje često: anksioznost, tromboza, hipertenzija, plućna embolija, bronhospazam, hemoptiza, epistaksa, osjećaj pečenja na mjestu injekcije, povišeni D-dimer, povišeni trombin u krvi, abnormalni testovi funkcije jetre, tromboza u uređaju. Zabilježena su postmarketinška iskustva: anafilaktički šok, reakcije preosjetljivosti, podrhtavanje, zastoj srca, tahikardija, kolaps cirkulacije, hipotenzija, dispneja, respiratorno zatajenje, mučnina, urtikarija, osip, jeza. Budući da ovaj lijek sadrži heparin, rijetko je moguće primijetiti nagli pad broja trombocita ispod 100 000 / µl ili 50% izvornog broja trombocita (trombocitopenija tipa II) uzrokovan alergijskom reakcijom. U bolesnika koji prethodno nisu bili preosjetljivi na heparin, ovaj pad broja trombocita može se dogoditi 6-14 dana nakon početka liječenja. U bolesnika s prethodnom preosjetljivošću na heparin, to smanjenje može se dogoditi za nekoliko sati. Liječenje pripravkom treba odmah prekinuti kod pacijenata koji pokazuju takvu alergijsku reakciju. Ti se bolesnici ubuduće ne smiju liječiti pripravcima koji sadrže heparin.