Čimbenici zgrušavanja prvenstveno su proteini koji su odgovorni za sposobnost zgrušavanja krvi. Ima ih desetak i njihovim zajedničkim djelovanjem osigurava se održavanje hemostaze u plazmi. U normalnim okolnostima faktori zgrušavanja krvi sprječavaju istjecanje krvi iz krvnih žila, ali kad dođe do poremećaja u njihovoj količini, pacijenti mogu osjetiti različite simptome - uključujući krvarenje.
Sadržaj
- Čimbenici zgrušavanja: vrste
- Čimbenici koagulacije: stvaranje u tijelu
- Čimbenici koagulacije: indikacije za ispitivanje
- Bolesti povezane s faktorima zgrušavanja
- Čimbenici koagulacije: primjena u medicini
Faktori zgrušavanja su proteini proizvedeni u jetri koji rade na stvaranju trajnog ugruška i zaustavljanju istjecanja krvi iz oštećene krvne žile.
Ljudsko tijelo ima niz različitih mehanizama za održavanje svoje cjelovitosti. Jedna od njih je hemostaza, koja je postupak koji sprječava istjecanje krvi iz zidova krvnih žila. Općenito postoje tri vrste hemostaze:
- vaskularni
- tanjur
- plazma
Postojanje potonjeg uvjetovano je prisutnošću faktora koagulacije plazme u krvi.
Najvažnija otkrića o faktorima zgrušavanja i izravno povezanim kaskadama zgrušavanja dogodila su se u 19. i 20. stoljeću. Tada su otkriveni i drugi čimbenici zgrušavanja, a istodobno su i znanstvenici mogli otkriti kako točno funkcionira proces zgrušavanja krvi.
Tijekom rada pogledi na tijek hemostaze u plazmi promijenjeni su više puta, ali na kraju je bilo moguće ne samo razumjeti mehanizme u koje su uključeni faktori zgrušavanja, već i upoznati njihove različite vrste i bolesti, u kojima ulogu igra poremećaj broja pojedinih čimbenika zgrušavanja.
Čimbenici zgrušavanja: vrste
Skupina čimbenika koji utječu na zgrušavanje ponekad uključuje različite količine tvari: neki autori klasificiraju više kao čimbenike zgrušavanja, a drugi manje spojeva. Najpopularnija je klasifikacija faktora koagulacije plazme koja razlikuje njih 12, a to su:
- faktor I: fibrinogen (pretvoren u fibrin, koji je osnova konačnog ugruška)
- faktor II: protrombin (odgovoran - nakon konverzije u trombin - za konverziju fibrinogena u fibrin)
- faktor III: tkivni tromboplastin (tkivni faktor)
- faktor IV: kalcijevi ioni
- faktor V: proakcelerin
- faktor VII (prokonvertin)
- faktor VIII: antihemofilni faktor (antihemofilni faktor A)
- faktor IX: božićni faktor (antihemofilni faktor B)
- faktor X: Stuart-ov faktor
- faktor XI: antihemofilni faktor C
- faktor XII: Hageman-ov faktor (kontaktni faktor)
- faktor XIII: faktor stabiliziranja fibrina
U širem smislu od gore predstavljenih, skupina čimbenika koagulacije uključuje mnoge druge tvari, među kojima vrijedi spomenuti von Willebrandov faktor, prekalikreine i proteine C i S.
Nakon analize ovog popisa, možda ćete se iznenaditi kad utvrdite da nedostaje faktor s brojem VI. To nije pogreška - u prošlosti se razlikovao šesti faktor zgrušavanja, iako u sljedećim godinama nije bilo moguće konačno potvrditi njegovo postojanje. Kao rezultat toga, uklonjen je s izvornog popisa, kojem je zatim dodan faktor XIII.
Klasifikacija faktora zgrušavanja uključuje ne samo dodjeljivanje određenih brojeva, već i podjelu na labilne i stabilne čimbenike koagulacije.
Labilni čimbenici zgrušavanja - koji među ostalim uključuju Čimbenici V i VIII, koje karakterizira najveća labilnost - takvi su spojevi koji se mogu prilično brzo razgraditi (to se može dogoditi, na primjer, u uzorku krvi uzetom od pacijenta).
S druge strane, stabilni čimbenici zgrušavanja oni su koji se odlikuju puno sporijim spontanim raspadanjem.
Još jedna podjela čimbenika zgrušavanja temelji se na tome koji mehanizam zgrušavanja tvari aktiviraju. Pa, postoje dvije tzv koagulacijski putevi: unutarnji i vanjski putovi.
Unutarnji koagulacijski put započinje djelovanjem faktora XII, dok su faktori VII, III i IV prvi povezani s iniciranjem vanjskog puta.
U konačnici, oba puta vode do aktivacije zajedničkog puta, čiji je učinak pretvorba fibrinogena u fibrin, i tako se u konačnici stvara ugrušak. Čitav mehanizam kojim se odvija zgrušavanje krvi poznat je kao kaskada zgrušavanja.
Čimbenici koagulacije: stvaranje u tijelu
Proizvodnja čimbenika zgrušavanja odvija se prvenstveno u jetri. Sinteza (barem neke) tih tvari - iako u znatno manjem stupnju - odvija se i u drugim dijelovima tijela, kao što su, na primjer, megakariociti (prethodnici trombocita) ili endotelne stanice.
Općenito se faktori zgrušavanja sintetiziraju u jetri, ovisno o trenutnim potrebama tijela, međutim, postoje određeni uvjeti koji mogu utjecati na procese njihove proizvodnje. S tom se situacijom mogu susresti čak i kod trudnica - u trudnoći se faktori zgrušavanja sintetiziraju u povećanoj količini, što znači da u blaženom stanju postoji povećani rizik od različitih tromboembolijskih događaja.
Tijekom rasprave o podjeli čimbenika zgrušavanja krvi, do sada je izostavljen jedan važan aspekt - razlikuje se čimbenik zgrušavanja koji ovisi o vitaminu K i onaj koji je neovisan o ovom vitaminu.
Prvi od ovih slučajeva znači da je vitamin K potreban za sintezu dotičnih čimbenika koagulacije.To su čimbenici: II, VII, IX i X. Znanje o tome važno je ne samo zato što vam daje svijest o problemima do kojih može dovesti nedostatak vitamina K.
To je zato što se svijest o tome koristi u liječenju - kada pacijent treba smanjiti koagulabilnost krvi (kao što je to, na primjer, u bolesnika s atrijalnom fibrilacijom), može mu se dati antikoagulanti, čiji se učinak može sastojati u antagonizmu prema na vitamin K.
Zahvaljujući primjeni takvih pripravaka, količina faktora zgrušavanja koji ovise o vitaminu K može se smanjiti, a time i očekivano smanjenje zgrušavanja krvi - primjeri ove vrste lijekova su varfarin i acenokumarol.
Čimbenici koagulacije: indikacije za ispitivanje
Testovi koji neizravno informiraju o aktivnosti čimbenika zgrušavanja u tijelu nalažu se pacijentima relativno često. Ovdje govorimo o testovima kao što su APTT mjerenje (koje omogućuje procjenu funkcioniranja unutarnjeg puta koagulacije), PT (koji omogućuje provjeru funkcije vanjskog puta koagulacije) ili INR.
Pronalaženje abnormalnosti u pojedinačnim testovima može vas voditi u faktorima zgrušavanja koji vam možda nedostaju. Na primjer, visoke vrijednosti INR sugeriraju da ispitanik može imati smanjenu količinu faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K.
U osnovi, samo kada pacijenti pokažu bilo kakva odstupanja u ovim testovima i kad su popraćeni nekim kliničkim simptomima (kao što je, na primjer, vrlo velika sklonost modricama ili čestim krvarenjima iz različitih područja, npr. Iz nosa) izravno procjenjujući pojedine čimbenike zgrušavanja.
U takvim je situacijama moguće proučavati pojedinačne, specifične čimbenike zgrušavanja - znajući koji je čimbenik povezan s poremećajem vrlo je važno, jer postoje različiti entiteti bolesti u kojih postoje poremećaji s obzirom na broj zasebnih čimbenika koji utječu na proces zgrušavanja.
Bolesti povezane s faktorima zgrušavanja
Bolesti koje su vjerojatno najviše povezane s poremećajima krvarenja su hemofilija. Razlikuju se hemofilija A (gdje se nedostatak odnosi na faktor VIII), hemofilija B (gdje je poremećena količina faktora IX) i hemofilija C (gdje se poremećaj odnosi na faktor XI).
Međutim, češća bolest koja se čuje manje nego kod hemofiličara je entitet povezan s nedostatkom drugog čimbenika zgrušavanja - von Willebrandove bolesti. Još neki entiteti koji se pojavljuju kao rezultat nedostatka čimbenika zgrušavanja uključuju kongenitalna afibrinogenemija i urođeni nedostatak faktora VII.
Ranije je spomenuto da jetra je ta koja proizvodi najviše čimbenika zgrušavanja. U situaciji kada se - iz različitih razloga - dogodi disfunkcija ovog organa, oni se mogu manifestirati na razne načine, od kojih je jedan poremećaj u stvaranju čimbenika zgrušavanja.
Iz tog razloga, čimbenici zgrušavanja koji se sintetiziraju u jetri - i točnije testovi koji procjenjuju njihovo funkcioniranje, tj. APTT i PT - ponekad se nalažu pacijentima s sumnjom na disfunkciju jetre.
Čimbenici koagulacije: primjena u medicini
Postoje situacije u kojima nedostatak čimbenika zgrušavanja može čak biti i opasan po život, na primjer u bolesnika s sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC).
U takvoj situaciji - kako bi spasio život pacijenta - mogu mu se davati pripravci faktora koagulacije. U slučaju DIC-a, obično se primjenjuju faktori zgrušavanja koji ovise o vitaminu K, a mogu se koristiti i kod bolesnika s ozbiljnom bolešću jetre ili kod onih pacijenata sa značajnim rizikom od krvarenja opasnog po život predoziranjem oralnim antikoagulansima.
U slučaju drugih prethodno spomenutih entiteta - poput npr. Hemofilije A ili hemofilije B - pacijentima se, ako je potrebno, daju pripravci specifičnih čimbenika zgrušavanja, čiji je nedostatak utvrđen u njima.
Izvori:
1. B. Sokołowska, Repertorij o fiziologiji hemostaze, Acta Haematologica Polonica 2010, 41, br. 2, str. 245-252
2. J. Czajkowska-Teliga, Poremećaji zgrušavanja u perinatalnom razdoblju, Perinatologija, neonatologija i ginekologija, svezak 2, izdanje 3, 208-211, 2009.
3. H. Krauss, P. Sosnowski (ur.), Osnove fiziologije čovjeka, Wyd. Znanstveno sveučilište u Poznanju, 2009., Poznań, str. 258-274
Preporučeni članak:
Poremećaji zgrušavanja krvi - uzroci, simptomi i liječenje O autoru