Germinalni (zametni) tumori: vrste

Tumori zametnih stanica, inače poznatiji kao tumori zametnih stanica (GCT), mogu se javiti i kod žena i kod muškaraca. Koji su čimbenici rizika i uzroci tumora na zametnoj liniji? Koje su vrste tumora zametnih stanica? Kakav je njihov tretman?

Tumori zametnih stanica (GCT) javljaju se i kod žena i kod muškaraca, a djeca se ne zanemaruju.

Sadržaj

1. Germinalni tumori jajnika
• Klica (disgerminom)
• Tumor žumanjčane vrećice / tumorski sinus endodermalis
• Embrionalni karcinom (carcinoma embryonale)
• Horionski epiteliom (koriokarcinom)
• Teratoma
• Mješoviti tumori zametnih linija
2. Tumori zametnih stanica testisa
• Nasieniak (seminoma)
• Spermatocitni seminom (seminoma spermatocyticum)
• Embrionalni karcinom (carcinoma embryonale)
• Tumor žumanjčane vrećice / tumorski sinus endodermalis
• Horionski epiteliom (koriokarcinom)
• Teratoma
3. Primarni zametni tumori središnjeg živčanog sustava

Germinalni tumori jajnika

Terminalni tumori jajnika čine otprilike 20-30% svih tumora jajnika. Nastaju iz multipotentnih zametnih stanica koje koloniziraju embrionalne spolne žlijezde ili iz somatskih matičnih stanica prisutnih u jajnicima. Razlikuju se u zrela, embrionalna i izvanembrionalna tkiva.

Češći su kod djece i mladih žena, a štoviše - što je mlađa dob u kojoj se tumor javlja, to je veća vjerojatnost da će postati zloćudna. U djevojčica i adolescenata 70% tumora jajnika čine zametni tumori - gotovo 67% njih su zloćudni tumori.

Srećom, većina zametnih tumora u potpunosti se može liječiti zbog svoje visoke kemosenzibilnosti i radiosenzibilnosti. Zanimljivo je da je najčešći zametni tumor jajnika cistični teratom.

Zametni tumori jajnika uključuju:

• reproduktivna bolest (disgerminom)
• Tumor žumanjčane vrećice / tumor endodermalnog sinusa
• embrionalni karcinom (carcinoma embryonale)
• horionski epiteliom (koriokarcinom)
• teratoma (teratoma):
  - nezreo
  - zrela
  - solidan
  - cistična
  - jednoslovna

• mješoviti zametni tumori

Obično su zametni tumori u mlađih žena homogeni u smislu histologije, dok su u starijih žena mješoviti tumori s lošijom prognozom češći.

Ovdje je vrijedno spomenuti da nisu poznati niti faktori rizika za razvoj tumora zametnih stanica, niti čimbenici koji štite od razvoja ovih tumora.

Zbog vrlo brzog rasta zametnih tumora, njihova prisutnost povezana je s pojavom jakih bolova i peritonealnih simptoma.

To također može biti povezano s uvrtanjem ili puknućem tumora, često popraćeno krvarenjem u peritonealnu šupljinu.

Ponekad u peritonealnoj (ascites) ili pleuralnoj šupljini ima i slobodne tekućine.

Kasni simptomi uključuju:

1. povećanje trbuha
2. nadutost
3. pritužbe probavnog i mokraćnog sustava
4. vaginalno krvarenje

Tada ćete možda vidjeti:

• slabost
• gubitak težine
• kaheksija

Zanimljivo je da germinalne tumore u djevojčica prije puberteta, čija veličina prelazi 2 cm, treba histopatološki pregledati izvođenjem laparotomije.

U takvoj je situaciji korisno također ispitati kariotip prije operacije, jer se u slučaju dijagnoze disgeneze spolnih žlijezda preporučuje uklanjanje drugog, disgenetskog jajnika.

• Klica (disgerminom)

Reproduktivni tumor histološki se ne razlikuje od seminoma koji se javlja u muškaraca, s visokim sjajem i sastavljen od spolnih stanica. Ovaj tumor brzo raste, postaje velik (više od 10 cm), ima vrećicu i u većini je slučajeva jednostran.

Zanimljivo je da je to jedini tumor zametnih stanica jajnika koji se može razviti s obje strane. Štoviše, to je najčešći zloćudni tumor jajnika u trudnica.

Tretman uključuje eksciziju tumora s jednostranim dodacima i dopunsku kemoterapiju.

Uz to, potrebno je uzeti biopsije za intraoperativni pregled iz drugog jajnika.

Rijetko se opažaju relapsi bolesti. Oni su češći što je tumor izvornije bio napredniji.

Čak 95% pacijenata preživi 5 godina, bez obzira na opseg izvedene operacije.

Ovdje je vrijedno spomenuti da su nepovoljni prognostički čimbenici:

• rana dob pacijenta u trenutku kada se tumor pojavi (mlađa od 20 godina)
• veličina tumora veća od 10 cm
• visoka histološka agresivnost (anaplazija, brojne mitoze)

• Tumor žumanjčane vrećice / tumorski sinus endodermalis

Tumor žumanjčane vrećice je zloćudni epitelni tumor koji potječe od primarne žumanjčane vrećice. To je drugi po učestalosti tumor zametnih stanica.

Prosječna dob početka ovog raka je 18 godina, a 1/3 bolesnih djevojčica je prije puberteta.

Ovaj tumor vrlo brzo raste, postaje velik (u prosjeku 15 cm) i razvija se jednostrano. Uz to je čvrst, lomljiv i ima tanku torbicu.

Njegova je karakteristična značajka oslobađanje alfa-fetoproteina, koji je specifičan i osjetljiv biljeg za praćenje liječenja. Štoviše, razina seruma pacijenata pokazuje povećanu razinu tumorskog biljega CA125.

Liječenje uključuje jednostranu salpingooforektomiju (izrezivanje tumora zajedno s jajnikom i jajovodom) uz primjenu adjuvantne kemoterapije.

Pacijenti s tumorima stadija I i II potpuno su izliječeni, a recidivi su vrlo rijetki.

Na kraju, vrijedi spomenuti da pacijenti mogu zatrudnjeti nakon godinu dana praćenja nakon završetka kemoterapije.

• Embrionalni karcinom (carcinoma embryonale)

Karcinom zametnih stanica vrlo je rijedak tumor zametnih stanica jajnika koji doseže vrlo veliku veličinu (prosječni promjer je 17 cm) i može lučiti alfa-fetoprotein, korionski gonadotropin i estrogene.

Javlja se u djevojčica prije puberteta i kod mladih žena - prosječna dob početka je 14 godina.

Simptomi, liječenje i prognoza za ovu novotvorinu slični su simptomima raka žumanjka.

Pri postavljanju dijagnoze, 40% bolesnika ima peritonealne metastaze. Treba spomenuti da je uvođenje kemoterapije s više lijekova značajno poboljšalo preživljenje.

• Horionski epiteliom (koriokarcinom)

Horionski epiteliom rijedak je, vrlo agresivan tumor jajnika. Izuzetno brzo metastaziraju kroz krvotok u pluća, jetru, kosti, središnji živčani sustav i druge organe - u vrijeme dijagnoze tumora metastaze su već klinički prisutne.

Ovaj je tumor obično dio mješovitih zametnih tumora i proizvodi korionski gonadotropin. Njegova prisutnost u krvi olakšava prepoznavanje bolesti i praćenje odgovora na liječenje.

Tretman koristi režime kemoterapije kao kod korionskog karcinoma povezanog s trudnoćom. Prognoza ove novotvorine je nepovoljna - većina pacijenata umire nedugo nakon početka liječenja.

• Teratoma

Teratomi čine samo 1% svih zloćudnih novotvorina jajnika, a njihova struktura uključuje stanice i tkiva koja potječu iz više od jednog zametnog sloja.

Zanimljivo je da se radi o tumorima koji se obično javljaju jednostrano. Mogu se podijeliti na zrele teratome, nezrele teratome, teratome sa zloćudnom transformacijom i jednoćelijske teratome.

Zbog činjenice da su ove neoplazme manje osjetljive na kemoterapiju, vrlo je važno potpuno ukloniti sve neoplastične lezije.

Poznato je da u bolesnika koji su podvrgnuti nepotpunoj resekciji, stopa 5-godišnjeg preživljavanja iznosi samo 50%. Obično se recidiv bolesti opaža unutar 2 godine nakon uklanjanja tumora.

Zreli teratomi su benigne lezije i jedan su od najčešćih karcinoma jajnika. U njima se vrlo rijetko mogu naći žarišta maligne transformacije.

Najčešći oblik zrelog teratoma je dermalna cista, koja se obostrano javlja u oko 8-15% slučajeva.

Nezreli teratomi čine 20% svih embrionalnih tumora jajnika i sastoje se od elemenata koji nalikuju embrionalnim tkivima. Štoviše, uobičajeno je da elementi nezrelog teratoma čine mješovitu komponentu zametnih tumora.

Nezreli teratomi obično se javljaju jednostrano kod djevojčica i mladih žena.

U liječenju djevojčica i tinejdžera koristi se izrezivanje slijepog crijeva i svih žarišta tumora. Međutim, kod žena koje su završile reprodukciju, poželjno je izvršiti histerektomiju (izrezivanje maternice) s dodacima.

Prognoza u velikoj mjeri ovisi o udjelu između zrelih i nezrelih tkiva.

Maligni transformacijski teratomi javljaju se u žena obično nakon 40. godine. Sumnja se na njihovu prisutnost kada histopatološki pregled zida ciste pokaže prisutnost čvrstih nodularnih nakupina, nekroze i krvarenja.

Najčešći monoćelijski teratomi su gušavost jajnika (struma ovarii) i karcinoid.

Ponekad postoje tumori sastavljeni od ova dva elementa.

Gušavost jajnika je tumor koji nalikuje zreloj štitnjači i može imati patološke promjene tipične za štitnjaču, npr. Upalu ili nodularnu hiperplaziju štitnjače.

Karcinoid u jajniku može biti ili metastatski tumor, primarni tumor koji je komponenta zrelog teratoma ili primarni karcinoid jajnika - tada je obično benigni.

• Mješoviti tumori zametnih linija

Mješoviti zametni tumori sastoje se od najmanje dva od gore opisanih tumora.

Najčešća je kombinacija raka žumanjčane vrećice s karcinomom zametnih stanica. Liječenje uključuje eksciziju tumora i kemoterapiju.

Prognoza za mješovite zametne tumore obično je dobra.

Tumori zametnih stanica testisa

Tumori zametnih stanica testisa su novotvorine nastale iz stanica epitela koji stvara spermu sjemenskih tubula (reproduktivni epitel).

Te stanice su višestruko potencijalne - to znači da se mogu diferencirati u zrela, embrionalna i izvanembrionalna tkiva.

Oni čine oko 90-95% tumora testisa i mogu se podijeliti u seminome - oni čine oko 1/3 zametnih tumora, a neseminomski tumori - oko 1/2 zametnih tumora.

Tumori zametne linije testisa vrlo su zloćudni, rano metastaziraju i javljaju se u mladića.

Zanimljivo je da su između 15 i 34 godine ovi tumori najčešći karcinomi kod muškaraca.

Vrhunac njihove pojave je 30 godina starosti.

Najveća incidencija zabilježena je u Danskoj, Švicarskoj i Sjedinjenim Državama, a najmanja u Japanu.

Tumori zametne linije testisa klasificirani su na sljedeći način (podjela prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji WHO):
1. Prekursor lezija - intra-tubularna neoplazija reproduktivnih stanica
2. Histološki homogeni tumori
a) seminoma
b) spermatocitni seminom (seminoma spermatocyticum)
c) karcinoma embrionala
d) tumor žumanjčane vrećice
e) korionski epiteliom (koriokarcinom)
f) teratoma
- zrela
- nezreo
- s malignom transformacijom
3. Histološki heterogeni tumori - to su mješoviti oblici tumora iz reproduktivnog epitela

Zanimljivo je da se oko 40% zametnih tumora sastoji od jednog histološkog tipa, a ostatak je mješavina različitih histoloških tipova.

Potonji se obično sastoje od teratoma, karcinoma zametnih stanica, horionskog epitelioma i tumora žumanjka.

Rak i teratomi zametnih stanica javljaju se u mladih ljudi (između 20 i 30 godina), seminomi u nešto starijih osoba (starijih od 40 godina), a spermatocitni seminomi i kasnije (nakon 50 godina starosti).

Najvjerojatnije, novotvorine zametnih stanica testisa nastaju neoplastičnom transformacijom stanica epitela spermatozoida koji stvara sjemene tubule. Tada tzv intratubularna neoplazija reproduktivnih stanica.

Najvažniji čimbenici rizika su

• genetski čimbenici
• testisna disgeneza
• kriptorhizam
• prethodno dijagnosticirani tumor testisa

Pacijenti posjećuju svog liječnika kad im se pregleda bezbolni tumor, zbog bolova i oteklina u testisu ili zbog simptoma povezanih s metastazama.

Metastaze se najčešće nalaze u retroperitonealnim peraortnim i medijastinalnim limfnim čvorovima, ali i u plućima, jetri i središnjem živčanom sustavu.

Zanimljivo je da se histološka slika metastaza može razlikovati od primarnog tumora.

Takav se fenomen često može primijetiti u slučaju kemoterapije mješovitih zametnih tumora. Dogodi se da je metastatski tumor tada vatrostalni.

Semenomi su, za razliku od ne-seminoma, vrlo osjetljivi na radioterapiju i daju pacijentima bolju prognozu. Vrlo često seminom ostaje dugo ograničen na testis i tek tada metastazira u limfne čvorove, dok tumori koji nisu seminoma metastaziraju i kroz krvne žile.

Germinalni tumori proizvode biomarkere. Oni su polipeptidni hormoni i enzimi koji se izlučuju u krvotok, kao što su, na primjer, AFP, hCG i LDH. Koriste se i za dijagnozu ovih tumora i praćenje odgovora na terapiju. Koncentracija ovih markera u krvnom serumu smanjuje se nakon liječenja i povećava s lokalnim recidivima ili prisutnošću metastaza.

Liječenje i prognoza ovise o kliničkom stadiju bolesti i histološkom tipu tumora. Obično se operacija izvodi za liječenje tumora (ekscizija) nakon čega slijedi kemoterapija ili terapija zračenjem.

• Nasieniak (seminoma)

Semenom je najčešći zametni tumor testisa i na njega otpada približno 50% svih takvih tumora. Obično se javlja oko 40. godine i izuzetno je rijetka prije puberteta.

Pacijenti dolaze liječniku s bezbolnim tumorom testisa, a ponekad i s ginekomastijom, što je povezano s povišenom razinom hCG (korionski gonadotropin).

Novotvorina ostaje dugo zadržana na testisu, tako da samo oko 30% bolesnika ima metastaze prilikom dijagnoze.

U liječenju ovog karcinoma koriste se orhiektomija (ekscizija testisa) i terapija zračenjem, na što je vrlo osjetljiv.

Zanimljivo je da se tumor jajnika s istom histološkom strukturom naziva tumor zametnih stanica (disgerminom).

• Spermatocitni seminom (seminoma spermatocyticum)

Spermatocitni seminom je rak s dobrom prognozom koji se obično javlja nakon 65. godine.

Polako raste i gotovo nikad ne metastazira. Štoviše, nije povezan s kriptorhizmom i nije uključen u histološki heterogene tumore.

Za njegovo liječenje koristi se samo orhiektomija. Nije preporučljivo koristiti radioterapiju ili kemoterapiju.

• Embrionalni karcinom (carcinoma embryonale)

Rak klice prilično je rijetka zloćudna novotvorina koja se vrlo često nalazi u mješovitim tumorima.

Najčešće se pojavljuje u dobi između 20 i 35 godina i ne javlja se prije puberteta.

Pacijenti posjećuju liječnika s tumorom testisa, a ponekad i s ginekomastijom. Liječenje koristi orhidektomiju zajedno s kemoterapijom.

• Tumor žumanjčane vrećice / tumorski sinus endodermalis

Tumor žumanjčane vrećice je zloćudni tumor čije se stanice diferenciraju prema strukturi žumanjčane vrećice.

Zanimljivo je da je to najčešći zloćudni tumor testisa u novorođenčadi i djece - može se pojaviti od rođenja do 8. godine života.

Čisti oblik tumora žumanjkaste vrećice tipičan je za djecu, dok je za odrasle komponenta ne-seminomskih zametnih tumora.

Otprilike 80-90% djece posjeti liječnika s bezbolnim tumorom testisa, a petogodišnja stopa preživljavanja iznosi oko 91%.

Karakteristična za ovu novotvorinu je povećana razina AFP u krvnom serumu.

• Horionski epiteliom (koriokarcinom)

Horionski epiteliom izuzetno je zloćudni tumor testisa koji se diferencira u ekstraembrionalna tkiva poput citotrofoblasta i sincitiotrofoblasta. Ima mnogo lošiju prognozu u odnosu na druge zametne tumore.

Obično se javlja između 20. i 40. godine, ali nikada prije puberteta. Obično je komponenta mješovitih zametnih tumora.

Ovdje vrijedi spomenuti da također može biti prisutan u maternici, jajnicima i retroperitonealnom prostoru.

Testis obično ostaje nepromijenjen, ponekad kvržica može biti opipljiva, a ponekad je tumor vidljiv samo na ultrazvuku.

Obično se kod pacijenata javljaju simptomi povezani s prisutnošću metastaza u središnjem živčanom sustavu, plućima ili jetri.

Laboratorijski testovi pokazuju vrlo visoku razinu hCG u krvnom serumu - to može pridonijeti razvoju ginekomastije.

U liječenju se koristi kemoterapija.

• Teratoma

Teratomi su zametni tumori koji se sastoje od stanica i tkiva izvedenih iz više od jednog zametnog sloja. Ovisno o histološkoj strukturi, mogu biti i benigne i zloćudne.

U novorođenčadi i djece oni su drugi najčešći zametni tumori testisa i obično su histološki homogeni - prosječna starost tumora je oko 20 mjeseci.

Međutim, u odraslih su sastojak histološki heterogenih zametnih tumora. Štoviše, mogu ukazivati ​​na prisutnost urođenih poremećaja razvoja.

Zreli teratom sastoji se od stanica i tkiva ekto-, mezo- i endodermalnog podrijetla, poput glatkih mišićnih niti, bronhijalnog epitela, crijevnog epitela, živčanih debla, hrskavice, zuba, glijalnog tkiva i mnogih drugih koja leže u vezivnom tkivu.

U djece je to benigna novotvorina s dobrom prognozom.

U odraslih je prognoza neizvjesna, uglavnom zbog moguće prisutnosti nezrelih ili zloćudnih lezija.

Nezreli teratom sastoji se od nezrelih tkiva kao što su embrionalne žljezdane cijevi, blastema ili neuroepitelij.

Suprotno tome, povremena cista na koži izgleda kao cista ispunjena žućkastim masnim masama, često dlakama.

Primarni zametni tumori središnjeg živčanog sustava

Novotvorine klica izvan jajnika i testisa također mogu biti prisutne, ali rijetko, u središnjem živčanom sustavu. Njihova pojava tipična je za djecu i tinejdžere.

Smješteni su uzduž središnje crte - najčešće oko komore III, epifize i supraselarnog područja.

To uključuje:

• germinoma
• embrionalni karcinom (carcinoma embryonale)
• tumor žumanjčane vrećice
• horionski epiteliom (koriokarcinom)
• teratomi - zreli, nezreli i sa zloćudnom transformacijom

U dijagnozi ovih tumora koriste se slikovni testovi (računalna tomografija, magnetska rezonancija) i ispitivanje likvora na prisutnost alfa-fetoproteina, korionskog gonadotropina i placentne alkalne fosfataze (PLAP).