Morquiova bolest (MPS IV) i enzimska nadomjesna terapija

Morquiova bolest, ili mukopolisaharidoza tipa IV (MPS IV), rijetka je bolest s genetskim podrijetlom koja pripada skupini mukopolisaharidoza. Uzrok Morquiove bolesti je nedostatak enzima koji razgrađuju mukopolisaharide, čije je nakupljanje u stanici odgovorno za karakteristične simptome bolesti.

Sadržaj:

1. Morquiova bolest - uzroci
2. Morquiova bolest - simptomi
3. Morquiova bolest - dijagnoza
4. Morquiova bolest - liječenje i nadomjesna enzimska terapija

Morquiova bolest je rijetka, lizosomska bolest za pohranu genetskog podrijetla. Pripada skupini mukopolisaharidoza (MPS), pa je stoga njegovo drugo ime mukopolisaharidoza tip IV (MPS IV).

Morquiovu bolest prvi su put opisala 1929. godine dva liječnika istovremeno, urugvajski pedijatar Luis Morquio i James Frederick Brailsford iz Birminghama u Engleskoj. Zbog toga se bolest ponekad naziva i Morquio-Brailsfordovom bolešću.

Procjenjuje se da je prevalencija odabira bolesti Morquio oko 1 na 76 000 do 640 000 živorođenih. Bolest pogađa žene jednako često kao i muškarce.

Morquiova bolest - uzroci

Uzrok Morquiove bolesti je autosomno recesivna genetska mutacija. Što znači da je dovoljna samo jedna neispravna kopija gena da izazove bolest (u tijelu uvijek imamo dvije kopije jednog gena). Ovisno o mutiranom genu, razlikujemo:

• Sindrom Morquio tipa A (MPS IV A) uzrokovan mutacijom gena GALNS koji kodira galaktozamin 6-sulfatazu; ova vrsta sindroma ima teži klinički tijek
• Sindrom Morquio tipa B (MPS IV B) uzrokovan mutacijom gena GLB1 koji kodira beta-galaktozidazu; ova vrsta sindroma ima blaži klinički tijek

Posljedica genetskih mutacija je nedostatak lizosomskih enzima u stanici, koji sudjeluju u razgradnji glikozaminoglikana, npr. Dermatan sulfata, heparan sulfata, keratan sulfata.

Glikozaminoglikani se proizvode, razgrađuju i uklanjaju iz tijela tijekom kontinuiranog ciklusa. U ljudi s Morquiovom bolešću, kao rezultat enzimskog bloka, u stanicama se nakupljaju nerazgrađeni glikozaminoglikani.

To uzrokuje funkcionalne poremećaje i simptome bolesti u mnogim različitim organima. Glikozaminoglikani igraju posebnu ulogu u izgradnji kostiju, hrskavice i tetiva.

Morquiova bolest - simptomi

Prvi simptomi Morquiove bolesti razvijaju se između 1. i 3. godine. Stoga se obično ne uočavaju simptomi bolesti u novorođenčadi. Najkarakterističniji simptom Morquiove bolesti je osteohondrodisplazija (poremećaji razvoja kostiju i hrskavice), koja se očituje:

• usporen rast i nizak rast
• grba
• nestabilnost vratne kralježnice
• kifoskolioza s deformacijom prsnog koša
• abnormalni razvoj epifiza dugih kostiju
• displazija kuka, koljena, gležnja i zgloba
• valgus koljena
• ravna stopala
• labavi zglobovi

Ostali poremećaji također su povezani s promjenama kostiju i hrskavice:

• valvularna bolest srca
• bolesti dišnog sustava
• gubitak sluha
• Zamagljivanje rožnice, degeneracija mrežnice, glaukom
• zubne nepravilnosti (zubi su široko razmaknuti, a caklina je sivkasta)
• oštećena tjelesna izdržljivost

Vrijedno je spomenuti da Morquiova bolest, za razliku od ostalih vrsta mukopolisaharidoza, ne uzrokuje mentalnu retardaciju.

Morquiova bolest - dijagnoza

Dijagnoza Morquiove bolesti temelji se na kliničkoj slici pacijenta u kombinaciji s rezultatima laboratorijskih testova kao što su:

• kvantitativna procjena glikozaminoglikana u mokraći (npr. keratan sulfat)
• u ljudi s visokim glikozaminoglikanima u mokraći procjenjuje se enzimska aktivnost 6-galaktozamin sulfataze (MPS IVA dijagnostika) ili beta-galaktozidaze (MPS IVB dijagnostika) u staničnoj kulturi
• genetski testovi za otkrivanje mutacija gena GALNS i GLB1

Također je moguće dijagnosticirati Morquiovu bolest u prenatalnom razdoblju.

Morquiova bolest - liječenje i nadomjesna enzimska terapija

Liječenje Morquiove bolesti prvenstveno je simptomatsko. Zbog disfunkcije lokomotornog sustava, ljudi s Morquiovom bolešću primaju fizikalnu terapiju koja je neophodna za poboljšanje kvalitete života pacijenata.

Sada je moguće bolest Morquiove bolesti tipa A liječiti nadomjesnom enzimskom terapijom. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 2014. lijek pod nazivom Vimizim, koji sadrži pročišćeni enzim elosulfazu alfa. Terapija se sastoji od intravenske primjene lijeka koji zamjenjuje lizosomski enzim koji nedostaje u stanici.

U Poljskoj lijek čeka na povrat.

Književnost

1. Prat C. i sur. Morquioov sindrom: dijagnoza kod odrasle osobe. Zglobna koštana kralježnica. 2008, 75 (4), 495-8. - on-line pristup
2. Northover H. i sur. Mukopolisaharidoza tipa IVA (Morquioov sindrom): Klinički pregled. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - on-line pristup
3. Cozma C. i sur. Dijagnoza sindroma Morquio u mjestima osušene krvi na temelju nove MRM-MS analize. PLoS Jedan. 2015, 6, 10 (7), e0131228. on-line pristup
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

O autoru

Karolina Karabin, dr. Med., Molekularni biolog, laboratorijski dijagnostičar, Cambridge Diagnostics Polska Biolog sa specijalizacijom iz mikrobiologije i laboratorijski dijagnostičar s preko 10 godina iskustva u laboratorijskom radu. Diplomirao je na Fakultetu za molekularnu medicinu i član Poljskog društva za humanu genetiku, voditelj istraživačkih potpora u Laboratoriju za molekularnu dijagnostiku na Odjelu za hematologiju, onkologiju i unutarnje bolesti Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Titulu doktora medicinskih znanosti iz područja medicinske biologije obranila je na 1. medicinskom fakultetu Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Autor mnogih znanstvenih i popularno-znanstvenih djela iz područja laboratorijske dijagnostike, molekularne biologije i prehrane. Svakodnevno, kao specijalist u području laboratorijske dijagnostike, vodi glavni odjel Cambridge Diagnostics Polska i surađuje s timom dijetetičara na CD-u za prehranu. Svoje praktično znanje o dijagnostici i dijetoterapiji bolesti dijeli sa stručnjacima na konferencijama, treninzima te u časopisima i web stranicama. Posebno je zanima utjecaj suvremenog načina života na molekularne procese u tijelu.

Pročitajte više članaka ovog autora