Rak bubrega (Grawitzov tumor) - simptomi, tijek, dijagnoza i liječenje

Rak bubrega najčešći je zloćudni tumor bubrega. Prvi simptomi raka bubrega često se javljaju tek nakon što bolest dostigne uznapredovalu fazu. Prognoza raka bubrega ovisi o mikroskopskoj strukturi tumora i njegovoj fazi u dijagnozi.Doznajte tko ima povećani rizik od razvoja raka bubrega, kako se dijagnosticira rak bubrega i koje se metode koriste za liječenje raka bubrega.

Sadržaj:

1. Rak bubrega - opće informacije
2. Rak bubrega - faktori rizika
3. Rak bubrega - simptomi
4. Rak bubrega - dijagnoza
5. Rak bubrega - klasifikacija
6. Rak bubrega - liječenje
7. Rak bubrega - prognoza

Rak bubrega najčešći je zloćudni tumor bubrega. Svake se godine u Poljskoj dijagnosticira oko 5000 novih slučajeva raka bubrega. Rak bubrega može se razviti potpuno asimptomatski. Prema znanstvenim istraživanjima, više od polovice slučajeva raka bubrega slučajno se otkrije tijekom slikovnih testova trbušne šupljine. Kirurško uklanjanje tumora primarno je liječenje raka bubrega. Mnogi novi ciljani lijekovi uvedeni su u liječenje uznapredovalog karcinoma bubrega.

Rak bubrega - opće informacije

Bubreg je upareni organ u obliku zrna, čija najduža dimenzija iznosi približno 10-12 cm. Zadatak bubrega je filtriranje krvi i uklanjanje štetnih metaboličkih proizvoda. Osim što izlučuje nepotrebne komponente u urin, bubreg regulira i sastav krvi.

Ovisno o potrebama, štedi ili uklanja višak vode. Istodobno utječe na koncentraciju elektrolita: natrija, kalija, kalcija, kao i kloridnih i bikarbonatnih iona. Među dodatnim funkcijama bubrega treba spomenuti i proizvodnju hormona.

Najpoznatiji primjeri hormona koji se stvaraju u bubrezima su renin i eritropoetin. Glavna uloga renina je regulacija krvnog tlaka. Eritropoetin je hormon koji potiče proizvodnju crvenih krvnih stanica - eritrocita.

Kad koristimo izraz "rak bubrega", obično se referiramo na karcinom bubrežnih stanica (RCC). To je zloćudni tumor bubrega, koji potječe iz epitela bubrežnih tubula. Međutim, vrijedi znati da se i druge maligne novotvorine mogu razviti u bubregu. Primjer za to je urotelijalni karcinom.

Unutar bubrega započinje put koji vodi do mokraće. Prekriveni su tzv urotelijalni epitel. Urotelijski karcinom je rak mokraćnog sustava koji se također može razviti u većini početnih dijelova mokraćnog sustava (još uvijek unutar bubrega).

Maligne novotvorine drugog podrijetla, poput sarkoma i limfoma, mnogo su rjeđe u bubrezima. Treba naglasiti da je karcinom bubrežnih stanica najčešća maligna novotvorina bubrega, čineći oko 85-90% svih zloćudnih novotvorina ovog organa.

Povijesno gledano, rak bubrega zvao se i Grawitzov tumor, u znak sjećanja na njemačkog znanstvenika Paula Grawitza, koji je proučavao mikroskopsku analizu tumora bubrega. Krajem 19. stoljeća Grawitz je razvio teoriju da su neki tumori bubrega po strukturi slični nadbubrežnim žlijezdama. Prema njegovoj hipotezi, rak bubrega dugo se godina nazivao hipernefromom.

Ime sugerira da je riječ o tumoru podrijetlom iz nadbubrežnih žlijezda. Grawitzova teorija konačno je opovrgnuta - danas je poznato da je rak bubrega tumor koji potječe iz epitela bubrežnih tubula. Ipak, naziv "Grawitzov tumor" i dalje se koristi u medicinskoj literaturi.

Rak bubrega - faktori rizika

Incidencija raka bubrega čini oko 2-4% svih malignih novotvorina u odrasloj populaciji. Čimbenici rizika za razvoj raka bubrega uključuju:

• dob: rizik od razvoja raka bubrega povećava se s godinama, a najveća učestalost javlja se u 6. i 7. desetljeću života;
• muški spol: rak bubrega dvostruko je češći kod muškaraca nego kod žena;
• pušenje: smatra se da je pušenje odgovorno za do 1/3 slučajeva raka bubrega;
• pretilost: pretilost i srodni metabolički poremećaji predisponiraju za razvoj raka bubrega;
• arterijska hipertenzija: Povišeni krvni tlak još je jedan dokazani faktor rizika za razvoj raka bubrega. Održavanje krvnog tlaka u granicama normale može zaštititi od raka bubrega;
• čimbenici okoliša: česti kontakt s određenim tvarima (azbest, trikloroetilen) faktor je koji povećava rizik od raka bubrega;
• kronična bolest bubrega: završni stadij zatajenja bubrega koji zahtijeva dijaliznu terapiju predisponirat će razvoj raka bubrega;
• genetski čimbenici: otprilike 2-5% karcinoma bubrega je genetski. Postoje sindromi u kojima je rak bubrega jedan od elemenata kliničke slike. Primjeri takvih stanja su von Hippel-Lindauov sindrom i Birt-Hogg-Dubeov sindrom.

Zanimljiva činjenica u znanstvenom svijetu bila je studija koju su 2017. objavili znanstvenici s klinike Mayo. Pokazalo je da redovita konzumacija kave (koja sadrži kofein) smanjuje rizik od razvoja raka bubrega. Još je intrigantnija činjenica da je ista studija utvrdila povećani rizik od raka bubrega kod ljudi koji jedu kavu bez kofeina.

Rak bubrega - simptomi

Spektar simptoma raka bubrega vrlo je širok i mnogi od njih mogu izgledati potpuno nepovezani s disfunkcijom bubrega. Međutim, treba naglasiti da se većina simptoma raka bubrega pojavljuje tek u kasnim fazama napredovanja raka.

Rani stadiji razvoja raka bubrega u mnogim slučajevima ne daju nikakve znakove bolesti. Iz tog razloga značajan postotak slučajeva raka bubrega dijagnosticira se slučajno.

Postoje razni razlozi za relativno dugo asimptomatsko razdoblje raka bubrega. Jedna od njih je činjenica da parenhim bubrega senzacija ne inervira. Iz tog razloga početni razvoj tumora unutar bubrega ne uzrokuje bol ili nelagodu u području bubrega.

Ove se vrste simptoma ne pojavljuju sve dok tumor nije dovoljno velik da istegne kapsulu koja okružuje bubreg. Ova torba ima bogatu osjetilnu inervaciju - izvor je boli koja se javlja u određenoj fazi razvoja raka bubrega. Najčešća mjesta boli u raku bubrega su lumbalni dio i bočni dio trupa.

Drugi simptom tipičan za rak bubrega je hematurija, t.j. hematurija. Prisutnost krvi u mokraći može se vidjeti golim okom - tada govorimo o makroskopskoj hematuriji ili makrohematuriji. Ponekad u urin uđe samo mala količina krvi, što se može vidjeti samo mikroskopskim pregledom. Ovaj se simptom naziva mikroskopska hematurija ili mikrohematurija.

Neoplazma koja se razvija unutar bubrega može postati dovoljno velika da se počinje osjećati fizičkim pregledom bubrega. Kvrga može biti opipljiva u lumbalnoj regiji ili na dubokom pregledu trbuha.

Prisutnost takvog tumora zajedno s gore spomenutim simptomima (bol u lumbalnoj regiji i prisutnost krvi u mokraći) u povijesti se nazivala Virchowovom trijadom. Ovo je skup simptoma tipičnih za rak bubrega.

Međutim, treba naglasiti da danas rak bubrega rijetko doseže takav stupanj da se pojave svi ti simptomi. Trijada Virchow prisutna je u samo 5-10% slučajeva raka bubrega.

Obilježje raka bubrega je infiltracija u bubrežnu venu. Tumor raste u lumen žile, tvoreći čep koji blokira protok krvi. U nekih pacijenata neoplastična infiltracija može se proširiti na donju šuplju venu. To je velika venska žila koja odvodi krv iz donjeg dijela tijela. Priroda rasta raka bubrega stvara stagnaciju u venskoj cirkulaciji.

Posebno pogađa donje udove na kojima se mogu pojaviti otekline. Karakterističan simptom kod muškaraca je varikokela, posebno na lijevoj strani. Uzrokovane su stagnacijom krvi u lijevoj veni testisa, koja je izravno povezana s lijevom bubrežnom venom.

Kasne faze raka često su povezane s osjećajem kronične slabosti. Može biti popraćena niskom temperaturom, nedostatkom apetita i gubitkom kilograma. Rak bubrega također može razviti noćno znojenje (iako je to simptom i drugih karcinoma).

U toku karcinoma bubrega tzv paraneoplastični sindromi. To su simptomi koji proizlaze iz raka koji se razvija u tijelu. Neoplastično tkivo je metabolički aktivno, može stvarati razne hormone i utjecati na tijek mnogih procesa u tijelu.

Paraneoplastični sindromi posljedica su ove aktivnosti tumora. Mogu imati najrazličitije oblike. U nekim je slučajevima paraneoplastični sindrom prvi simptom čija dijagnoza u konačnici dovodi do dijagnoze raka bubrega.

Paraneoplastični sindromi tipični za rak bubrega uključuju hiperkalciemija (povećana razina kalcija u krvi), disfunkcija jetre, trombotske promjene i neuropatije (poremećaji perifernih živaca). Vrijedno je prisjetiti se i paraneoplastičnih sindroma koji proizlaze iz promjena u hormonalnoj aktivnosti bubrega. Prekomjerna proizvodnja renina može uzrokovati arterijsku hipertenziju.

Drugi hormon koji stvara bubreg, eritropoetin, može se prekomjerno osloboditi ili smanjiti. Prva će dovesti do anemije (anemija - nedostatak crvenih krvnih stanica), a druga će dovesti do policitemije (hiperemija - višak crvenih krvnih stanica).

Rak bubrega - dijagnoza

Dijagnoza raka bubrega započinje anamnezom, uzimajući u obzir simptome koje je prijavio pacijent i prisutnost čimbenika rizika za razvoj raka bubrega. U mnogim slučajevima karcinoma bubrega fizikalni pregled ne otkriva nikakve abnormalnosti. U naprednijim fazama raka, liječnik tijekom pregleda može osjetiti tumor u području bubrega i prisutnost boli.

Sumnja na bilo koju bolest bubrega indikacija je za ultrazvučni pregled abdomena (USG). To je sigurno i široko dostupno istraživanje. Ultrazvuk abdomena obično je prvi koji vizualizira sumnjivu promjenu bubrega.

Također je vrijedno napomenuti da je u mnogih bolesnika (prema nekim izvorima čak 60%) to potpuno slučajan nalaz. Rak bubrega često se otkriva tijekom ultrazvuka koji se izvodi zbog potpuno različitih indikacija.

Većina ultrazvučnog pregleda omogućuje razlikovanje zloćudne od benigne lezije. Neke su značajke tipične za sliku raka bubrega, dok su druge karakteristične za dobroćudne tumore. Ipak, dijagnoza koja se temelji samo na ultrazvuku nije uvijek moguća.

U mnogim slučajevima postoje indikacije za dodatne slikovne testove. Najčešće se provodi računalna tomografija trbušne šupljine i zdjelice. Osim vizualizacije tumora, ovaj pregled omogućuje precizniju procjenu stadija i opsega neoplastične bolesti.

Magnetska rezonancija izvodi se nešto rjeđe (veća cijena, niža dostupnost). To je test koji omogućuje preciznu vizualizaciju mekih tkiva i - tipično za rak bubrega - vensku infiltraciju.

Ako se sumnja na rak visokog stadija i prisutne su udaljene metastaze, možda će biti potrebni daljnji testovi kako bi se pronašla druga mjesta tumora. Najčešće se izvode: scintigrafija kostiju i računalna tomografija prsa i glave. Međutim, ti se testovi ne provode rutinski kod svakog pacijenta, već samo kada postoje jasne indikacije za njih.

Dijagnoza raka bubrega nadopunjuje se dodatnim laboratorijskim pretragama. Primarno se analiziraju krv i mokraća pacijenta. Tijekom karcinoma bubrega mogu se dogoditi ili ne dogoditi promjene poput anemije, krvi u mokraći i povećane razine kalcija u krvi (hiperkalcemija). Procjena funkcije bubrega također se rutinski provodi mjerenjem koncentracije kreatinina u krvi (njegovo povećanje može ukazivati ​​na oštećen rad bubrega).

Konačna dijagnoza raka bubrega dobiva se nakon histopatološkog (mikroskopskog) pregleda tumorskog tkiva. Ako trenutni dijagnostički postupak nije siguran u pogledu prirode otkrivene lezije, liječnik može odlučiti izvršiti biopsiju u dogovoru s pacijentom. Riječ je o testu koji se sastoji u uzimanju dijela neoplastičnog tkiva na pregled posebnom iglom.

Međutim, biopsija se ne izvodi u svim slučajevima raka bubrega. Ponekad se samo materijal dobiven tijekom operacije uklanjanja tumora podvrgne histopatološkom pregledu.

Rak bubrega - klasifikacija

Pravilno planiranje liječenja raka bubrega zahtijeva točnu dijagnozu. Puko dijagnosticiranje tumora nije dovoljno - potrebno je točno znati njegovu vrstu, mikroskopsku strukturu i stupanj napredovanja. Svi ovi parametri opisani su pomoću posebnih klasifikacija. Stoga je vrijedno saznati što znače pojmovi u rezultatima dijagnostičkog ispitivanja.

Prvi važan parametar je histološki podtip karcinoma bubrega. Ovaj nam podtip govori o tome od kakvih je stanica sačinjen rak. Procjena histološkog podtipa provodi se tijekom histopatološkog pregleda. Na temelju toga razlikuju se sljedeće vrste raka bubrega:

• Clear Cell Carcinoma - Ovo je najčešći tip karcinoma bubrega, koji čini približno 75% svih slučajeva. Jasnoćelijski karcinom dobio je ime po karakterističnim tumorskim stanicama koje su ispunjene kapljicama masti koje im daju sjajan izgled.
• Papilarni rak je druga najčešća vrsta raka bubrega, čineći otprilike 15% svih slučajeva. Karakteristična značajka papilarnog karcinoma je tendencija stvaranja više žarišta istodobno (ili istodobnog javljanja u oba bubrega).
• kromofobni karcinom - čini oko 5% slučajeva raka bubrega. Obilježje kromofobnog karcinoma je nizak mitotski indeks, što znači da se njegove stanice vrlo sporo dijele. Rizik od udaljenih metastaza s kromofobnim karcinomom niži je nego kod ostalih vrsta karcinoma bubrega.
• drugi, rjeđi podtipovi (uključujući prikupljanje tubularnog karcinoma, karcinoma sluznice, mješoviti karcinomi) - zajedno čine preostalih 5% slučajeva raka bubrega.

Tijekom histopatološkog pregleda procjenjuje se ne samo vrsta stanica koje čine tumor. Pregled je također usmjeren na utvrđivanje značajki novotvorine koje mogu biti važne u planiranju liječenja i procjeni prognoze pacijenta.

Biološki i genetski parametri procjenjuju se kako bi se predvidjelo koja će vrsta terapije biti najprikladnija u određenom slučaju.

Kao i u slučaju drugih zloćudnih novotvorina, vrlo važna informacija pri planiranju liječenja raka bubrega je stadij bolesti u vrijeme dijagnoze. Stadiranje se procjenjuje pomoću TNM klasifikacije (Tumor - Limfni čvorovi - Udaljene metastaze: Tumor - Čvorovi - Metastaze). TNM klasifikacija karcinoma bubrega uključuje sljedeće oznake:

• značajka T - veličina primarnog tumora:
• T1 - veličina tumora ≤ 7 cm, ograničena na jedan bubreg;
• T2 - tumor> 7 cm, ograničen na jedan bubreg;
• T3 - tumor koji infiltrira venske žile ili perirenalno masno tkivo; tumor ne dopire do nadbubrežne žlijezde niti prodire kroz bubrežnu fasciju (membrana koja okružuje bubreg);
• T4 - tumor koji se infiltrira u bubrežnu fasciju.

• značajka N - zahvaćenost limfnih čvorova:
• N0 - nema metastaza u okolnim limfnim čvorovima;
• N1 - prisutnost metastaza u okolnim limfnim čvorovima.

• značajka M - prisutnost udaljenih metastaza (u drugim organima):
• M0 - nema udaljenih metastaza;
• M1 - prisutnost udaljenih metastaza.

Primjerice, ako kao rezultat histopatološkog pregleda tumora vidimo oznaku T2N0M0, to znači da veličina tumora prelazi 7 cm, tumor ne prelazi bubrežnu fasciju i nema metastaza u obližnjim limfnim čvorovima ili u udaljenim organima.

Na temelju značajki TNM-a, stadij raka bubrega određuje se na ljestvici od četiri razine (I-IV).

Faza I: T1N0M0
Faza II: T2N0M0
Faza III: T3N0M0, T1N1M0, T2N1MO ili T3N1M0
Faza IV: T4N0M0, T4N1M0 ili značajka M1 (bez obzira na značajke T i N).

Te su faze od ključne važnosti za procjenu prognoze određenog pacijenta.

Također pročitajte: Klasifikacija novotvorina

Rak bubrega - liječenje

Najvažniji način liječenja raka bubrega je kirurško uklanjanje tumora. Vrsta i opseg operacije ovise o stadiju tumora i općenitom zdravstvenom stanju pacijenta. U većini slučajeva uklanjanje tumora bubrega zahtijeva nefrektomiju, tj. Eksciziju bubrega. U nekim je situacijama moguće provesti tzv poštedna nefrektomija.

To je postupak koji se sastoji od uklanjanja tumora i dijela bubrega, ostavljajući određenu količinu aktivnog parenhima operiranog bubrega. Štedljiva nefrektomija koristi se prvenstveno u slučaju malih tumora. Indikacija za takav postupak je i disfunkcija drugog bubrega, što rezultira potrebom uštede što većeg volumena u operiranom bubregu.

Operativni postupak puno veće mjere je tzv radikalna nefrektomija. Osim uklanjanja neoplastičnog tumora zajedno s cijelim bubregom, radikalna nefrektomija također isključuje i druga neoplastična tkiva.

To mogu uključivati ​​obližnje limfne čvorove, fascije koje okružuju bubreg, masno tkivo ili nadbubrežne žlijezde susjedne bubregu. I konzervativna i radikalna nefrektomija mogu se izvesti iz dva pristupa: tzv laparotomija ili laparoskopija.

Laparotomija znači klasično otvaranje trbušnog zida. Laparoskopija je metoda provođenja zahvata na manje invazivan način, pomoću kamere i posebnih alata umetnutih u trbušnu šupljinu. Izbor postupka koji će se izvesti ovisi o mjestu i opsegu tumora, anatomskim uvjetima i preferencijama tima koji izvodi postupak.

Planiranje operacije uklanjanja tumora bubrega zahtijeva pažljivu analizu zdravlja pacijenta. Postoje situacije u kojima bi tako velika operacija mogla biti previše rizična za pacijenta.

U takvim se slučajevima koriste manje invazivne metode, uključujući krioablaciju i perkutanu ablaciju pomoću radio valova. Svrha ovih tretmana je uništavanje tumorskog tkiva fizičkim čimbenicima (niska temperatura ili radio valovi). Minimalno invazivne tehnike liječenja također se koriste za vrlo male tumore bubrega.

Za liječenje uznapredovalih slučajeva raka bubrega (prisutnost udaljenih metastaza), tzv ciljane terapije. Lijekovi koji se koriste u ovoj vrsti terapije spadaju u skupinu tzv inhibitori angiogeneze. Oni su tvari koje blokiraju stvaranje novih krvnih žila unutar tumora.

Rak koji nije u stanju stvoriti krvne žile ne prima dovoljno hranjivih sastojaka, što zaustavlja njegov rast. Lijekovi iz skupine inhibitora angiogeneze koji se trebaju nadoknaditi u Poljskoj su sunitinib i pazopanib.

Primjer lijeka koji se koristi u terapiji tzv Druga linija liječenja je everolimus koji inhibira vaskularizaciju tumora i diobu neoplastičnih stanica. Također je vrijedno napomenuti da je klasična kemoterapija neučinkovita u velikoj većini slučajeva raka bubrega.

Rak bubrega - prognoza

Prognoza raka bubrega ovisi o histološkoj strukturi tumora i stadiju bolesti u trenutku postavljanja dijagnoze. Petogodišnja stopa preživljavanja koristi se za procjenu prognoze u onkologiji. Znači postotak pacijenata koji žive najmanje 5 godina od dijagnoze raka.

U slučaju karcinoma bubrega, postotak je čak 90% za tumore stadija I, oko 80% za tumore stadija II i 60% za tumore stadija III. Također za najnapredniji rak bubrega u fazi IV, prognoza se poboljšala posljednjih godina zahvaljujući uvođenju novih ciljanih terapija.

Također pročitajte:

• Tumori bubrega - vrste, simptomi, dijagnoza i liječenje
• Bolovi u bubrezima - uzroci, simptomi i liječenje bolova u bubrezima
• Ozljede bubrega (skrenuti, ispucani, napuknuti bubreg) - klasifikacija, simptomi, liječenje
• Mobilni (migrirajući) bubreg - uzroci, simptomi i liječenje
• Zatajenje bubrega - simptomi i liječenje
• Bolest bubrega razvija se u tajnosti

Bibliografija:

1. "Karcinom bubrežnih stanica: ESMO smjernice za kliničku praksu za dijagnozu, liječenje i praćenje" B. Escudier et.al., Annals of Oncology 30: 706–720, 2019 - on-line pristup
2. Jonasch E, Gao J, Rathmell WK. Karcinom bubrežnih stanica. BMJ (Clinical Research ur.). 2014. studeni - on-line pristup
3. Konzumacija kave i rizik od karcinoma bubrežnih stanica Antwi SO et.al. Rak uzrokuje kontrolu. 2017. kolovoz; 28. (8): 857-866 - on-line pristup

O autoru

Krzysztof Białoży Student medicine na Collegium Medicum u Krakovu, polako ulazeći u svijet stalnih izazova u radu liječnika. Posebno je zanima ginekologija i opstetricija, pedijatrija i medicina životnog stila. Zaljubljenik u strane jezike, putovanja i planinarstvo.

Pročitajte više članaka ovog autora