Apotex Ibandronat

Akcijski

Lijek iz skupine bisfosfonata. Djeluje selektivno na koštano tkivo i selektivno inhibira aktivnost osteoklasta bez izravnog utjecaja na proces sinteze kostiju. Također ne utječe na mobilizaciju osteoklasta. U žena u postmenopauzi ibandronska kiselina uzrokuje postupno povećanje koštane mase i smanjenje učestalosti prijeloma smanjujući promet kostiju na razinu prije menopauze. Apsorpcija ibandronske kiseline u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene je brza. Najviša koncentracija ibandronske kiseline u serumu postignuta je unutar 0,5-2 sata (medijan - 1 h) nakon primjene u stanju gladovanja; apsolutna bioraspoloživost bila je približno 0,6%. Apsorpcija se smanjuje kada se ibandronska kiselina daje uz hranu ili piće (osim vode). Kada se ibandronska kiselina uzima uz standardni doručak, bioraspoloživost se smanjuje na približno 90% u usporedbi s unosom natašte. Kada se ibandronska kiselina uzima na prazan želudac, 60 minuta prije prvog dnevnog obroka, nema značajnog smanjenja bioraspoloživosti. Nakon prve sistemske primjene, ibandronska kiselina brzo se veže za kosti ili se izlučuje u mokraću. Procjenjuje se da udio cirkulirajuće doze ibandronske kiseline koja dolazi u koštano tkivo iznosi 40-50%. Ibandronska kiselina se 85-87% veže na proteine plazme. Nema dokaza da se ibandronska kiselina metabolizira kod životinja ili ljudi. Apsorbirana frakcija ibandronske kiseline uklanja se iz cirkulacije ugradnjom u koštano tkivo (procjenjuje se od 40-50% u žena u postmenopauzi), a ostatak se nepromijenjenim izlučuje putem bubrega. Neapsorbirana ibandronska kiselina izlučuje se nepromijenjena u stolicu. Prividni kraj T0,5 obično je u rasponu 10-72 h. Vjerojatno je pravi kraj T0,5 mnogo duži.

Doziranje

Oralno. Preporučena doza je 1 tableta. prah. 150 mg jednom mjesečno. Tabletu treba uzimati istog dana svakog mjeseca. Lijek treba uzimati nakon preko noći (najmanje 6 sati nakon zadnjeg obroka), 1 sat prije prvog obroka ili pića (osim vode) ili bilo kojeg drugog oralnog lijeka ili dodatka prehrani (uključujući pripravke kalcija). Ako propustite dozu, uzmite 1 tabletu. ujutro nakon dana sjetili su se propuštene doze, ako je na rasporedu doziranja više od 7 dana do sljedeće doze. Nakon toga nastavite s uzimanjem lijekova jednom mjesečno, kao i obično. Ako je do sljedeće planirane doze manje od 7 dana, pacijenti bi trebali pričekati dan uzimanja ove doze, a zatim nastaviti s uzimanjem 1 tablete. jednom mjesečno prema prethodnom rasporedu. Nemojte uzimati 2 tablete u istom tjednu. Pacijenti bi trebali koristiti dodatke kalcija i / ili vitamina D ako je njihova opskrba nedovoljna. Nije utvrđeno optimalno trajanje terapije bisfosfonatom u bolesnika s osteoporozom. Potrebu za nastavkom liječenja treba povremeno preispitivati na individualnoj osnovi, uzimajući u obzir koristi i potencijalne rizike lijeka, posebno nakon 5 ili više godina primjene. Posebne skupine bolesnika. Ne preporučuje se primjena lijeka u bolesnika s CCr nižim od 30 ml / min. Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega koji imaju CCr jednak ili veći od 30 ml / min. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem jetre i u starijih bolesnika (> 65 godina). Lijek se ne koristi kod djece mlađe od 18 godina. Način darivanja. Tablete treba progutati cijele s čašom vode (180-240 ml) dok sjede ili stoje uspravno. Ne uzimajte ga s vodom s visokim udjelom kalcija. Ako postoji zabrinutost zbog visoke razine kalcija u vašoj vodi iz slavine (tvrda voda), preporučujemo upotrebu flaširane vode s malim udjelom minerala. Nakon uzimanja lijeka, nemojte ležati 1 sat. Voda je jedino piće s kojim biste trebali piti lijek. Pacijenti ne bi trebali žvakati ili sisati tablete zbog potencijalnog rizika od čira na ustima i grlu.

Mjere predostrožnosti

Postojeći nedostatak kalcija u krvi treba ispraviti prije početka liječenja. Treba izliječiti i ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala. Svim pacijentima važna je odgovarajuća opskrba kalcijem i vitaminom D. Oralna primjena bisfosfonata može uzrokovati lokalnu iritaciju gornje sluznice probavnog sustava. Zbog mogućnosti iritacije i potencijalnog pogoršanja osnovne bolesti, ibandronsku kiselinu treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s aktivnom bolešću gornjeg probavnog sustava (npr. Barretov jednjak, disfagija, druge bolesti jednjaka, gastroduodenitis ili ulceracija). Zbog rizika od ozbiljnih nuspojava koje utječu na jednjak, bolesnici trebaju obratiti posebnu pozornost na poštivanje uputa za doziranje. Rizik od ovih učinaka veći je u bolesnika koji se nisu pridržavali uputa za doziranje i / ili koji su nastavili uzimati oralne bisfosfonate nakon razvoja simptoma koji sugeriraju na iritaciju jednjaka. Liječnici trebaju biti pažljivi na sve simptome i simptome koji mogu utjecati na jednjak i uputiti pacijente da prekinu uporabu lijeka i potraže liječničku pomoć ako se razvije ili pogorša disfagija, bolno gutanje, retrosternalna bol ili žgaravica. Primjena i NSAID-a i bisfosfonata povezana je s gastrointestinalnom iritacijom, stoga je potreban oprez u slučaju istodobne primjene. Zbog rizika od osteonekroze čeljusti (ONJ), početak liječenja ili započinjanje novog tijeka terapije treba odgoditi u bolesnika s nezacijeljenim, otvorenim lezijama mekog tkiva u ustima. Prije započinjanja ibandronske kiseline u bolesnika s istodobnim čimbenicima rizika preporučuje se stomatološki pregled s preventivnom stomatologijom i individualna procjena koristi i rizika. Pri procjeni rizika pacijenta od razvoja ONJ treba uzeti u obzir sljedeće čimbenike rizika: potencija koja inhibira apsorpciju kosti (veći rizik javlja se kod lijekova s velikom potencijom), način primjene (veći rizik kod parenteralne primjene) i kumulativna doza antiresorptivnih lijekova; dijagnoza neoplastične bolesti, popratnih bolesti (npr. anemija, poremećaji zgrušavanja, infekcije), pušenje; istodobno se koriste: kortikosteroidi, kemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata; nepravilna oralna higijena, parodontna bolest, nepropisno ugrađene zubne proteze, povijest zubnih bolesti, invazivni zubni postupci, npr. vađenje zuba. Sve pacijente treba poticati da dobro paze na oralnu higijenu, obavljaju rutinske stomatološke preglede i prijavljuju sve oralne simptome kao što su pokretljivost zuba, bol ili oteklina ili neiscjeljujući čir ili iscjedak tijekom liječenja odmah. Tijekom liječenja, invazivne stomatološke zahvate treba izvoditi samo nakon pažljivog razmatranja i treba ih izbjegavati u neposrednoj blizini primjene lijeka. Plan upravljanja pacijentima koji razviju ONJ trebao bi se uspostaviti u uskoj suradnji liječnika koji liječi i stomatologa ili oralnog kirurga s iskustvom u liječenju ONJ. Treba razmotriti privremeni prekid liječenja ibandronatnom kiselinom dok se ONJ ne riješi i čim je moguće čimbenike rizika za ONJ smanjiti. U bolesnika koji uzimaju bisfosfonate koji imaju simptome uha, uključujući kronične upale uha, treba razmotriti mogućnost osteonekroze vanjskog zvukovoda. Mogući čimbenici rizika za osteonekrozu vanjskog slušnog kanala uključuju upotrebu steroida i kemoterapije i / ili lokalne čimbenike rizika kao što su infekcija ili trauma. Zbog rizika od atipičnih subtrahanteričnih i dijafiznih fraktura femura, pacijentima treba savjetovati da prijave bilo kakve bolove u bedru, kuku ili preponama tijekom terapije bisfosfonatima, a svakog pacijenta koji ima takve simptome treba procijeniti na prisutnost nepotpunih prijelomi bedrene kosti. Ovakve frakture nastaju s minimalnom traumom ili bez nje. Prijelomi su česti s obje strane, stoga bi u bolesnika liječenih bisfosfonatom koji imaju prijelom osovine bedrene kosti trebalo pregledati bedrenu kost u drugom udu. Također je zabilježeno loše zacjeljivanje ovih prijeloma. Na temelju pojedinačne procjene koristi i rizika, u bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti treba razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima do ocjene. Zbog ograničene količine kliničkih podataka, ne preporučuje se primjena lijeka u bolesnika s CCr nižim od 30 ml / min.

Nepoželjna aktivnost

Često: glavobolja, ezofagitis, gastritis, gastroezofagealna refluksna bolest, dispepsija, proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, osip, artralgija, mijalgija, mišićno-koštani bol, grčevi mišića, ukočenost mišićno-koštanog sustava, simptomi slični gripi (reakcije akutne faze ili simptomi poput bolova u mišićima, bolova u zglobovima, vrućice, hladnoće, umora, mučnine, gubitka apetita ili bolova u kostima).Manje često: pogoršanje bronhijalne astme, vrtoglavica, ezofagitis (uključujući ulceraciju i sužavanje, kao i disfagija), povraćanje, plinovi, bolovi u leđima, umor. Rijetko: reakcije preosjetljivosti, upala oka (uveitis, episkleritis i skleritis), duodenitis, angioedem, edem lica, urtikarija, atipični suptrohanterični prijelomi osovine bedrene kosti. Vrlo rijetko: anafilaktička reakcija / šok, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, bulozni dermatitis, osteonekroza čeljusti (uglavnom u bolesnika s karcinomom), osteonekroza vanjskog zvukovoda (nuspojava zbog primjene bisfosfonata).

Interakcije

Oralna bioraspoloživost ibandronske kiseline općenito je smanjena u prisutnosti hrane. Na apsorpciju ibandronske kiseline, posebno mogu utjecati proizvodi koji sadrže kalcij, uključujući mlijeko i druge multivalentne katione (poput aluminija, magnezija, željeza). Stoga, prije uzimanja lijeka, pacijenti trebaju postiti (ne jesti najmanje 6 sati) i suzdržati se od jedenja 1 sat nakon uzimanja lijeka. Metaboličke interakcije s ibandronatnom kiselinom smatraju se malo vjerojatnima, jer ibandronska kiselina ne inhibira većinu jetrenih P-450 izoenzima u ljudi; također je pokazano da ne inducira sustav jetrenog citokroma P-450 kod štakora. Ibandronska kiselina izlučuje se isključivo bubrezima i ne podvrgava se nikakvoj biotransformaciji u tijelu. Pripravci kalcija, antacidi i neki drugi oralni lijekovi koji sadrže multivalentne katione (poput aluminija, magnezija, željeza) mogu utjecati na apsorpciju ibandronske kiseline. Iz tog razloga ne biste trebali uzimati druge oralne lijekove najmanje 6 sati prije i 1 sat nakon uzimanja lijeka. Budući da uporaba acetilsalicilne kiseline, nesteroidnih protuupalnih lijekova i bisfosfonata izaziva iritaciju probavnog sustava, potreban je oprez prilikom istodobne primjene s ibandronatnom kiselinom. Od više od 1.500 bolesnika uključenih u istraživanje uspoređujući mjesečno i dnevno doziranje ibandronske kiseline, 14% i 18% bolesnika uzimalo je istodobno antagoniste H2 receptora ili inhibitore protonske pumpe nakon godinu dana, odnosno dvije godine. U tih je bolesnika učestalost neželjenih događaja u gornjem dijelu probavnog sustava bila slična i u skupini s ibandronskom kiselinom od 150 mg mjesečno i u skupini s ibandronskom kiselinom od 2,5 mg dnevno. U zdravih muških dobrovoljaca i žena u postmenopauzi, intravenska primjena ranitidina povećala je bioraspoloživost ibandronske kiseline za približno 20%, vjerojatno zbog smanjenja želučane kiselosti. Međutim, budući da je ovaj učinak unutar normalnih varijacija u bioraspoloživosti ibandronske kiseline, nije potrebna prilagodba doze ibandronske kiseline kada se koristi s H2-antagonistima ili drugim aktivnim tvarima koje povećavaju želučani pH.