Neuroznanstvenici su otkrili da je enzim zvan HDAC1 ključan u popravljanju oštećenja DNA povezanih s dobi u genima koji sudjeluju u memoriji i drugim kognitivnim funkcijama. Ovaj je enzim često snižen i kod Alzheimerovih bolesnika i kod odraslih osoba normalne dobi.
Neurolozi su testirali miševe. Studija je pokazala da se određena vrsta oštećenja DNK nakuplja u godinama kako miševi stare kad izgube HDAC1. Međutim, ta se šteta može poništiti i na taj način poboljšati spoznaju lijekom koji aktivira HDAC1. To daje veliku nadu pacijentima s Alzheimerom!
Preporučujemo: Alzheimerova bolest - uzroci, simptomi i liječenje
To je zato što studija sugerira da obnavljanje HDAC1 može imati pozitivne koristi kako za pacijente s Alzheimerovom bolešću, tako i za one koji pate od starosnog kognitivnog pada!
$config[ads_text1] not found
"Izgleda da je HDAC1 doista molekula protiv starenja", kaže Li-Huei Tsai, direktor MIT Instituta za učenje i pamćenje i viši autor studije. tijekom starenja. Pretpostavljam da je aktivacija HDAC1 korisna pod mnogim uvjetima.
Rezultati studije predstavljeni su u časopisu Nature Communications.
Dobro je znati: Alzheimerova bolest: demencijski poremećaj
Zašto DNK stari?
Postoji nekoliko članova enzima HDAC, a njihova je primarna funkcija modificirati histone - proteine oko kojih se DNA puferira. Te modifikacije kontroliraju ekspresiju gena blokirajući kopiranje gena u određenim dijelovima DNA u RNA.
2013. godine laboratorij Tsai objavio je dva rada koja povezuju HDAC1 s popravkom DNA u neuronima. U ovom su članku istraživači istražili što se događa kada se popravak HDAC1 ne dogodi. Da bi to učinili, počeli su raditi s miševima od kojih mogu "odabrati" HDAC1, posebno u neuronima i drugoj vrsti moždanih stanica zvanim astrociti.
$config[ads_text2] not foundTijekom prvih nekoliko mjeseci života, miševi nisu imali primjetne razlike u razini oštećenja i ponašanju DNA u odnosu na normalne miševe. Međutim, kako su miševi starile, razlike su postajale sve izraženije. Oštećenja DNA počela su se nakupljati kod miševa s nedostatkom HDAC1, a također su izgubili dio sposobnosti modulacije sinaptičke plastičnosti - mijenjajući snagu veza između neurona. Stariji miševi kojima nedostaje HCAC1 također su pokazali oštećenja u memoriji i testovima prostorne navigacije.
Preporučujemo: Demencija (senilna demencija), uzroci, simptomi, liječenje
Istraživači su otkrili da je gubitak HDAC1 doveo do specifične vrste oštećenja DNA nazvane 8-okso-gvaninske lezije, koje su znak oksidativnog oštećenja DNA. Studije pacijenata s Alzheimerovom bolešću također su utvrdile visoku razinu ove vrste oštećenja DNA, što je često uzrokovano nakupljanje štetnih nusproizvoda metabolizma. Sposobnost mozga da uklanja ove nusproizvode često se smanjuje s godinama.
Enzim nazvan OGG1 odgovoran je za popravak ove vrste oksidativnog oštećenja DNA, a znanstvenici su otkrili da je HDAC1 potreban za aktiviranje OGG1. Kada nedostaje HDAC1, OGG1 se ne uključuje i oštećenja DNA ne popravljaju. Mnogi od gena koji znanstvenici smatraju da su najosjetljiviji na ovu vrstu oštećenja kodiraju ionske kanale koji su presudni za sinaptičku funkciju.
$config[ads_text3] not found
Lijek za Alzheimerovu bolest?
Prije nekoliko godina Tsai i Stephen Haggarty s Medicinskog fakulteta Harvard započeli su potragu za potencijalnim kemikalijama koje bi aktivirale ili inhibirale HDAC. U novoj studiji opisuju učinke egzifona, koje su primijetili kod miševa kojima nije HDAC1.
Istraživači su koristili exifone za liječenje dva različita mišja modela Alzheimerove bolesti, kao i zdravih starijih miševa. U svim su slučajevima otkrili da lijek smanjuje razinu oksidativnog oštećenja DNA u mozgu i poboljšava kognitivne funkcije miševa, uključujući pamćenje.
Vidi također: Kada demencija nije demencija
Exifone je odobren 1980-ih u Europi za liječenje demencije, ali je kasnije skinut s tržišta jer je kod nekih pacijenata prouzročio oštećenje jetre."Ova studija doista postavlja HDAC1 kao potencijalnu novu metu lijeka za dobne fenotipove, kao i neurodegenerativne patologije i fenotipove", kaže Tsai.
Tsaijev laboratorij sada istražuje imaju li oštećenje DNK i HDAC1 također ulogu u stvaranju Tau klupka - pogrešno sklopljenih proteina u mozgu koji su znak Alzheimerove i drugih neurodegenerativnih bolesti.
Istraživanje su financirali Nacionalni institut za starenje, Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar i Glennova nagrada za istraživanje bioloških mehanizama starenja.
