Ibandronska kiselina Accord

1 bočica s 2 ml (6 ml) koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 2 mg (6 mg) ibandronske kiseline (u obliku natrijevog monohidrata).

Akcijski

Pripravak koji se koristi u liječenju bolesti kostiju, bisfosfonat. Ibandronska kiselina pripada bisfosfonatnoj skupini spojeva koji djeluju specifično na kosti. Njihov selektivni učinak na koštano tkivo rezultat je visokog afiniteta bisfosfonata za koštane minerale. Bisfosfonati djeluju tako da inhibiraju aktivnost osteoklasta; iako je točan mehanizam njihova djelovanja još uvijek nejasan. In vivo, ibandronska kiselina sprječava eksperimentalno izazvano uništavanje kosti suzbijanjem funkcije spolnih žlijezda, retinoida, tumora ili ekstrakata tumora. Inhibicija endogene resorpcije kosti također je dokumentirana u kinetičkim studijama korištenjem 45 Ca i u studijama oslobađanja radioaktivno obilježenog tetraciklina prethodno ugrađenog u kostur. Ibandronska kiselina selektivno inhibira aktivnost osteoklasta, smanjujući resorpciju kostiju i na taj način smanjujući komplikacije raka na kostima. Nakon početne sistemske izloženosti, ibandronska kiselina brzo se veže za kosti ili se izlučuje u mokraću. Vezanje na proteine ​​u ljudskoj plazmi iznosi približno 87% u terapijskim koncentracijama. T0.5 je općenito u rasponu od 10-60 h. Bubrežni klirens (približno 60 ml / min u zdravih žena u postmenopauzi) čini 50-60% ukupnog klirensa i povezan je s CCr. Čini se da način bubrežnog izlučivanja proizvoda ne uključuje niti jedan od poznatih kiselih ili bazičnih transportnih sustava koji su uključeni u eliminaciju drugih aktivnih tvari. Uz to, ibandronska kiselina nije inhibirala većinu ljudskih jetrenih P-450 izozima.

Doziranje

Intravenski. Pacijentima koji se liječe ibandronatnom kiselinom treba dati uputu o lijeku i karticu s podsjetnikom za pacijenta. Ibandronsku kiselinu smiju koristiti samo liječnici s iskustvom u liječenju karcinoma. Prevencija koštanih događaja u bolesnika s rakom dojke i metastazama u kostima. Preporučena doza je 6 mg koja se daje intravenozno svaka 3-4 tjedna, a dozu treba infuzirati tijekom razdoblja ne kraćeg od 15 minuta. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom treba koristiti kraće razdoblje infuzije (tj. 15 minuta). Nema podataka koji opisuju kratkotrajnu infuziju u bolesnika s CCr. Liječenje hiperkalcijemije izazvane tumorom. Prije započinjanja terapije ibandronatnom kiselinom, pacijent treba biti adekvatno rehidriran otopinom natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%). Treba uzeti u obzir ozbiljnost hiperkalciemije i tip tumora. U bolesnika s osteolitičkim metastazama u kostima obično su potrebne niže doze nego u bolesnika s humoralnom hiperkalcijemijom. U većine bolesnika s ozbiljnom hiperkalciemijom (serumski kalcij korigiran s albuminima ≥ 3 mmol / L ili ≥ 12 mg / dL) dovoljna je jedna doza od 4 mg. U bolesnika s umjerenom hiperkalcijemijom (koncentracija kalcija u serumu korigirana albuminom) Posebne skupine bolesnika. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s insuficijencijom jetre. U bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom (CLcr ≥50 i način primjene. Sadržaj bočice koristi se za: spriječiti koštane događaje - dodati 100 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 100 ml 5% otopine dekstroze i primijeniti tijekom najmanje 15 minuta; liječiti hiperkalcemiju izazvanu tumorom - dodati 500 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 500 ml 5% otopine dekstroze i primijeniti u roku od 2 sata Za jednokratnu upotrebu Treba koristiti samo bistru otopinu bez čestica. Ibandronska kiselina Accord koncentrat za otopinu za infuziju treba primijeniti intravenskom infuzijom. Uvijek provjerite je li koncentrat ibandronske kiseline priprema otopine za infuziju ne primjenjuje se intraarterijski, kao ni izvan vene jer to može dovesti do oštećenja tkiva.

Indikacije

Lijek je indiciran za uporabu kod odraslih. Prevencija koštanih događaja (patološki prijelomi, koštane komplikacije koje zahtijevaju zračenje ili operativni zahvat) u bolesnica s rakom dojke i metastazama u kostima. Liječenje hiperkalcijemije izazvane tumorom sa ili bez metastaza.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Hipokalcemija.

Mjere predostrožnosti

Hipokalcemiju i druge poremećaje metabolizma kostiju i minerala treba učinkovito liječiti prije započinjanja terapije ibandronatnom kiselinom u bolesnika s metastatskom bolesti kostiju. Odgovarajući unos kalcija i vitamina D važan je kod svih bolesnika. Suplementi kalcija i / ili vitamina D preporučuju se zbog prehrambenih nedostataka. Adekvatna medicinska podrška i uređaji za praćenje vitalnih znakova trebaju biti dostupni kada se Ibandronska kiselina daje u oblik intravenskih injekcija, zbog rizika od anafilaktičkih reakcija / šoka. Ako se pojave anafilaktičke ili druge ozbiljne preosjetljivosti / alergijske reakcije, primjenu pripravka treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje. Zbog mogućnosti osteonekroze čeljusti u bolesnika koji primaju ibandronsku kiselinu radi onkologije, započinjanje liječenja ili novi tijek liječenja treba odgoditi u bolesnika s nezacijeljenim, otvorenim lezijama mekog tkiva u usnoj šupljini. Prije početka terapije ibandronatnom kiselinom u bolesnika s istodobnim čimbenicima rizika preporučuje se stomatološki pregled s konzervativnom stomatologijom i individualna procjena koristi i rizika. Pri procjeni pacijentovog rizika od razvoja osteonekroze čeljusti treba uzeti u obzir sljedeće čimbenike: 1) jačinu inhibitora resorpcije kosti (rizik je veći kod jačih spojeva), način primjene (rizik je veći kod parenteralne primjene) i kumulativnu dozu resorpcija kostiju, 2) maligni tumor, komorbiditeti (npr. anemija, koagulopatije, infekcije), pušenje, 3) kombinirana terapija s: kortikosteroidima, kemoterapijom, inhibitorima angiogeneze, radioterapijom glave i vrata, 4) neadekvatna oralna higijena, bolesti parodontitis, neusklađene proteze, povijest bolesti zuba, invazivni stomatološki zahvati, npr. vađenje zuba. Dok se liječite ibandronatnom kiselinom, trebali biste održavati dobru oralnu higijenu, podvrgavati se rutinskim stomatološkim pregledima i prijavljivati ​​sve oralne simptome poput kretanje zuba, bol ili oteklina, čir koji ne zarasta ili se iscjeda. Tijekom liječenja, invazivne stomatološke zahvate treba izvoditi samo nakon pažljivog razmatranja i izbjegavati ih u neposrednoj blizini primjene ibandronske kiseline. Plan upravljanja pacijentima koji razviju osteonekrozu čeljusti treba uspostaviti u uskoj suradnji liječnika koji liječi i stomatologa ili oralnog kirurga s iskustvom u liječenju osteonekroze čeljusti. Dok se stanje ne riješi i čimbenici rizika ne budu svedeni na najmanju moguću mjeru, treba razmotriti privremeno prekidanje liječenja ibandronatnom kiselinom. U bolesnika koji uzimaju bisfosfonate koji imaju simptome uha, uključujući kronične upale uha, treba razmotriti osteogenerozu vanjskog zvukovoda. Postoje izvješća o atipičnim subtrohanteričnim i dijafiznim prijelomima femura kod korisnika bisfosfonata, uglavnom u bolesnika na dugotrajnom liječenju osteoporoze. Ti se poprečni ili kratki kosi prijelomi mogu pojaviti bilo gdje duž cijele bedrene kosti - od neposredno ispod manjeg trohantera do suprakondilarnog područja. Ove se vrste prijeloma javljaju s minimalnom traumom ili bez nje, a neki pacijenti osjećaju bolove u bedrima ili bolove u preponama. Slikovne studije često pokazuju znakove prijeloma stresa nekoliko tjedana ili mjeseci prije potpunog prijeloma bedrene kosti. Prijelomi su česti s obje strane, stoga bi u bolesnika liječenih bisfosfonatom koji imaju prijelom osovine bedrene kosti trebalo pregledati bedrenu kost u drugom udu. Također je zabilježeno loše zacjeljivanje ovih prijeloma. Na temelju pojedinačne procjene koristi i rizika, u bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti treba razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima do ocjene. Pacijentima treba savjetovati da prijave bilo kakve bolove u bedru, kuku ili preponama tijekom terapije bisfosfonatima, a svakog pacijenta s takvim simptomima treba procijeniti na prisutnost nepotpune frakture femura. Nije dokazano da se bubrežna funkcija pogoršava dugotrajnom primjenom ibandronske kiseline. Ipak, ovisno o individualnoj kliničkoj prosudbi bolesnika, praćenje bubrežne funkcije, serumskog kalcija, fosfata i magnezija preporučuje se u bolesnika liječenih ibandronskom kiselinom. Preporuke za doziranje za pacijente s teškim oštećenjem jetre ne mogu se dati zbog nedostatka kliničkih podataka.Prekomjernu hidrataciju treba izbjegavati u bolesnika s rizikom od razvoja zatajenja srca. Potreban je oprez u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na druge bisfosfonate. Pripravak sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. U osnovi je bez natrija.

Nepoželjna aktivnost

Često: infekcije, paratireoidni poremećaji, hipokalcemija, glavobolja, vrtoglavica, disgeuzija, katarakta, blok snopa grana, faringitis, proljev, povraćanje, dispepsija, gastrointestinalna bol, poremećaj zuba, poremećaj kože, ekhimoza, osteoartritis, mialgija, artralgija, poremećaji zglobova, bolovi u kostima, vrućica, simptomi slični gripi, periferni edem, slabost, žeđ, povećana γ-glutamiltranspeptidaza, povećana razina kreatinina. Manje često: cistitis, vaginitis, oralna infekcija kvasca, benigni tumor kože, anemija, krvne diskrazije, hipofosfatemija, poremećaj spavanja, anksioznost, labilnost, cerebrovaskularni poremećaji, oštećenje živčanog korijena, amnezija, migrena, neuralgija, hipertonija hiperestezija, perioralna parestezija, njušne halucinacije, gluhoća, ishemija miokarda, kardiovaskularni poremećaji, lupanje srca, plućni edem, piskanje, gastroenteritis, gastritis, ulceracija u ustima, disfagija, crvenilo usana, žučni kamenci, osip, alopecija, zadržavanje mokraće, bubrežna cista, bolovi u zdjelici, smanjena tjelesna temperatura, povećana alkalna fosfataza u krvi, gubitak težine, trauma, bol na mjestu injekcije. Rijetko: upala oka, atipični subtrohanterični i dijafizni prijelomi. Vrlo rijetko: preosjetljivost, bronhospazam, angioedem, anafilaktička reakcija / šok, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, dermatitis bulozni, osteonekroza čeljusti, osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava povezana s primjenom lijekova iz skupine bisfosfonata) . Nepoznato: pogoršanje astme. Smanjenje izlučivanja kalcija kroz bubrege često prati pad razine serumskog fosfata koji ne zahtijeva terapijske mjere. Razina kalcija u serumu može pasti ispod donje granice normalnog raspona. Prijavljeni su simptomi slični gripi, poput vrućice, zimice, bolova u kostima i / ili bolova u mišićima. U većini slučajeva nisu zahtijevali specifičan tretman i nestali su nakon nekoliko sati / dana. Kod ibandronske kiseline zabilježeni su događaji poput uveitisa, episkleritisa i skleritisa. U nekim se slučajevima ovi događaji ne smiju riješiti dok terapija ibandronatnom kiselinom nije završena. Zabilježeni su slučajevi anafilaktičke reakcije / šoka, uključujući smrtne slučajeve, u bolesnika liječenih intravenskom ibandronatnom kiselinom.

Trudnoća i dojenje

Ibandronska kiselina se ne smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja. U studijama oralne reprodukcije s ibandronatnom kiselinom na štakorima pokazana je smanjena plodnost. Studije plodnosti na štakorima s intravenskom ibandronatnom kiselinom pokazale su smanjenu plodnost u velikim dozama.

Komentari

Ibandronska kiselina nema ili zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Interakcije

Metaboličke interakcije smatraju se malo vjerojatnima, jer ibandronska kiselina ne inhibira većinu ljudskih jetrenih izoenzima P-450; također je pokazano da ne inducira sustav jetrenog citokroma P-450 kod štakora. Ibandronska kiselina izlučuje se isključivo bubrezima i ne podvrgava se nikakvoj biotransformaciji. Savjetuje se oprez pri istodobnoj upotrebi bisfosfonata i aminoglikozida, jer obje skupine tvari mogu tijekom duljeg razdoblja smanjiti razinu kalcija u serumu. Također treba obratiti pažnju na moguću istodobnu pojavu hipomagnezemije.

Pripravak sadrži tvar: Ibandronska kiselina