Janumet

1 tableta sadrži 50 mg sitagliptina (u obliku fosfat monohidrata) i 1.000 mg metformin hidroklorida.

Akcijski

Pripravak sadrži dva antidijabetička lijeka s komplementarnim mehanizmima djelovanja kako bi se osigurala bolja kontrola glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2: sitagliptin fosfat - inhibitor dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) i metformin hidroklorid, koji pripadaju bigvanidnoj skupini. Nakon oralne primjene, sitagliptin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, a vršne koncentracije u plazmi javljaju se 1-4 sata nakon doziranja. Apsolutna bioraspoloživost je otprilike 87%. Udio sitagliptina koji se reverzibilno veže na proteine ​​plazme je nizak (38%). Sitagliptin se u velikoj mjeri eliminira nepromijenjen mokraćom, a metabolizam je manje važan. U redu. 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno urinom. U redu. 16% doze izlučilo se u obliku metabolita. Glavni enzim odgovoran za ograničeni metabolizam je CYP3A4, uz doprinos CYP2C8. Stvarni konačni T0,5 je približno 12,4 sata.Poslije oralne primjene metformina Tmax se postiže za 2,5 sata.Apsolutna bioraspoloživost je otprilike 50-60%. U uobičajenim preporučenim dozama i rasporedima primjene metformina, koncentracije u ravnoteži u plazmi postižu se nakon 24-48 sati.Metformin se malo veže na proteine ​​u plazmi. Prodire u eritrocite. Maksimalna koncentracija metformina u krvi niža je nego u plazmi i javlja se otprilike u isto vrijeme. Crvene krvne stanice su vjerojatno drugi odjel za distribuciju. Metformin se nepromijenjen izlučuje urinom. Nakon oralne primjene, prividni T0,5 u završnoj fazi eliminacije iznosi približno 6,5 sati.Upotreba pripravka (sitagliptin / metformin hidroklorid) biološki je jednaka istodobnoj primjeni sitagliptin fosfata i metformin hidroklorida u zasebnim tabletama.

Doziranje

Oralno. Dozu treba prilagoditi trenutnom režimu liječenja, kao i djelotvornosti i podnošljivosti, te ne smije premašiti najveću preporučenu dnevnu dozu od 100 mg sitagliptina. Odrasli s normalnom bubrežnom funkcijom (GFR ≥90 ml / min). Pacijenti s nedovoljnom kontrolom glikemije na maksimalno podnošenim dozama metformina kao monoterapiji: uobičajena početna doza treba biti 50 mg sitagliptina dva puta dnevno plus doza metformina koja se već uzima. Za pacijente koji već istodobno uzimaju sitagliptin i metformin: lijek treba započeti s dozom sitagliptina i metformina koji se već uzimaju. Pacijenti s nedovoljno kontroliranom glikemijom tijekom kombinirane terapije s maksimalno podnošenom dozom metformina i sulfoniluree: doza pripravka treba dati 50 mg sitagliptina dva puta dnevno i dozu metformina sličnu prethodnoj dozi. Kada se koristi u kombinaciji sa sulfonilurejom, možda će trebati smanjiti dozu sulfoniluree kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Pacijenti s nedovoljnom kontrolom glikemije tijekom kombinirane terapije s maksimalno toleriranom dozom metformina i agonista PPARy: doza treba osigurati 50 mg sitagliptina dva puta dnevno i dozu metformina sličnu prethodnoj dozi. Pacijenti s nedovoljnom kontrolom glikemije u kombiniranoj inzulinskoj terapiji s maksimalno podnošenom dozom metformina: doza treba osigurati 50 mg sitagliptina dva puta dnevno (100 mg ukupne dnevne doze) i dozu metformina sličnu prethodnoj dozi. Kada se koristi u kombinaciji s inzulinom, možda će biti potrebno smanjiti dozu inzulina kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Posebne skupine bolesnika. Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s blagim oštećenjem bubrega (GFR ≥60 ml / min). GFR treba procijeniti prije početka liječenja proizvodima koji sadrže metformin, a najmanje jednom godišnje. U bolesnika s povećanim rizikom od daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije i kod starijih bolesnika, bubrežnu funkciju treba češće procjenjivati, npr. Svakih 3-6 mjeseci.Maksimalnu dnevnu dozu metformina idealno bi trebalo podijeliti na 2-3 dnevne doze. Prije razmatranja početka liječenja metforminom u bolesnika s GFR vrijednošću Način primjene. Pripravak treba uzimati dva puta dnevno uz obrok kako bi se smanjile nuspojave gastrointestinalnog trakta povezane s unosom metformina.

Indikacije

Dijabetes tipa 2 u odraslih bolesnika. Lijek je indiciran za upotrebu, uz prehranu i tjelovježbu, za poboljšanje glikemijske kontrole u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije na samoj maksimalnoj toleriranoj dozi metformina ili u bolesnika koji već primaju kombinaciju sitagliptina i metformina. Lijek je indiciran za uporabu u kombinaciji sa sulfonilurejom (tj. Trostrukom kombiniranom terapijom), uz dijetu i tjelovježbu, u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije na maksimalnoj toleriranoj dozi metformina i sulfoniluree. U trostrukoj kombiniranoj terapiji s agonistom gama receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma (PPARγ) (npr. Tiazolidinedion), uz dijetu i tjelovježbu, u bolesnika s nedovoljnom glikemijskom kontrolom metformina i agonista PPARy u maksimalnoj toleriranoj dozi. Pripravak je također indiciran za upotrebu kao dodatak primjeni inzulina (tj. U trostrukoj kombiniranoj terapiji), kao dodatak prehrani i tjelovježbi za poboljšanje glikemijske kontrole u bolesnika kojima konstantno doziranje inzulina i metformina ne pruža odgovarajuću kontrolu glikemije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Bilo koja vrsta akutne metaboličke acidoze (poput laktacidoze, dijabetičke ketoacidoze). Dijabetička predkoma. Teško zatajenje bubrega (GFR <30 ml / min). Akutna stanja koja mogu promijeniti bubrežnu funkciju, npr. Dehidracija, teška infekcija, šok, intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava. Akutna ili kronična bolest koja može uzrokovati hipoksiju tkiva, kao što su: zatajenje srca ili dišnog sustava, nedavni infarkt miokarda, šok. Disfunkcija jetre. Akutno trovanje alkoholom, alkoholizam. Razdoblje dojenja.

Mjere predostrožnosti

Ne smije se primjenjivati ​​u bolesnika s dijabetesom tipa 1. Ako se sumnja na pankreatitis, treba prekinuti pripremu i druge potencijalno sumnjive lijekove. Ako se potvrdi akutni pankreatitis, liječenje pripravkom ne smije se ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s pankreatitisom u anamnezi. U slučajevima naglog pada bubrežne funkcije dolazi do nakupljanja metformina, što povećava rizik od laktacidoze. U slučaju dehidracije (ozbiljno povraćanje, proljev, povišena temperatura ili smanjen unos tekućine), privremeno se mora zabraniti primjena metformina i preporučiti liječnički savjet.U bolesnika koji se liječe metforminom, liječenje lijekovima koji mogu ozbiljno oslabiti bubrežnu funkciju (poput antihipertenziva, diuretika ili NSAIL) treba započeti s oprezom. Ostali čimbenici rizika za laktacidozu uključuju pretjeranu konzumaciju alkohola, zatajenje jetre, slabo kontrolirani dijabetes melitus, ketozu, produljeno gladovanje i bilo koja stanja povezana s hipoksijom, kao i istodobnu uporabu lijekova koji mogu inducirati laktacidozu. Pacijente i / ili njihove njegovatelje treba upozoriti na rizik od laktacidoze. Laktacidozu karakteriziraju acidotska dispneja, bolovi u trbuhu, grčevi u mišićima, astenija i hipotermija praćeni komom. Ako se pojave sumnjivi simptomi, bolesnici bi trebali prekinuti primjenu metformina i odmah potražiti liječničku pomoć. Laboratorijske abnormalnosti uključuju smanjeni pH krvi (5 mmol / L) i povećanje anionskog razmaka i omjera laktata / piruvata. GFR treba procijeniti prije početka terapije i u redovitim intervalima nakon toga. Liječenje treba privremeno prekinuti u prisutnosti stanja koja utječu na bubrežnu funkciju. Pacijenti koji uzimaju pripravak u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom mogu biti izloženi riziku od hipoglikemije - možda će trebati smanjiti dozu sulfoniluree ili inzulina. Ako se sumnja na reakciju preosjetljivosti, prekinite upotrebu pripravka, procijenite postoje li drugi mogući uzroci događaja i ustanovite alternativnu metodu liječenja dijabetesa. Ako se sumnja na bulozni pemfigoid, pripremu treba prekinuti. Primjena lijeka mora se prekinuti neposredno prije operacije u općoj, kralježničnoj ili epiduralnoj anesteziji. Liječenje se može nastaviti najkasnije 48 sati nakon kirurškog zahvata ili nastavka oralne prehrane i tek nakon što se bubrežna funkcija ponovno procijeni i utvrdi da je stabilna. Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava može dovesti do nefropatije inducirane kontrastom, što rezultira nakupljanjem metformina i povećanim rizikom od laktacidoze. Liječenje treba prekinuti prije testa ili tijekom slikovnih studija i prekinuti najmanje 48 sati nakon testa, nakon čega se liječenje može nastaviti, pod uvjetom da se bubrežna funkcija ponovno procijeni i utvrdi da je stabilna. Pacijente s dijabetesom tipa 2 koji su prethodno bili dobro kompenzirani liječenjem i koji razviju laboratorijske abnormalnosti ili kliničku bolest (posebno nejasnu i loše definiranu) trebalo bi odmah pregledati na znakove ketoacidoze ili laktacidoze. Ispitivanje treba uključivati ​​serumske elektrolite i ketone, razinu glukoze u krvi i, ako je naznačeno, razinu krvi, laktata, piruvata i metformina. Ako se dogodi bilo koja od dvije vrste acidoze, pripremu treba odmah prekinuti i poduzeti odgovarajuće protumjere.

Nepoželjna aktivnost

Nuspojave na monoterapiju sitagliptinom i metforminom u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima i iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet. Često: hipoglikemija, mučnina, nadimanje, povraćanje. Manje često: somnolencija, proljev, zatvor, bolovi u trbuhu u gornjem dijelu, pruritus. Rijetko: trombocitopenija. Nepoznate: reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktičke reakcije), intersticijska bolest pluća, akutni pankreatitis, nekrotizirajući i hemoragični pankreatitis (sa ili bez fatalnog ishoda), angioedem, osip, urtikarija, vaskulitis kože, eksfoliativne kožne bolesti (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), bulozni pemfigoid, artralgija, mialgija, bolovi u ekstremitetima, bolovi u leđima, artropatija, bubrežna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega. Povećana je učestalost nekih nuspojava kada su se sitagliptin i metformin upotrebljavali u kombinaciji s drugim antidijabeticima u usporedbi sa studijama koje su se uzimale sitagliptin i metformin. To je uključivalo hipoglikemiju (vrlo često kada se koristi u kombinaciji sa sulfonilurejom ili s inzulinom), zatvor (često kad se koristi sa sulfonilurejom), periferni edem (često kada se koristi s pioglitazonom) i glavobolju i suha usta (neuobičajeno kada se koriste s inzulinom) . Sitagliptin. U studijama koje su uspoređivale monoterapiju sitagliptinom od 100 mg jednom dnevno s placebom, zabilježene nuspojave bile su glavobolja, hipoglikemija, zatvor i vrtoglavica. U ovih su bolesnika zabilježene nuspojave bez obzira na uzročnost učestalosti od najmanje 5%, uključujući infekcije gornjih dišnih putova i nazofaringitis. Uz to, rijetko su zabilježeni osteoartritis i bolovi u udovima (> 0,5% veći u bolesnika liječenih sitagliptinom nego u kontrola). Metformin. Vrlo često: gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu i gubitak apetita (najčešće s pokretanjem terapije i rješavanjem spontano u većini slučajeva). Često: metalni okus u ustima. Vrlo rijetko: laktacidoza, poremećaj funkcije jetre, hepatitis, urtikarija, eritem i pruritus. Dugotrajno liječenje metforminom povezano je sa smanjenjem apsorpcije vitamina B12, što vrlo rijetko može dovesti do klinički značajnog nedostatka vitamina B12 (npr. Megaloblastična anemija).

Trudnoća i dojenje

Pripravak se ne smije koristiti tijekom trudnoće. Ako pacijentica želi zatrudnjeti ili ako nastupi trudnoća, lijek treba što prije prekinuti i prijeći na liječenje inzulinom. Primjena tijekom dojenja je kontraindicirana. U ispitivanjima na životinjama nisu primijećeni učinci na plodnost kod mužjaka i ženki.

Komentari

Svi bi bolesnici trebali nastaviti dijetu s odgovarajućom raspodjelom unosa ugljikohidrata tijekom dana. Pripravak nema ili zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, prilikom upravljanja vozilima ili rada na strojevima, treba uzeti u obzir da su zabilježene vrtoglavica i somnolencija tijekom primjene sitagliptina. Uz to, bolesnike treba upozoriti na rizik od hipoglikemije kada se pripravak koristi u kombinaciji sa sulfoniluree ili s inzulinom.

Interakcije

Istodobna primjena više doza sitagliptina (50 mg dva puta dnevno) i metformina (1.000 mg dva puta dnevno) pacijentima s dijabetesom tipa 2 nije značajno promijenila farmakokinetiku sitagliptina ili metformina. Ne preporučuje se upotreba pripravka s alkoholom - alkoholna opijenost povezana je s povećanim rizikom od laktacidoze, posebno u slučajevima posta, pothranjenosti ili poremećaja funkcije jetre. Primjena lijeka mora se prekinuti prije pregleda ili tijekom pregleda slike jodiranim kontrastnim sredstvom; ne smije se ponovno pokretati najmanje 48 sati nakon testa, nakon čega se može ponovno pokrenuti pod uvjetom da se bubrežna funkcija ponovno procijeni i utvrdi da je stabilna. Potrebna je pažljiva pažnja prilikom započinjanja ili uzimanja lijekova koji mogu imati negativan učinak na bubrežnu funkciju (NSAIL, uključujući selektivne inhibitore COX-2, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina II i diuretike, posebno diuretike petlje) u kombinaciji s metforminom. praćenje rada bubrega. Istodobna primjena lijekova koji utječu na uobičajeni bubrežni tubularni transportni sustav koji je uključen u bubrežnu eliminaciju metformina (npr. Inhibitori prijenosnika organskog kationa 2-OCT2 ili transporter za uklanjanje više lijekova i toksina MATE, kao što su ranolazin, vandetanib, dolutegravir i cimetidin) može povećati sistemsku izloženost metforminu i rizik od laktacidoze. Treba odvagati koristi i rizike istodobne uporabe. Kada se ovi lijekovi koriste istodobno, treba razmotriti pomno praćenje kontrole glikemije, prilagodbu doze unutar preporučenog režima doziranja i promjene u upravljanju dijabetesom. Glukokortikoidi (sustavna ili lokalna primjena), β2 adrenergični agonisti i diuretici pokazuju hiperglikemijsko djelovanje. Pacijente treba informirati o ovom i češćem praćenju glukoze u krvi, posebno na početku liječenja gore spomenutim lijekovima. Ako je potrebno, dozu antidijabetičkog lijeka treba prilagoditi tijekom liječenja drugim sredstvom i nakon njegovog prekida. ACE inhibitori mogu smanjiti razinu glukoze u krvi - ako je potrebno, prilagodite dozu antidijabetičkog lijeka tijekom liječenja drugim lijekom i nakon njegovog prekida. Rizik od klinički značajnih interakcija lijekova nakon istodobne primjene nizak je. Glavni enzim odgovoran za smanjenje metabolizma sitagliptina je CYP3A4, uz doprinos CYP2C8. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, metabolizam, uključujući putem CYP3A4, ima samo mali učinak na klirens sitagliptina. Metabolizam može igrati značajniju ulogu u eliminaciji sitagliptina u uvjetima ozbiljnog oštećenja bubrega ili završne faze bubrega. Stoga moćni inhibitori CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) mogu promijeniti farmakokinetiku sitagliptina u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili ESRD-om. Učinak snažnih inhibitora CYP3A4 u uvjetima bubrežnog oštećenja nije proučavan u kliničkim ispitivanjima. Sitagliptin je supstrat za P-glikoprotein i transporter organskog aniona 3 (OAT3). Transport sitagliptina posredovanog OAT3 inhibiran je in vitro probenecidom, iako se smatra da je rizik od klinički značajnih interakcija nizak. Istodobna primjena inhibitora OAT3 nije procijenjena in vivo. Istodobna primjena pojedinačne oralne doze sitagliptina od 100 mg s jednom oralnom dozom ciklosporina od 600 mg (snažni inhibitor P-glikoproteina) povećala je AUC i Cmax sitagliptina za približno 29%, odnosno 68%. Ove se promjene u farmakokinetici sitagliptina nisu smatrale klinički važnima. Bubrežni klirens sitagliptina nije se značajno promijenio. Stoga se ne očekuje značajnija interakcija s drugim inhibitorima P-gp.Sitagliptin je imao mali učinak na koncentraciju digoksina u plazmi. Ne preporučuje se prilagođavanje doze digoksina; međutim, bolesnike s rizikom od intoksikacije digoksinom treba nadzirati kada se istodobno koriste sitagliptin i digoksin. Sitagliptin ne inhibira niti inducira izoenzime CYP450. Sitagliptin nije značajno promijenio farmakokinetiku metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, varfarina ili oralnih kontraceptiva u kliničkim ispitivanjima, što ukazuje na mali potencijal interakcije sa supstratima CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i in vivo organskim kation transporterom (OCT). Sitagliptin može biti slabi inhibitor P-gp in vivo.

Cijena

Janumet, cijena 100% PLN 129,0

Pripravak sadrži supstancu: Metformin hidroklorid, Sitagliptin