Abilify

Akcijski

Antipsihotički lijek. Aripiprazol pokazuje kombinirani djelomični agonistički učinak na receptore dopamina D2 i serotonina 5-HT1a i antagoniste na receptoru serotonina 5-HT2a. In vitro pokazuje visok afinitet za dopamin D2 i D3, serotoninske receptore 5-HT1a i 5-HT2a te umjereni afinitet za receptore dopamina D4, serotonina 5-HT2c i 5-HT7, kao i α-1 adrenergičke i histaminske H1 receptore. Aripiprazol također pokazuje umjereni afinitet prema mjestima ponovnog uzimanja serotonina, ali nema značajan afinitet prema muskarinskim receptorima. Apsolutna bioraspoloživost nakon intramuskularne primjene je 100%. AUC aripiprazola u prva 2 sata nakon intramuskularne injekcije bila je 90% veća od AUC nakon iste doze formulacije tablete. U terapijskim koncentracijama, aripiprazol i dehidro-aripiprazol (aktivni metabolit) više su od 99% vezani za serumske proteine, uglavnom albumin. Aripiprazol se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, posredstvom enzima CYP3A4 i CYP2D6. U stanju ravnoteže, aktivni metabolit, dehidro-aripiprazol, čini približno 40% AUC aripiprazola u plazmi. Aripiprazol se uglavnom izlučuje u obliku metabolita mokraćom - 27% i fecesom - 60%. T0,5 je približno 75 sati u bolesnika s povećanom aktivnošću CYP2D6 i približno 146 sati u pacijenata sa smanjenom aktivnošću CYP2D6.

$config[ads_text1] not found

Doziranje

Intramuskularno (u deltoidni mišić ili duboko u glutealni mišić, izbjegavajući masna područja). Odrasli. Preporučena početna doza je 9,75 mg (1,3 ml) u jednoj injekciji. Učinkovita doza je 5,25-15 mg koja se daje u jednoj injekciji. Na temelju individualne kliničke prosudbe može se dati niža doza od 5,25 mg (0,7 ml), koja bi također trebala uključiti razmatranje lijekova koji su već dani za održavanje ili akutno liječenje. Druga injekcija može se primijeniti 2 sata nakon prve injekcije na temelju kliničke prosudbe, s najviše 3 injekcije u svaka 24 sata. Maksimalna dnevna doza aripiprazola je 30 mg (uključujući sve oblike aripiprazola). Djeca i adolescenti: Sigurnost i djelotvornost lijeka u djece i adolescenata u dobi od 0-17 godina nisu utvrđeni. Posebne skupine bolesnika. Nije potrebno prilagođavanje doze u osoba s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Zbog nedovoljnih podataka u bolesnika s ozbiljnom insuficijencijom jetre, doziranje treba pažljivo prilagoditi; najveću dnevnu dozu od 30 mg treba koristiti s posebnim oprezom u ovoj skupini bolesnika. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nije potrebno prilagođavanje doze. U starijih bolesnika (65 godina i više) treba razmotriti nižu početnu dozu, ako to kliničke okolnosti dopuštaju. Dozu aripiprazola treba smanjiti kada se daje istovremeno sa sredstvom koje snažno inhibira CYP3A4 ili CYP2D6. Kada se inhibitor CYP3A4 ili CYP2D6 povuče iz kombinirane terapije, dozu aripiprazola treba povećati. Dozu aripiprazola treba povećati kada se istodobno daje s jakim induktorima CYP3A4. Po povlačenju induktora CYP3A4, dozu aripiprazola treba ponovno smanjiti na preporučenu dozu. Pripravak je spreman za upotrebu i namijenjen je kratkotrajnoj primjeni.

Indikacije

Brzo upravljanje anksioznošću i poremećenim ponašanjem u odraslih bolesnika sa shizofrenijom ili u bolesnika s maničnim epizodama bipolarnog I poremećaja kada oralna terapija nije prikladna. Liječenje otopinom aripiprazola za injekcije treba prekinuti čim je to klinički prikladno i započeti liječenje oralnim aripiprazolom.

Mjere predostrožnosti

Ne primjenjujte pripravak intravenski ili supkutano. Učinkovitost otopine aripiprazola za injekcije u bolesnika s anksioznošću i poremećajima ponašanja nije utvrđena u pogledu stanja koja nisu šizofrenija i manične epizode kod bipolarnog poremećaja I. Ako se uz liječenje aripiprazolom za liječenje parenteralnim benzodiazepinom smatra potrebnim Injekcijski oblik, bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog prekomjerne sedacije i ortostatske hipotenzije. Pacijente koji primaju otopinu aripiprazola za injekcije treba pažljivo nadzirati zbog posturalne hipotenzije. Potrebno je redovito kontrolirati krvni tlak, brzinu otkucaja srca, brzinu disanja i razinu svijesti. Sigurnost i djelotvornost otopine aripiprazola za injekcije nisu procjenjivane u bolesnika s intoksikacijom alkoholom ili drogom. Uz antipsihotičko liječenje, kliničko poboljšanje može se dogoditi u roku od nekoliko dana do nekoliko tjedana. Kroz sve to vrijeme pacijenta treba pažljivo nadzirati. Pacijente koji se podvrgavaju antipsihotičkoj terapiji potrebno je nadzirati zbog znakova samoubilačkog ponašanja. Zabilježena je pojava samoubilačkog ponašanja nedugo nakon započinjanja ili zamjene antipsihotične terapije. Liječenje aripiprazolom u visoko rizičnih bolesnika treba pažljivo pratiti. Aripiprazol treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (povijest infarkta miokarda ili ishemijska bolest, zatajenje srca ili poremećaji provođenja), cerebrovaskularna bolest, stanja predisponirana za hipotenziju (dehidracija, smanjenje volumena i liječenje antihipertenzivnim lijekovima) ili arterijska hipertenzija, uključujući progresivnu ili malignu. Zbog rizika od venske trombembolije (VTE), prije i tijekom liječenja proizvodom trebaju se utvrditi svi mogući čimbenici rizika za VTE i provesti odgovarajuće preventivne mjere. Lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala. Ako se pojave znakovi ili simptomi kasne diskinezije, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.Ovi se simptomi mogu privremeno pogoršati ili čak nastati nakon prekida liječenja. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima s aripiprazolom primijećeni su akatizija i parkinsonizam. Ako se pojave znakovi i simptomi drugih ekstrapiramidnih poremećaja, treba razmotriti smanjenje doze i pomno kliničko praćenje. Ako se pojave znakovi i simptomi malignog neuroleptičkog sindroma (NMS) ili neobjašnjiva visoka temperatura bez drugih manifestacija NMS-a, treba prekinuti liječenje svim antipsihoticima, uključujući aripiprazol. Aripiprazol treba koristiti s oprezom u bolesnika koji u anamnezi imaju napadaje ili imaju stanja povezana s napadajima. Stariji bolesnici s psihozom povezanom s Alzheimerovom bolešću liječeni aripiprazolom imali su povećani rizik od smrti u usporedbi s placebom (bolesnici liječeni aripiprazolom imali su incidenciju od 3,5%, placebo do 1,7%). ; činilo se da je većina smrtnih slučajeva povezana ili s kardiovaskularnim bolestima (npr. zatajenje srca, iznenadna smrt) ili s zaraznim bolestima (npr. upala pluća). Zabilježene su cerebralne nuspojave (npr. Moždani udar, prolazni ishemijski napadi), uključujući fatalne, u starijih osoba. Pripravak nije indiciran za liječenje psihoza povezanih s demencijom. Pacijente koji se liječe bilo kojim antipsihoticima, uključujući aripiprazol, treba nadzirati zbog znakova i simptoma povezanih s hiperglikemijom (kao što su pretjerana žeđ, poliurija, povećani apetit i slabost); bolesnike s dijabetesom ili čimbenike rizika za dijabetes treba redovito nadzirati zbog pogoršanja glikemijske kontrole. Tijekom uzimanja aripiprazola mogu se pojaviti simptomi alergijske reakcije. Tijekom liječenja u adolescenata s bipolarnim poremećajem treba nadzirati povećanje tjelesne težine i razmotriti smanjenje doze ako je debljanje klinički značajno. Primjena antipsihotika povezana je s usporavanjem pokretljivosti jednjaka i rizikom od aspiracije - lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s rizikom od aspiracijske upale pluća. Patološka ovisnost o kocki zabilježena je u bolesnika koji uzimaju drogu (bez obzira jesu li se ti pacijenti u prošlosti kockali, pacijenti s poviješću ovisnosti o kockanju mogu biti u većem riziku od ovog učinka i treba ih pratiti s posebnom pažnjom), povećani seksualni nagon, kompulzivan potreba za trošenjem novca, proždrljivost ili kompulzivno prejedanje i druga impulzivna ili kompulzivna ponašanja. u slučaju takvih poriva treba razmotriti prilagodbu doze ili prekid liječenja. Unatoč velikoj učestalosti koegzistencije bipolarnog I poremećaja i ADHD-a, podaci o sigurnosti istodobne primjene pripravka i stimulansa vrlo su ograničeni - treba biti na oprezu prilikom istodobne primjene ovih lijekova. Nema iskustva kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

$config[ads_text3] not found

Nepoželjna aktivnost

Često: dijabetes melitus, nesanica, anksioznost, nemir (posebno kretanje), akatizija, ekstrapiramidalni poremećaj, tremor, glavobolja, sedacija, somnolencija, vrtoglavica, zamagljen vid, zatvor, dispepsija, mučnina, hipersalivacija, povraćanje, umor. Manje često: hiperprolaktinemija, hiperglikemija, depresija, hiperseksualnost, tardivna diskinezija, distonija, diplopija, tahikardija, povišeni dijastolički krvni tlak, ortostatska hipotenzija, štucanje, suha usta. Nepoznato: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, alergijske reakcije (npr. Anafilaktička reakcija, angioedem, uključujući oticanje jezika, oticanje lica, pruritus ili urtikarija), dijabetička hiperosmolarna koma, ketoacidoza, hiponatremija, anoreksija, gubitak težine, debljanje, debljanje pokušaji samoubojstva, samoubilačke misli i dovršeno samoubojstvo, patološka ovisnost o kockanju, poremećaji kontrole impulsa, proždrljivost, kompulzivna potreba za trošenjem novca, poriomanija, agresivno ponašanje, pretjerana uznemirenost, nervoza, maligni neuroleptički sindrom (NMS), napadi grand mal, serotoninski sindrom, poremećaji govora, iznenadna neobjašnjiva smrt, Torsades de pointes, produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije, srčani zastoj, bradikardija, venska tromboembolija (uključujući plućnu emboliju i duboku vensku trombozu), hipertenzija, sinkopa, aspiracijska upala pluća, grč grkljan, grč orofarinksa, upala gušterače , disfagija, proljev, nelagoda u trbuhu, nelagoda u želucu, zatajenje jetre, hepatitis, žutica, povećana alanin aminotransferaza (ALT), povećana aspartat aminotransferaza (AST), povećana gamaglutamiltransferaza (GGTP), povećana alkalna fosfataza , fotoalergijska reakcija, alopecija, hiperhidroza, slom prugastih mišića (rabdomioliza), mijalgija, ukočenost, urinarna inkontinencija, zadržavanje mokraće, sindrom povlačenja novorođenčadi, priapizam, poremećaji regulacije temperature (npr. hipotermija, pireksija), bolovi u prsima, periferni edemi, povećana glukoza u krvi, povećani glikozilirani hemoglobin, fluktuacije glukoze u krvi, povećane kreatin-fosfokinaze. Simptomi distonije (produljene abnormalne kontrakcije mišićnih skupina) mogu se pojaviti u osjetljivih bolesnika tijekom prvih nekoliko dana liječenja. Iako se ti simptomi mogu pojaviti u malim dozama, javljaju se češće i veće ozbiljnosti s visokom snagom i kod većih doza antipsihotika prve generacije. Povećan rizik od akutne distonije primijećen je u muškaraca i mlađih dobnih skupina. Povećanje kao i smanjenje razine prolaktina u serumu u usporedbi s osnovnim mjerenjima primijećeno je u bolesnika koji su uzimali aripiprazol.

Trudnoća i dojenje

Lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako očekivana korist jasno opravdava potencijalni rizik za fetus. Novorođenčad izložena antipsihoticima (uključujući aripiprazol) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne i / ili simptome odvikavanja, koji mogu varirati u težini i trajanju nakon poroda. . Primijećene su agitacija, hipertonija, hipotenzija, tremor, somnolencija, sindrom respiratornog distresa ili poremećaji hranjenja. Stoga novorođenčad treba pažljivo nadzirati. Aripiprazol se izlučuje u majčino mlijeko, mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili aripiprazol uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku. Na temelju podataka iz studija toksičnosti za reprodukciju, Aripiprazol nije umanjio plodnost.

Interakcije

Učinci iz studija s oralnim aripiprazolom. Zbog svog α1-adrenergičnog antagonizma, aripiprazol može pojačati učinke nekih antihipertenziva. S obzirom na primarne učinke aripiprazola na CNS, potreban je oprez kada se aripiprazol daje istodobno s lijekovima na CNS s preklapajućim nuspojavama (poput sedacije) ili s alkoholom. Oprezno upotrebljavati s lijekovima koji uzrokuju produljenje QT intervala ili poremećaje elektrolita. Istodobna primjena otopine za injekciju lorazepama nije promijenila farmakokinetiku otopine aripiprazola za injekcije. Međutim, u studiji s jednom dozom s intramuskularnom primjenom aripiprazola (15 mg) zdravim ispitanicima istodobno s intramuskularnom primjenom lorazepama (2 mg), veličina sedacije bila je veća uz istodobnu primjenu nego samo s aripiprazolom. Antagonist H2 receptora famotidin smanjuje brzinu apsorpcije aripiprazola, ali taj učinak nije klinički važan. Aripiprazol se metabolizira na više načina, uključujući enzime CYP2D6 i CYP3A4. Međutim, on se ne metabolizira enzimima iz skupine CYP1A, pa nije potrebno koristiti posebne doze za pušače duhana. Snažni inhibitor CYP2D6 kinidina povećava AUC aripiprazola za 107%, dok Cmax ostaje nepromijenjen. AUC i Cmax dehidro-aripiprazola, aktivnog metabolita, smanjili su se za 32% i 47%. Kada se istodobno primjenjuju kinidin i aripiprazol, dozu aripiprazola treba smanjiti za približno polovinu propisane doze. Ostali jaki inhibitori CYP2D6, poput fluoksetina i paroksetina, mogu imati slične učinke, a dozu u takvim situacijama treba slično smanjiti. Snažni inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećava AUC i Cmax aripiprazola za 63%, odnosno 37%, a AUC i Cmax dehidro-aripiprazola za 77%, odnosno 43%. U skupini s niskim CYP2D6, istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A4 može povećati koncentraciju aripiprazola u plazmi, u usporedbi s onima u inhibitorima CYP2D6. Kada se istovremeno s aripiprazolom koriste ketokonazol ili drugi jaki inhibitori CYP3A4, očekivana korist trebala bi premašiti potencijalni rizik za pacijenta. Kada se ketokonazol daje istodobno s aripiprazolom, propisanu dozu aripiprazola treba smanjiti približno za pola. Ostali lijekovi koji snažno inhibiraju aktivnost CYP3A4, poput itrakonazola i inhibitora HIV proteaze, mogu imati slične učinke kao ketokonazol, a doziranje u takvim slučajevima treba slično smanjiti. Po prestanku uzimanja inhibitora CYP2D6 ili 3A4, dozu aripiprazola treba povećati na razinu prije započinjanja istodobne terapije. Kada se istodobno s aripiprazolom koriste slabi inhibitori CYP3A4 (npr. Diltiazem ili escitalopram) ili CYP2D6, može se očekivati umjereno povećanje koncentracije aripiprazola. Nakon istodobne primjene karbamazepina, snažnog induktora CYP3A4, geometrijski srednji Cmax i AUC aripiprazola smanjili su se za 68%, odnosno 73%, tih parametara samo sa aripiprazolom (30 mg). Slično tome, za dehidro-aripiprazol geometrijski srednji Cmax i AUC nakon istodobne primjene karbamazepina bili su 69%, odnosno 71% niži od onih koji su primali samo aripiprazol. Stoga dozu aripiprazola treba udvostručiti kada se istodobno primjenjuje s karbamazepinom. Očekuje se da će i drugi jaki induktori CYP3A4 (poput rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbitala, primidona, efavirenza, nevirapina i kantariona) imati slične učinke, pa bi stoga dozu trebalo slično povećati. Po prestanku primjene jakog induktora CYP3A4, dozu aripiprazola treba smanjiti na preporučenu dozu. Istodobna primjena valproata ili litija s aripiprazolom nije rezultirala klinički značajnim promjenama u koncentracijama aripiprazola. Istodobna primjena otopine aripiprazola za injekcije nije promijenila farmakokinetiku otopine lorazepama za injekcije. Međutim, u ispitivanju s jednom dozom s intramuskularnom primjenom aripiprazola (15 mg) zdravim ispitanicima istodobno s intramuskularnom primjenom lorazepama (2 mg), primijećeni ortostatski pad krvnog tlaka bio je veći s kombinacijom u usporedbi s onim samo s lorazepamom. Tijekom kliničkih ispitivanja, doze aripiprazola od 10-30 mg / dan nisu imale značajnog utjecaja na metabolizam supstrata CYP2D6 (omjer dekstrometorfan / 3-metoksimorfinan), 2C9 (varfarin), 2C19 (omeprazol) i 3A4 (dekstrometorfan). Nadalje, in vitro, aripiprazol i dehidro-aripiprazol nisu promijenili metabolizam putem CYP1A2. Stoga je malo vjerojatno da će doći do klinički značajnih interakcija između lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimima. Kada se aripiprazol primjenjivao s valproatom, litijem ili lamotriginom, nije došlo do klinički značajne promjene u koncentracijama valproata, litija ili lamotrigina. Zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma u bolesnika koji uzimaju aripiprazol, a mogu se pojaviti mogući znakovi i simptomi za ovo stanje, posebno uz istodobnu uporabu drugih serotonergičkih lijekova kao što su SSRI / SNRI ili lijekovi za koje je poznato da povećavaju razinu aripiprazola.