Naglazyme

Akcijski

Lijek koji utječe na probavni trakt i proizvode metabolizma. MPS VI je heterogeni i multi-sistemski poremećaj koji karakterizira nedostatak 4-sulfataze-N-acetilgalaktozamina, lizosomske hidrolaze koja katalizira hidrolizu terminalnih ostataka glikozaminoglikan sulfata dermatan sulfata. Smanjena ili nedostatna aktivnost enzima dovodi do nakupljanja dermatan sulfata u mnogim vrstama stanica i tkiva. Obrazloženje terapije je obnavljanje enzimske aktivnosti dovoljne da hidrolizira akumulirani supstrat i spriječi njegovo daljnje nakupljanje. Cmax je bio 2357 (± 1560) ng / ml, srednji T0,5 u fazi eliminacije bio je 22,8 (± 10,7) minuta u 24. tjednu. Galsulfaza je podvrgnuta hidrolizi peptida. Izlučivanje galsulfaze bubregom malo pridonosi uklanjanju lijeka iz tijela.

Doziranje

Nužno je započeti liječenje što je ranije moguće, prije pojave nepovratnih kliničkih simptoma bolesti. Liječenje treba biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s MPS VI ili drugim nasljednim metaboličkim bolestima. Naglazyme se mora primjenjivati u odgovarajućem kliničkom okruženju s neposrednim pristupom opremi za održavanje života za liječenje hitnih slučajeva opasnih po život. Preporučena doza galsulfaze je 1 mg / kg tjelesne težine. daje se jednom tjedno u obliku intravenske infuzije tijekom 4 sata. Posebne skupine bolesnika. Starije osobe: Sigurnost i djelotvornost pripravka nisu utvrđene i ne postoje preporuke za alternativni raspored doziranja. Poremećaji bubrega i jetre: Sigurnost i djelotvornost pripravka nisu procijenjene i ne postoje preporuke za alternativni raspored doziranja za te bolesnike. Djeca i adolescenti: ne postoje posebna pravila koja bi se trebala uzeti u obzir prilikom primjene pripravka u ovoj skupini bolesnika. Način primjene: Početna brzina infuzije može se prilagoditi tako da se približno 1% ukupne otopine primijeni tijekom 1 sata, a preostali volumen (približno 97,5%) primijeni tijekom sljedeća 3 sata. U bolesnika osjetljivih na preopterećenje volumena tekućine i težine manje od 20 kg, razmislite o upotrebi infuzijskih vrećica od 100 ml. U tom slučaju treba smanjiti brzinu infuzije (ml / min) tako da ukupno trajanje infuzije ne bude manje od 4 sata.

Indikacije

Dugotrajna supstitucija enzima u bolesnika s potvrđenom dijagnozom mukopolisaharidoze tipa VI (MPS VI; nedostatak N-acetilgalaktozamin 4-sulfataze; Maroteaux-Lamy-ov sindrom). Glavni oslonac liječenja je liječenje mladih pacijenata mlađih od 5 godina s ozbiljnom bolešću, iako pacijenti mlađi od 5 godina nisu sudjelovali u središnjoj studiji faze 3. Dostupni su ograničeni podaci o bolesnicima mlađim od 1 godine.

Mjere predostrožnosti

Potreban je oprez u liječenju i liječenju bolesnika s restriktivnom bolešću pluća ili pažljivim praćenjem primjene antihistaminika i drugih sedativa. Treba razmotriti upotrebu pozitivnog tlaka u dišnim putovima tijekom spavanja i mogućnost traheostome u klinički prikladnim situacijama. Infuziju lijeka možda će trebati odgoditi u bolesnika s akutnom febrilnom bolešću ili s respiratornim problemima. Zbog mogućnosti reakcija povezanih s infuzijom (IAR), za koje se podrazumijeva da označavaju bilo kakve nuspojave koje se pojave tijekom infuzije ili prije kraja dana infuzije, preporučuje se pacijentima premedicirati antihistaminike u kombinaciji s antipireticima. ili bez njih, oko 30-60 min. prije početka infuzije pripravka kako bi se smanjio rizik od simptoma IAR. Za blage do umjerene simptome IAR, razmislite o liječenju antihistaminicima i paracetamolom i / ili smanjite brzinu infuzije na manje od polovine brzine odgovora. U slučaju pojedinačnih ozbiljnih simptoma IAR-a, infuziju treba zaustaviti dok simptomi ne nestanu i razmotriti liječenje antihistaminicima i paracetamolom. Infuzija se može ponovno započeti s 50% -25% brzine kojom je reagirala. Za ponavljajuće umjerene simptome IAR ili ponovno liječenje nakon pojedinačnih ozbiljnih simptoma IAR, razmislite o premedikaciji (antihistaminicima i paracetamolom i / ili kortikosteroidima) i smanjenju brzine infuzije na 50% -25% brzine kojom se dogodio prethodni odgovor. Moguće su ozbiljne alergijske reakcije preosjetljivosti, ako se pojave, preporučuje se davanje odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje. Moraju se poštivati primjenjiva pravila za postupanje u hitnim slučajevima. Pacijente koji su tijekom infuzije lijeka iskusili alergijsku reakciju, treba ponovno pokušati s posebnim oprezom; Tijekom primjene treba biti prisutno posebno obučeno medicinsko osoblje i raspoloživa oprema za oživljavanje (uključujući adrenalin). Akutna ili potencijalno opasna po život preosjetljivost koja se ne može kontrolirati kontraindikacija je za ponovno doziranje. Pripravak sadrži natrij - treba biti oprezan kod pacijenata na dijeti s ograničenim udjelom natrija. Kompresija kralježnične moždine, također u cervikalnoj regiji, s naknadnom mijelopatijom poznata je i ozbiljna komplikacija koju može uzrokovati MPS VI - bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma kompresije leđne moždine (bolovi u leđima, paraliza ispod točke pritiska, inkontinencija). urina i stolice) i, ako je potrebno, pružite odgovarajuću njegu.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: faringitis, gastroenteritis, arefleksija, glavobolja, konjunktivitis, neprozirnost rožnice, bolovi u uhu, oštećenje sluha, hipertenzija, dispneja, začepljenost nosa, bolovi u trbuhu, pupčana kila, povraćanje, mučnina, edem lica, osip , košnica, svrbež, bol, bol u prsima, zimica, malaksalost, vrućica, bolovi u zglobovima. Često: konvulzije, hipotenzija, apneja, kašalj, zatajenje disanja, astma, bronhospazmi, eritem. Nepoznato: anafilaktička reakcija, šok, parestezije, bradikardija, tahikardija, cijanoza, bljedilo, edem grkljana, hipoksija, ubrzano disanje.

Trudnoća i dojenje

Lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako to nije nužno potrebno. Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja pripravkom. Reproduktivne studije na štakorima i kunićima koji su primali lijek u dozama do 3 mg / kg / dan nisu pokazale dokaze o oštećenju plodnosti ili štetnim učincima na fetus uzrokovanim lijekom.

Pripravak sadrži tvar: Galsulfaza